国家自然科学基金(30772678)
- 作品数：4 被引量：10H指数：2
- 相关作者：陈代杰李航朱丽魏维盛下放更多>>
- 相关机构：上海医药工业研究院上海来益生物药物研究开发中心上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：化学工程医药卫生生物学轻工技术与工程更多>>
- 参与抗生素生物合成的FADH_2依赖型卤化酶研究进展被引量：5
- 2010年
- 从发现第一个天然卤化物到现在已有100多年了。在已发现的约4500个天然卤化物中有很多在医药等领域应用广泛,其中包括许多重要的抗生素。直到19世纪90年代中期,人们一直认为生物卤化反应主要由卤过氧化物酶负责催化。近期在许多关于抗生素生物合成基因簇的研究中发现FADH2依赖型卤化酶催化的卤化反应才是许多微生物及其它生物中的主要卤化机制。本文综述了参与抗生素生物合成的FADH2依赖型卤化酶的发现,催化机制及各种来源的该类卤化酶研究进展,并介绍了该类酶在组合生物合成及寻找天然卤化物等方面的应用。
- 李航朱丽陈代杰
- 关键词：抗生素卤化物
- 游动放线菌中orf20基因敲除对雷莫拉宁合成的影响被引量：1
- 2011年
- 雷莫拉宁生物合成基因簇中orf20与已知的卤化酶基因高度同源。本研究在大肠杆菌中构建同框敲除质粒pSM-3,将其转入游动放线菌Actinoplanes sp.ATCC 33076,通过同源重组双交换的方法将orf20基因内部编码64个氨基酸的序列敲除,筛选得到双交换阻断突变株SIPI-A.2001 dorf20(Δorf20)。经发酵验证,该突变株发酵产物中没有检测到雷莫拉宁产生。推测该酶可能是雷莫拉宁生物合成途径中的一个关键酶,除卤化功能外,可能还有其它相关的功能。
- 苏敏邵雷刘爱娟林慧敏陈代杰李继安
- 关键词：基因敲除同源重组
- 铜绿假单胞菌的群体感应系统与其致病及耐药机制被引量：3
- 2011年
- 群体感应(QS)系统作为依赖细胞密度的胞间信号传递系统,在细胞生长、发育和分化中起重要作用。铜绿假单胞菌是院内常见的条件致病菌,对多种抗生素耐药。本文概述QS系统在铜绿假单胞菌致病机制及生物被膜介导的耐药机制中的作用,同时介绍基于铜绿假单胞菌QS系统的药物开发进展。
- 饶敏魏维盛下放
- 关键词：铜绿假单胞菌生物被膜耐药性
- 东方拟无枝酸菌HCCB10007中vcm8基因的敲除及无氯万古霉素产生菌的构建被引量：1
- 2010年
- 目的:利用基因敲除的方法构建无氯万古霉素产生菌。方法:利用PCR-Targeting的方法获得破坏粘粒cLYLH15(Δvcm8::apr),通过接合转移敲除东方拟无枝酸菌HCCB10007中万古霉素生物合成基因簇中的卤化酶基因vcm8。结果:筛选得到1株突变子A.orientalisdvcm8(Δvcm8::apr)。结论:该菌不再代谢产生万古霉素,转而合成无氯万古霉素。经传代试验证明该菌株遗传稳定,可作为无氯万古霉素产生菌。
- 李航阮林高魏维朱丽陈代杰戈梅
- 关键词：基因敲除
