宁波市自然科学基金(2013A610259)
- 作品数：3 被引量：35H指数：3
- 相关作者：陈勇于静雅干敏芝张振邬秀娣更多>>
- 相关机构：宁波市第二医院宁波市第六医院宁波大学更多>>
- 发文基金：宁波市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- RNA干扰HIF-1α对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的VEGF表达及增殖的影响被引量：5
- 2014年
- 目的探讨shRNA特异性干扰沉默缺氧诱导因子-1α[(HIF-1α)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)的血管内皮生长因子(VEGF)表达及其增殖的影响。方法获取9例RA患者滑膜组织进行RA-FLS的分离培养及传代。将FLS分为4组:常氧组、缺氧组、阴性质粒组(转染阴性质粒)和阳性质粒组(转染HIF-1α阳性质粒),常氧组进行常规培养,后3组进行缺氧培养12h;采用Western blot和qRT-PCR法分别检测各组FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达情况。将缺氧组、阴性质粒组和阳性质粒组的FLS分别于缺氧条件下培养6、12、24、48h,应用MTT比色法检测各组细胞增殖情况。结果与常氧组相比,缺氧组FLS的HIF-1α(和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05),而阴性质粒组和缺氧组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA表达水平无明显差异(P>0.05);阳性质粒组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA较缺氧组下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。4组FLS的HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGFmRNA表达呈正相关(P<0.01)。缺氧培养12h后阳性质粒组的FLS生长较缺氧对照组及阴性质粒组减慢,差异有统计学意义(P<0.05),而后两组FLS生长无统计学差异(P>0.05)。结论 RNA干扰HIF-1 oc表达能有效下调RA-FLS中HIF-1α和VEGF以及HIF-1α和VEGF mRNA水平,并且能抑制FLS的异常增殖。
- 陈勇彭勇于静雅邬秀娣罗晶张振干敏芝黄娴倩章海均
- 关键词：类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞RNA干扰
- PI3K-AKT信号通路及其在类风湿性关节炎滑膜细胞增殖和凋亡中的作用被引量：21
- 2014年
- PI3K-AKT信号通路是重要的细胞内信号转导通路,与类风湿性关节炎(RA)的发生发展密切相关。该信号通路的活化状态受到严密调控:包括负调控因子PTEN、SHIP和正调控因子TNF-α、TGF-β、TRAIL等。RA患者滑膜细胞中此信号通路处于异常激活状态,导致下游抗凋亡基因高表达并且影响下游多种效应分子,在RA患者关节滑膜细胞增殖和凋亡失衡中发挥关键作用。过度增生的滑膜细胞向关节软骨和骨组织浸润生长,导致患者关节畸形和功能障碍。因此,使用PI3K-AKT信号通路抑制剂或上调该信号通路中的内源性负性调节蛋白的表达可逆转RA滑膜细胞的过度增殖,为治疗此疾病提供新靶点。
- 于静雅陈勇
- 关键词：PI3K-AKT信号通路类风湿性关节炎细胞凋亡
- HIF-1α及VEGF在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的表达及意义被引量：10
- 2013年
- 目的研究类风湿性关节炎(RA)患者滑膜细胞在体外常氧和缺氧培养条件下缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异性及意义。方法对RA患者及骨关节炎(OA)患者的关节滑膜细胞在体外常氧和缺氧条件下分别进行培养,根据培养条件分为常氧组、缺氧6h组及缺氧12h组;采用免疫印迹法分别检测各组成纤维样滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达情况。结果与常氧组相比,缺氧6h及12h的RA和OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均显著增加,差异均有统计学意义(均P<0.05)。同时RA和OA患者缺氧12h组滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达高于缺氧6h组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。RA和OA患者3组滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均呈正相关(均P<0.05)。常氧组RA与OA患者滑膜细胞的HIF-1α及VEGF的表达均无统计学差异(均P>0.05);而缺氧6h和12h组中RA滑膜细胞HIF-1α及VEGF的表达均高于OA滑膜细胞,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论在缺氧条件下RA患者滑膜细胞HIF-1α及VEGF表达显著升高且密切相关,可能缺氧一HIF-1α—VEGF这一信号途径在RA的发生、发展中起着重要作用。
- 彭勇陈勇邬秀娣罗晶张振黄娴倩干敏芝
- 关键词：骨关节炎滑膜细胞
