国家自然科学基金(30600556)
- 作品数：11 被引量：65H指数：4
- 相关作者：何菁栗占国张学武安媛王慧更多>>
- 相关机构：北京大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京大学人民医院研究与发展基金国家教育部“211”工程更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抗疏水配体结合蛋白多肽抗体在干燥综合征诊断中的意义被引量：2
- 2007年
- 目的应用酶联免疫吸附（ELISA）法检测患者血清中抗疏水配体结合蛋白（1ipocalin，LCN）多肽抗体，了解该抗体在干燥综合征（SS）诊断中的意义。方法以固相法合成的LCN蛋白多肽为包被抗原，应用ELISA法分别检测85例SS（包括72例原发性SS和13例继发性ss）、56例系统性红斑狼疮（SLE）、64例类风湿关节炎（RA）和96名正常人血清中抗LCN蛋白多肽抗体，并分析该抗体与SS的临床及实验室指标的关系。结果抗LCN蛋白多肽抗体在原发性ss、继发性ss的阳性率分别为62％和54％．而在SLE、RA和正常人分别为21％、25％和3％；抗LCN蛋白多肽抗体在SS诊断的敏感性为61．2％，特异性为85．6％，阳性预测值62．7％，阴性预测值84．9％；原发性SS与继发性ss患者抗LCN蛋白多肽抗体阳性率的差异无统计学意义（P〉0．05）；SS患者抗LCN蛋白多肽抗体阳性率明显高于SLE、RA和正常人，差异有统计学意义（P〈0．01）；与正常人相比，SLE和RA抗LCN蛋白多肽抗体阳性率亦明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）；在SLE和RA之间差异无统计学意义（P〉0．05）；抗LCN蛋白多肽抗体与SS患者临床表现、其他自身抗体无明显相关。结论@LCN蛋白可能是SS的一种自身抗原。②LCN蛋白多肽抗体对SS诊断具有参考价值。
- 周明宣何菁栗占国
- 关键词：干燥综合征酶联免疫吸附法
- 应用α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫治疗干燥综合征的实验研究被引量：6
- 2008年
- 目的探讨α-胞衬蛋白鼻黏膜给药对干燥综合征自发鼠模型NOD小鼠SS病变的抑制作用及其机制。方法以NOD小鼠作为干燥综合征自发鼠模型，8只1组，自4周龄开始分别鼻吸入法给予α-胞衬蛋白1μg和10μg，隔天给药1次，对照组分别给予磷酸盐缓冲液（PBS）10μl及谷胱甘肽转移酶（GST）10μg，观察小鼠饮水量的改变。测定血清中的抗α-胞衬蛋白及M3受体蛋白多肽（M3RP）抗体，抗干燥综合征抗原（SS）A抗体、SSB抗体、类风湿因子（RF）及抗核抗体（ANA）等自身抗体。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定白细胞介素（IL）-10和干扰素-γ，流式细胞仪检测脾细胞FoxP3^＋T细胞的表达，应用HE染色和免疫组化方法分别检测小鼠颌下腺、腮腺的病理学改变及α-胞衬蛋白的表达。结果（1）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠自身抗体的产生。α-胞衬蛋白鼻黏膜免疫组的α-胞衬蛋白抗体和M3RP抗体滴度较对照组减低。差异有统计学意义（P〈0．05）。至小鼠17周龄，对照组分别有5只鼠出现ANA阳性，而1μg组和10μg组分别有2只和3只鼠ANA阳性。（2）鼻吸入α-胞衬蛋白可使NOD小鼠血清IFN-1水平降低。α-胞衬蛋白1μg组、10μg组、PBS组及GST组小鼠血清干扰素-γ水平，分别为（42±16）、（37±15）、（87±18）及（72±11）pg／ml，α-胞衬蛋白给药组明显低于对照组（P〈0．05），而IL-10在各组间差异无统计学意义。（3）鼻吸入α-胞衬蛋白可上调NOD小鼠Foxp3^＋T细胞的数量：1μg、10μg、PBS及GST组小鼠脾细胞的表达Foxp3^＋的CD4^＋CD25^＋T细胞占CD4^＋CD25^＋T细胞的比例分别为（4．0±1．7）％、（4．3±1．0）％、（2．2±0．6）％、（2．3±0．7）％，α-胞衬蛋白治疗组较对照组明显提高（均P〈0．05）。（4）鼻吸入α-胞衬蛋白可以抑制NOD小鼠腺体淋巴细胞浸润和α-胞衬蛋白的表达。α-胞衬蛋白给�
- 何菁赵金霞王慧栗占国
- 关键词：干燥综合征免疫疗法Α-胞衬蛋白
- 四种自身抗体在原发性干燥综合征诊断中的合理应用被引量：22
- 2008年
- 目的通过检测SSA抗体、SSB抗体、M3受体蛋白多肽（M3RP）抗体、α-胞衬蛋白IgG抗体在原发性干燥综合征（pSS）的敏感性与特异性，分析4种抗体在pSS诊断中的应用价值。方法选pSS患者110例，类风湿关节炎（RA）患者80例，系统性红斑狼疮（SLE）患者80例，用斑点法检测所有患者的SSA抗体、SSB抗体，ELISA法检测所有患者的M3RP抗体、α-胞衬蛋白IgG抗体。结果M3RP抗体、α-胞衬蛋白IgG抗体、SSA抗体、SSB抗体在pSS患者中的敏感性分别为78．2％、77．3％、45．5％、30．9％，均高于RA（6．2％、10．0％、6．2％、0）和SLE患者（9．9％、11．3％、28．8％、5．0％）（P值均小于0．05）。SSA抗体、SSB抗体、M3RP抗体、α-胞衬蛋白IgG抗体在pSS患者中的特异性分别为83．8％、97．7％、92．0％、90．0％。M3RP抗体、α-胞衬蛋白抗体在SSA抗体和（或）SSB抗体阴性的pSS患者中的阳性率分别为66．1％、69．5％。SSA抗体或SSB抗体联合M3RP抗体或α-胞衬蛋白抗体，可使pSS诊断的敏感性提高至88．2％，α-胞衬蛋白抗体、M3RP抗体联合检测时敏感性达83．6％。2种抗体联合检测与3种抗体联合检测比较，其对诊断的敏感性、特异性无统计学意义。结论SSA抗体或SSB抗体联合M3RP抗体和（或）α-胞衬蛋白抗体检测，可明显提高pSS诊断的敏感性。SSB抗体、M3RP抗体、α-胞衬蛋白IgG抗体在pSS诊断中均有较高的特异性。
- 何菁方万栗占国
- 关键词：干燥综合征自身抗体
- 以腺体外器官受累症状首发的原发性干燥综合征的临床研究被引量：2
- 2008年
- 目的了解以腺体外器官受累症状首发的原发性干燥综合征（pSS）的发病形式和临床特点。方法收集我院2003年至2006年住院的85例以腺体外表现为首发症状的pSS病例，并对其首发症状及合并症等进行临床分析，对照组为同期住院的87例以口干和（或）眼干为首发症状的pSS病例。结果在85例以腺体外表现为首发症状的pSS患者中，首发症状为关节炎、外周血白细胞减少、血小板减少及肝功能异常的比率分别为44．7％（38／85），18．8％（16／85），10．6％（9／85）和15．3％（13／85），关节炎比率明显高于其他症状（P〈0．05）。与对照组87例以口干和（或）眼干为首发症状的pSS患者相比，以腺体外表现为首发症状的pSS患者的平均确诊时间明显较长[从出现症状至最后确诊平均94．5个月]；血清中自身抗体的阳性率较高。结论pSS发病形式多样，部分患者以腺体外表现为首发症状，其中关节炎所占的比例明显高于其他症状。这些患者部分在病程中出现了口干和（或）眼干的症状，还有少数患者至确诊时仍无口干和（或）眼干的主观症状，这些现象在临床工作中应给予高度重视，以避免误诊。
- 张学武安媛栗占国
- 关键词：干燥综合征口腔干燥关节炎
- 抗毒蕈碱受体3多肽抗体测定在干燥综合征诊断中的意义被引量：1
- 2008年
- 目的建立酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测抗毒蕈碱3受体多肽（M3RP）抗体的方法，探讨该抗体在干燥综合征（SS）诊断中的意义。方法以固相合成的多肽M，RP为包被抗原，ELISA定量检测94例干燥综合征，160例其他结缔组织病及200名正常人血清中的抗M3RP抗体水平，并分析其与SS临床表现的相关性。结果抗M3RP抗体在原发干燥综合征（pSS）、继发干燥综合征（sSS）患者中阳性率分别为84．6％和81．3％，在其他结缔组织病和正常对照组中的阳性率分别为8．8％和1％。M3RP抗体在SS患者中阳性率显著高于其他结缔组织病患者及正常对照组（尸〈0．01）。而且，M3RP抗体在pSS和sSS中的特异性均为91．3％。pSS患者与sSS患者抗M3RP抗体阳性率差异无统计学意义。抗M3RP抗体与SS患者临床表现和脏器受累情况无明显相关性。该抗体在抗α-胞衬蛋白、抗SSA、抗SSB和抗核抗体阴性的S患者中抗M3RP抗体的阳性率分别为85％、89．3％、88．9％和95．2％。在pSS中，抗M3RP抗体阳性的患者血清中IgG水平明显高于抗体阴性的患者。结论①ELISA法可检测pSS和sSS患者血清中的抗M3RP抗体，该抗体为诊断SS的较为特异的自身抗体之一。②抗M3RP抗体对其他自身抗体阴性的SS诊断有参考意义。
- 方万何菁姚中强粟占国
- 关键词：干燥综合征
- 原发性干燥综合征发生肺间质病变后的临床特点分析被引量：24
- 2009年
- 目的探讨原发性干燥综合征（pss）发生肺间质病变后的临床特点和相关因素。方法回顾性分析2004-2006年我院风湿免疫科住院的130例pSS病例。以患者首次出现症状为研究起点，以胸部高分辨CT检查发现肺间质病变为研究终点。研究因素包括：年龄，病程，临床表现包括口干、眼干、外分泌腺肿大（腮腺、下颌下腺、舌下腺）、雷诺现象、口腔溃疡等，免疫指标，唇黏膜活检及治疗措施等37个变量。建立Logestic回归分析模型，计算OR值及95％可信区问（95％CI）。结果①130例pss患者中22例发生肺间质病变，占16．9％。其中12例患者在检出肺间质病变时无呼吸系统症状；②单因素分析显示肺间质病变组年龄、外分泌腺肿大、口腔溃疡及发热[临床考虑干燥综合征（ss）本病引起发热]高于无肺间质病变组，差异有统计学意义。肺间质病变组抗U，RNP抗体阳性率为22．7％，明显高于无肺间质病变组的5．6％（P=0．021）。经过后退法建立Logistic回归分析模型，多因素分析显示外分泌腺肿大（OR=3．739，95％CI1．069～16．079，P〈0．05）、口腔溃疡（OR：3．739，95％CI1．069～16．079，P〈0．05）、发热（OR=3．067，95％CI1．198-20．067，P〈0．05）是pss肺间质病变的危险因素。结论部分pSS患者的肺间质病变为亚临床型。外分泌腺肿大、口腔溃疡及发热是pSS发生肺间质病变的相关因素，当患者出现以上症状时应该警惕肺间质病变，完善相关检查，给予合理治疗。
- 安媛张学武何菁粟占国
- 关键词：干燥综合征肺疾病间质性LOGISTIC模型
- 原发性干燥综合征患者就医及诊断延误情况调查被引量：4
- 2009年
- 目的:了解门诊原发性干燥综合征(pSS)患者就医及延误诊断情况。方法:对我院门诊就诊的224例pSS患者进行随机现场调查。结果:224例pSS患者中,37.9%的pSS患者首次就诊于风湿免疫科,62.1%患者首次就诊于其他科室;患者平均延误就诊(4.3±1.2)a,16.1%曾被长期误诊为其他疾病,63.8%患者未被及时诊断。结论:pSS患者首次就诊在风湿免疫专科比率低,就诊及确诊均存在时间延误,迫切需要我们提高对该病的认识。
- 何菁刘栩贾园苏茵
- M3受体蛋白多肽在干燥综合征发病中作用的实验研究被引量：1
- 2008年
- 目的应用M3受体蛋白多肽213-228（M3RP）免疫BALB／c小鼠。建立干燥综合征（SS）动物模型，以探讨M3RP在SS发病机制中的作用。方法应用M3RP100μg配合等体积佐剂，于0，14，35，51d进行尾根部皮下注射给药免疫4周龄的BALB／c小鼠，以颌下腺匀浆作为阳性对照，谷胱甘肽转移酶（GST）及磷酸盐缓冲液（PBS）作为阴性对照。观察小鼠饮水量的变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测不同时间点小鼠血清中的M3RP抗体、α-胞衬蛋白（α-fodrin）抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体，类风湿因子（RF）及抗核抗体（ANA）等自身抗体，并测定血清中白细胞介素（IL）-2，IL-10和干扰素（IFN）-γ。应用苏木素-伊红（HE）染色和免疫组织化学方法检测小鼠的颌下腺及腮腺的病理改变及仅-胞衬蛋白的抗原分布。结果①M3RP免疫可诱导BALB／c小鼠血清自身抗体的产生。免疫前小鼠血清中的抗体均为阴性，而自初次免疫后第35天开始，在给予颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB／c小鼠中的M3RP抗体、α-胞衬蛋白抗体和ANA为阳性，而上述抗体在PBS和GST组为阴性。②M3RP免疫可导致BALB／c小鼠颌下腺淋巴细胞浸润和仅-胞衬蛋白的表达。自初次免疫后第56天开始，予颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB／c小鼠的腺体中出现少量淋巴细胞浸润，且随时间的延长，淋巴细胞浸润逐渐加重；而应用PBS和GST免疫的小鼠腺体无明显的病理改变。应用仅-胞衬蛋白多抗免疫组织化学的方法检测颌下腺匀浆及M3RP免疫的BALB／c小鼠的颌下腺组织有仅-胞衬蛋白表达，而PBS和GST组为阴性。③M3RP免疫可使BALB／c小鼠血清IFN-γ和IL-2水平升高。IFN-γ和IL-2在给予颌下腺匀浆及M3RP免疫后较对照组明显升高（P〈0.05），而IL-10在各实验组差异无统计学意义。结论M3RP可诱导BALB／c小鼠出现类似SS的表现，提示M3RP可能作为自身抗原参与了
- 何菁王慧栗占国
- 关键词：干燥综合征Α-胞衬蛋白
- 青年发病的原发性干燥综合征发病形式和临床特点研究被引量：1
- 2009年
- 目的:了解青年(≤34岁)原发性干燥综合征(primary Sj gren syndrome,pSS)的发病形式和临床特点。方法:回顾性分析2004～2008年于北京大学人民医院风湿免疫科住院的232例pSS患者的首发症状、临床表现、实验室检查等。结果:青年发病(≤34)患者55例,占总患者数23.7%(55/232),平均年龄(27.6±6.2)岁;中老年发病(>34岁)患者177例,平均年龄(51.2±14.8)岁。青年组以口干和/或眼干为首发症状的仅占32.73%(18/55),以非口干眼干的腺外器官受累首发的占67.27%(37/55);中老年组有59.32%(105/177)以口干和/或眼干首发,40.67%(72/177)以腺外器官首发;两组首发症状差异有统计学意义(P=0.001)。青年组从出现症状至确诊为pSS时间明显长于中老年组[(93±107)个月vs(45±59)个月,P=0.001]。青年组患者的系统性损害发生率明显高于中老年组[61.8%(34/55)vs41.24%(73/177),P=0.026]。结论:青年pSS发病患者中,约2/3以非口干和/或眼干为首发症状,出现症状到诊断时间间隔长,系统性损害发生率高于中老年组,在临床工作中应给予充分重视。
- 安媛张学武栗占国
- 关键词：干燥综合征发病年龄
- 原发性干燥综合征合并肝损伤的临床特点及独立危险因素分析被引量：8
- 2010年
- 目的研究原发性干燥综合征（pSS）合并肝损伤的临床和实验室特点，并分析其独立危险因素。方法对明确诊断为pSS的149例住院病例进行回顾性分析。结果149例pSS患者中合并肝损伤者17例（11．4％），其中10例（6．7％）诊断为自身免疫性肝炎，7例（4．7％）诊断为原发性胆汁性肝硬化。IgG、IgM和γ-球蛋白升高在有肝脏损伤的pSS患者和无肝脏损伤患者中分别占88．2％和50．8％，35．3％和5．3％，94．1％和47．7％，差异有统计学意义（均P〈0．05）。线粒体M2亚型抗体IgC在肝损伤患者中的阳性率（35．3％）高于无肝损伤患者（1．5％），P〈0．05。导致肝损伤的独立危险因素为：患者年龄（OR=1．013，95％CI：0．971～1．058），病程（OR=1．089，95％CI：1．032—1．150），7-球蛋白水平升高（OR=4．021，95％CI：1．246～12．982），线粒体M2亚型抗体IgG阳性（OR=11．82，95％CI：0．005—0．157），抗干燥综合征A（SSA）抗体阳性（OR=101．333，95％CI：12．653～811．560）。结论pSS患者肝损伤的发生率较高，IgG、IgM和γ-G升高对预测合并肝损伤有一定意义，患者病程、γ-球蛋白水平及线粒体M2亚型抗体IgG及SSA抗体阳性与肝脏受累相关。
- 何菁李春强璐苏茵栗占国
- 关键词：干燥综合征
