四川省科技计划项目(2008HH0008) 作品数:14 被引量:20 H指数:3 相关作者: 方定志 龚仁蓉 黄鑫 杜娟 李蓉晖 更多>> 相关机构: 四川大学 四川大学华西医院 川北医学院 更多>> 发文基金: 四川省科技计划项目 教育部“新世纪优秀人才支持计划” 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
脂多糖受体CD14基因启动子-159位点C/T基因多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响 被引量:1 2012年 目的探讨CD14启动子-159位点C/T多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(highcarbohydrate/low fat,HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化中的作用。方法纳入56名(22.89±1.80岁)健康青年志愿者,先后给予7d平衡膳食和6dHC/LF膳食,于第1d、第8d及第14d清晨抽取12h空腹静脉血,测定血脂水平,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(triglyceride/high density lipoprotein-cholesterol,TG/HDL-c)、log(TG/HDL-c)、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(total cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol,TC/HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol/high density lipoprotein-cholesterol,LDL-c/HDL-c)。提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析CD14启动子-159位点多态性。结果女性TT纯合子受试者TG/HDL-c(P<0.05),log(TG/HDL-c)(P<0.05)和LDL-c/HDL-c(P<0.05)基础值高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者TG/HDL-c(P<0.05)、log(TG/HDL-c)(P<0.001)和TC/HDL-c(P<0.01)高于女性。HC/LF膳食前,女性TT纯合子受试者TG/HDL-c(P<0.01)、log(TG/HDL-c)(P<0.001)和TC/HDL-c(P<0.05)均高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者4种血脂比值均高于女性(P<0.05)。HC/LF膳食后,女性TT纯合子受试者TG/HDL-c(P<0.05)、log(TG/HDL-c)(P<0.05)和LDL-c/HDL-c(P<0.05)均高于C等位基因携带者,男性C等位基因携带者TG/HDL-c(P<0.05)、log(TG/HDL-c)(P<0.01)高于女性。与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后男性C等位基因携带者TC/HDL-c(P<0.001)、LDL-c/HDL-c(P<0.01)降低,TT纯合子受试者TC/HDL-c(P<0.001)降低。HC/LF膳食后女性C等位基因携带者TG/HDL-c(P<0.05)、log(TG/HDL-c)(P<0.05)升高,TC/HDL-c(P<0.001)、LDL-c/HDL-c(P<0.01)降低,TT纯合子受试者只有TC/HDL-c(P<0.01)降低。结论相较于T等位基因携带者,C等位基因携带者中,膳食改变对血脂表型的作用是微效,可能被CD14-159位点C等位基因掩盖。HC/LF膳食与CD14-159位点C等位基因的相互作用能够降� 姜喆 龚仁蓉 李元昊 樊梅 方定志关键词:基因多态性 高糖低脂膳食 血脂比值 β_2肾上腺素受体基因Gln27Glu变异对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂及载脂蛋白比值变化的影响 被引量:1 2011年 目的探讨β2肾上腺素受体基因(β2AR)Gln27Glu多态性对健康青年血脂及载脂蛋白比值的影响及在高糖低脂(HC/LF)膳食诱导的血脂及载脂蛋白比值变化中的作用。方法 56例健康志愿者,给予7d平衡膳食和6dHC/LF膳食,于第1d、第8d及第14d取12h空腹静脉血,测定血脂和载脂蛋白(apo)AI、B100水平,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)、log(TG/HDL-C)、总胆固醇(TC)/HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C、apoAI/apoB100值。提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析β2ARGln27Glu位点多态性。结果血脂及载脂蛋白比值的基础值及平衡膳食后,无论是受试人群整体还是将男女分组分析,CC基因型受试者与G等位基因携带者之间均无明显差异。HC/LF膳食后,在整体受试人群中,G等位基因携带者log(TG/HDL-C)高于CC基因型受试者(P=0.038);男女分组分析发现CC基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂及载脂蛋白比值无明显差异。与HC/LF膳食前相比,在受试人群整体,HC/LF膳食后apoAI/apoB100在CC基因型受试者升高(P=0.021),LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C在CC基因型和G等位基因携带者中均下降(P<0.05)。按性别分组后,男性受试者HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C在CC基因型及G等位基因携带者均降低(P<0.05);女性CC基因型和G等位基因携带者HC/LF膳食后TG/HDL-C、log(TG/HDL-C)均升高(P<0.05),TC/HDL-C均降低(P<0.05),但LDL-C/HDL-C仅在CC基因型中降低(P=0.037)。结论β2AR基因Gln27Glu多态性G等位基因能够在健康青年女性抑制HC/LF膳食诱导的LDL-C/HDL-C降低。 欧国进 方定志 龚仁蓉 张珍 李元昊 姜喆 樊梅关键词:基因多态性 高糖低脂膳食 载脂蛋白CⅢ致动脉粥样硬化的新机制 被引量:6 2010年 载脂蛋白CⅢ(apolipoprotein CⅢ,apo CⅢ)在致动脉粥样硬化中有直接作用。首先,apo CⅢ激活血液循环单核细胞,细胞表面黏附分子β1整合素表达上调,促进单核细胞与血管内皮发生黏附;其次,apo CⅢ诱导血管内皮细胞表达血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)和细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1),募集循环中的单核细胞并发生黏附;最后,apo CⅢ诱导血管内皮细胞发生胰岛素抵抗,导致内皮功能紊乱,引发内皮炎症和动脉硬化。 宋永燕 方定志关键词:动脉粥样硬化 脂蛋白 高脂血症 脂联素基因45T/G多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响 被引量:2 2010年 目的探讨脂联素基因(APM1)45T/G多态性与健康中国汉族青年血脂比值的关系及其对高糖低脂(high carbohydrate andlowfat,HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化的影响。方法 56名健康青年志愿者〔(22.89±1.80)岁〕,给予7 d平衡膳食和6 d HC/LF膳食。在第1 d、第8 d、第14 d清晨取空腹12 h静脉血,测定血脂,计算甘油三酯(TG)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、log(TG/HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C、总胆固醇(TC)/HDL-C比值,提取血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析APM1 45T/G多态性。结果无论是整体还是按性别分组,TT基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂比值基础值均无明显差异。男性G等位基因携带者HC/LF膳食后TC/HDL-C高于TT基因型受试者(P<0.05);与膳食前相比,TT基因型受试者HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C均降低(P<0.05),G等位基因携带者仅TC/HDL-C降低(P<0.01)。在女性,无论HC/LF膳食前还是HC/LF膳食后,G等位基因携带者TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)均低于TT基因型个体(P<0.05);与膳食前相比,TT基因型受试者HC/LF膳食后TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高(P<0.05)、TC/HDL-C降低(P<0.001),G等位基因携带者LDL-C/HDL-C(P<0.05)和TC/HDL-C(P<0.01)降低,而TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)无显著变化。结论 APM1 45T/G G等位基因能抑制HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高并使LDL-C/HDL-C降低,但可能使男性的LDL-C/HDL-C降低消失、TC/HDL-C升高。 李玉佳 方定志 龚仁蓉 杜娟 黄鑫关键词:脂联素 高糖低脂膳食 血脂比值 酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2基因734位点T等位基因与高糖低脂膳食诱导的健康青年女性TG/HDLC、log(TG/HDLC)及LDLC/HDLC改变相关联 被引量:2 2012年 目的探讨酰基辅酶A∶胆固醇酰基转移酶2(ACAT-2)基因734位点C/T多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂膳食诱导的血脂比值变化中的作用。方法给予56名健康青年志愿者7天平衡膳食和6天高糖低脂膳食,于第1天、第8天以及第14天清晨抽取12 h空腹静脉血,测定血脂,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDLC)、log(TG/HDLC)、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(LDLC/HDLC)比值。提取基因组DNA,聚合酶链反应限制性酶切法分析ACAT-2基因734位点多态性。结果女性T等位基因携带者log(TG/HDLC)显著低于CC纯合子受试者,男性CC纯合子受试者TC/HDLC显著高于女性CC纯合子受试者,男性T等位基因携带者log(TG/HDLC)显著高于女性。高糖低脂膳食前,男性T等位基因携带者TG/HDLC、log(TG/HDLC)显著高于女性。与高糖低脂膳食前相比,高糖低脂膳食后男性TC/HDLC、LDLC/HDLC显著降低,不受基因型影响。女性CC纯合子受试者高糖低脂膳食后TG/HDLC、log(TG/HDLC)显著升高,TC/HDLC、LDLC/HDLC显著降低,女性T等位基因携带者TC/HDLC显著降低。结论 ACAT-2 734位点T等位基因与高糖低脂膳食诱导的健康青年女性TG/HDLC、log(TG/HDLC)及LDLC/HDLC改变相关联。 姜喆 龚仁蓉 李元昊 樊梅 方定志关键词:高糖低脂膳食 血脂比值 低脂高糖膳食对不同体质量指数的健康青年生理生化指标的影响 2012年 目的探讨低脂高糖(low-fat and high-carbohydrate,LF-HC)膳食对不同体质量指数(BMI)的健康青年生理指标及糖脂代谢指标的影响。方法给予7名超重青年〔BMI=(27.82±1.64)kg/m2〕和49名年龄匹配的正常对照〔BMI=(20.06±2.41)kg/m2〕7d平衡膳食和6dLF-HC膳食。平衡膳食含31.1%脂肪和54.1%碳水化合物,LF-HC膳食含14.8%脂肪和70.1%碳水化合物。于膳食干预的第1d、第8d和第14d清晨进行体检,测量各项生理指标;同时抽取12h空腹静脉血,制备血清并测定糖脂代谢相关指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果基础值时,正常组体质量(P=0.000)、BMI(P=0.000)、腰臀比(P=0.000)、收缩压(P=0.001)、舒张压(P=0.016)和甘油三酯(TG)(P=0.006)均低于超重组;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于超重组(P=0.005)。LF-HC膳食后,总胆固醇(TC)(P<0.05)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(P<0.05)在正常组和超重组中均降低,胰岛素(P<0.05)和HOMA-IR(P<0.05)在正常组和超重组中均升高;TG仅在正常组升高(P=0.000);HDL-C仅在超重组升高(P=0.018)。结论在健康青年中,LF-HC膳食对血清TG和HDL-C的影响与体质量指数有关。 宋永燕 龚仁蓉 张荣荣 张珍 李元昊 胡敏珊 李蓉晖 方定志关键词:体质量指数 糖脂代谢 超重 载脂蛋白AI基因+83C/T多态性对高糖膳食诱导的血清糖脂代谢指标变化的影响 被引量:1 2011年 目的探讨载脂蛋白AI基因(apoA1)+83C/T多态性对高糖膳食诱导的血脂、血糖、胰岛素及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化的影响。方法给予56名健康青年7d平衡膳食和6d高糖膳食。平衡膳食的热量组成为15%蛋白质、31%脂肪和54%碳水化合物;高糖膳食的热量组成为15%蛋白质、15%脂肪和70%碳水化合物。于膳食干预的第1d、第8d和第14d清晨抽取12h空腹静脉血,测定血脂、血糖及胰岛素浓度,计算HOMA-IR。提取全基因组DNA,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分析apoA1+83C/T多态性。结果高糖膳食后甘油三酯(TG)(P=0.000)和胰岛素(P=0.023)仅在CC基因型受试者中升高。膳食后总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)在CC基因型受试者和T携带者中均降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)在CC基因型受试者(P=0.048)和T携带者(P=0.028)中均升高。结论高糖膳食诱导的TG及胰岛素变化受apoA1+83C/T多态性的调节,T等位基因可以抵消高糖膳食引起的TG和胰岛素升高。 宋永燕 龚仁蓉 李蓉晖 李玉佳 张珍 方定志关键词:载脂蛋白AI 遗传多态性 固醇调节元件结合蛋白-1c基因54G/C多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年人血脂比值的影响 被引量:1 2010年 目的探讨固醇调节元件结合蛋白一lc(sterol regulatory element—binding protein-1c,SREBP-1c)基因54G/C多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(high—carbohydrate/low—fat,HC/LF)膳食诱导的变化中的作用。方法对56名健康志愿者,给予7d平衡膳食和6dHC/LF膳食,平衡膳食蛋白、脂肪、碳水化合物含量分别为15%,31%,54%,HC/LF膳食分别为15%,15%,70%。于第1d,第8d及第14d抽取空腹12h静脉血,测定血脂及血糖水平,计算血脂比值。分离血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析SREBP-1c基因54G/C多态性。分析不同基因型间血脂比值及血糖的差异。结果不同基因型受试者血脂比值及血糖基础值差异无统计学意义。平衡膳食后,无论是在受试人群整体还是将男女分组分析,不同基因型之间血脂比值及血糖均无统计学意义。HC/LF膳食后,女性C等位基因携带者低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值(low density lipoprotein cholesterol/high density lipoprotein cholesterol,LDL-C/HDL-C)较GG纯合子显著升高(P〈0.05)。与HC/LF膳食前相比,在受试人群整体,总胆固醇(total cholesterol,TC)/HDL—C比值和LDL-C/HDL-C在各基因型中均显著降低(P〈0.05)。男女分组分析发现,HC/LF膳食后甘油三酯triglyceride(TG)/HDL-C比值和血浆致动脉硬化指数log(TG/HDL-C)在女性GG基因型受试者较膳食前显著升高(P〈0.05);而TC/HDL—C、LDL—C/HDL-C在HC/LF膳食后显著下降(P〈0.05),且不受性别和SREBP-1c基因54G/C位点多态性影响。结论SREBP-1c基因54G/C多态性影响HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HD-C、log(TG/HDL—c)改变。C等位基因可能是一个对防止女性HC/LF膳食诱导的甘油三酯升高的保护性因素。 张珍 方定志 龚仁蓉 杜娟 汤慧 黄鑫 甘婵芬关键词:固醇调节元件结合蛋白-1C 高糖低脂膳食 血脂比值 胆固醇酯转运蛋白基因TaqIB多态性对高糖低脂膳食诱导的健康青年血脂比值变化的影响 被引量:4 2009年 目的探讨胆固醇酯转运蛋白基因(CETP)TaqIB位点多态性对健康青年血脂比值的影响及在高糖低脂(HC/LF)膳食诱导的血脂比值变化中的作用。方法56名健康青年志愿者,给予7d的平衡膳食和6d的HC/LF膳食,平衡膳食蛋白、脂肪、碳水化合物含量分别为15%、31%、54%,HC/LF膳食分别为15%、15%、70%。于第1d、第8d及第14d取空腹血,测定血脂水平,计算甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(TG/HDL-C)、log(TG/HDL-C)、总胆固醇(TC)/HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/HDL-C值。分离基因组DNA,以聚合酶链反应-限制性酶切法分析CETPTaqIB位点多态性。分析不同基因型间血脂比值的差异。结果不同基因型受试者血脂比值的基础值无明显差异。平衡膳食后,男性组B2等位基因携带者TC/HDL-C值比B1B1纯合子明显降低(P<0.05),而在女性组没发现差异。HC/LF膳食后,无论是在受试人群整体还是将男女分组分析,不同基因型之间血脂比值均无明显差异。与HC/LF膳食前相比,在受试人群整体,B1B1基因型受试者4个血脂比值均发生明显改变(P<0.05),而B2等位基因携带者仅LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C明显降低(P<0.05)。HC/LF膳食前后4个血脂比值的差值在各基因型之间没有明显差异。男女分组分析发现,HC/LF膳食后TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)较膳食前升高(P<0.05)仅在女性B1B1基因型受试者中出现;而LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C均明显下降(P<0.05),且不受性别和CETPTaqIB位点多态性的影响。4个血脂比值在HC/LF膳食前后的差值,仅TC/HDL-C在男性B1B1受试者与B2携带者之间存在明显差异(P<0.05)。结论CETPTaqIB位点多态性在健康青年男性影响HC/LF膳食诱导的TC/HDL-C改变,在女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)的升高中也有一定作用。 杜娟 方定志 龚仁蓉 汤慧 黄鑫 李蓉晖关键词:胆固醇酯转运蛋白 高糖低脂膳食 血脂比值 β_2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异与高糖低脂膳食诱导的健康青年女性血脂及载脂蛋白比值的关联分析 被引量:2 2010年 目的探讨β2肾上腺素受体(β2-adrenoceptor,β2AR)基因(β2AR)Arg16Gly多态性对健康青年血脂及载脂蛋白比值的影响及在高糖低脂(high-carbohydrate/low-fat,HC/LF)膳食诱导的血脂及载脂蛋白比值变化中的作用。方法56例健康志愿者,给予7d平衡膳食和6dHC/LF膳食,于第1、8天及第14天取12h空腹静脉血,测定血脂和载脂蛋白(apolipoprotein,apo)AI、B100水平,计算TG/HDL-C、log(TG/HDL-C)、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C、apoAI/apoB100值。提取基因组DNA,聚合酶链反应-限制性酶切法分析Arg16Gly多态性。结果不同性别AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂比值的基础值差异无统计学意义(P>0.05)。平衡膳食后及HC/LF膳食后,无论是受试人群整体还是将男女分组分析,AA基因型受试者与G等位基因携带者之间血脂及载脂蛋白比值亦无明显差异(P>0.05)。与HC/LF膳食前相比,HC/LF膳食后,在受试人群整体,AA基因型受试者TG/HDL-C(P=0.017)、log(TG/HDL-C)(P=0.031)、apoAI/apoB100(P=0.006)显著升高,LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01),而G等位基因携带者仅LDL-C/HDL-C和TC/HDL-C显著降低(P<0.01)。男女分组分析发现,与HC/LF膳食前相比,男性受试组中HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.035,G等位基因:P=0.002)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者中均显著下降,apoAI/apoB100仅在AA基因型显著升高(P=0.003);女性受试组中,HC/LF膳食后LDL-C/HDL-C(AA基因型:P=0.011,G等位基因:P=0.043)和TC/HDL-C(AA基因型:P<0.01,G等位基因:P<0.01)在AA基因型受试者与G等位基因携带者均显著下降,TG/HDL-C(P=0.001)和log(TG/HDL-C)(P=0.001)仅在AA基因型较膳食前显著升高。结论β2肾上腺素受体基因Arg16Gly变异能抑制HC/LF膳食诱导的健康青年女性TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)升高,而HC/LF膳食诱导的TG/HDL-C和log(TG/HDL-C)改变在该位点野生型(AA基因型)和变异携带者(G等位基因)健康青年男性之� 欧国进 方定志 龚仁蓉 汤慧 黄鑫 张珍 杜娟 李蓉晖关键词:基因多态性 高糖低脂膳食 血脂比值