国家高技术研究发展计划(2006AA09Z404)
- 作品数:8 被引量:18H指数:3
- 相关作者:戴秋云刘珠果赵重甲于正雒飞飞更多>>
- 相关机构:军事医学科学院中国海洋大学湘潭大学更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 中国南海芋螺新毒素基因的发现
- <正>芋螺属腹足纲软体动物,全世界约有500余种,遍布世界各暖海区,我国有芋螺100多种,主要分布在我国的西沙群岛、海南岛及台湾海域。芋螺毒素是由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌,每种芋螺的毒液中含50—200个活性多肽...
- 刘珠果胡洁冯桂学徐宁于正吴晓玲赵重甲董铭心戴秋云
- 文献传递
- 一种含两对密集二硫键的模拟肽被引量:3
- 2010年
- 利用α-芋螺毒素的骨架(CC—C—C)及天然堂皇芋螺毒素的氨基酸组成,设计了一个由11个氨基酸组成的线性短肽NTLCCEGCMCY-COOH.该肽在缓冲溶液中氧化折叠后二硫键只形成一种连接方式[C(1)—C(4),C(2)—C(3)],区别于大部分的α-芋螺毒素的二硫键连接方式[C(1)—C(3),C(2)—C(4)],且该肽具有镇痛活性.这是目前合成的二硫键最密集的α-芋螺毒素样模拟肽,可作为药物分子设计的模板.
- 吴巧玲刘珠果付超林原斌戴秋云
- 关键词:模拟肽多肽合成
- α-芋螺毒素AnIB[A11G]荧光标记的合成及应用
- 2010年
- 目的:合成α-芋螺毒素AnIB[A11G]荧光标记物,并用于测定烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)α3β2在小鼠脑内的分布。方法:利用两步氧化法设计合成α3β2高选择性抑制剂AnIB突变体AnIB[A11G],纯化后,用5-羧基四甲基罗丹明琥珀酰亚胺酯(5-TAMRA-SE)标记,标记物鞘内注射到小鼠脑内,用激光扫描共聚焦显微镜测定α3β2在小鼠脑内的分布。结果与结论:获得了单一5-TAMRA-AnIB[A11G]荧光标记物,测定表明小鼠脑内nAChRα3β2主要分布于海马区域。
- 赵重甲于正刘珠果王于戴秋云
- 关键词:荧光标记
- 芋螺多肽及其突变体对小鼠吗啡身体依赖发展的抑制作用
- 2010年
- 目的:评价N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体抑制剂芋螺多肽Con-G、Con-T及其突变体对小鼠吗啡身体依赖发展的抑制作用。方法:每天8:30和16:30在小鼠皮下注射吗啡30mg/kg,连续3d,形成吗啡身体依赖模型;第1d和第3d16:30给完吗啡30min后,侧脑室给予15nmol/kg的Con-G、Con-T或其突变体;第4d8:30注射纳洛酮催促戒断,测定小鼠10min内的跳跃次数。结果:Con-G突变体中,Con-G[S16Y]抑制小鼠吗啡身体依赖发展的活性显著提高,Con-G[Q6A]活性与Con-G相似,Con-G[N8A]和Con-G[γ14A]无活性,Con-G[γ10K]活性较弱。Con-T突变体中,Con-T[M8I]、Con-T[M8A]抑制小鼠吗啡身体依赖发展及急性戒断活性活性最强,Con-T[R13A]、Con-T[γ14A]、Con-T[M8F]及Con-T[M8N]有明显活性,Con-T[L9A]和Con-T[γ10A]活性低。结论:一些Con-G及Con-T突变体对小鼠吗啡身体依赖发展具有很强的活性,活性强弱与其对NMDA受体NR2B的活性及选择性相关。
- 于正黄园园刘珠果戴秋云
- 关键词:突变体N-甲基-D-天冬氨酸受体
- 几种南海芋螺二硫键异构酶的克隆及进化分析
- 2011年
- 目的:从来自中国南海的4种芋螺中克隆出包含完整3'和5'非翻译区的蛋白质二硫键异构酶(PDI)全基因序列,并对其进行序列及进化分析。方法:根据各种生物PDI基因的保守区域设计引物,利用3'和5'cDNA末端快速扩增(RACE)方法克隆出PDI全基因序列,并通过生物信息学方法对各芋螺PDI序列进行分析。结果与结论:从中国南海玉女芋螺、黑星芋螺、堂皇芋螺、桶形芋螺cDNA中克隆出包含有完整3'和5'非翻译区的PDI全基因序列;分析结果表明各芋螺之间的同源性大于90%,而与对虾、人类、酿酒酵母的同源性均小于60%;各芋螺PDI与其他生物的2个活性位点序列高度保守,而底物结合位点具有物种特异性,进化树显示各芋螺PDI的特征可能受其捕食食性影响。
- 李海鹰刘珠果蒋继志戴秋云
- 关键词:芋螺芋螺毒素蛋白质二硫键异构酶克隆进化树
- conantokins结构与功能研究
- <正>芋螺毒素是由海洋芋螺分泌、多数含12-46个氨基酸及2-4对二硫键的生物活性肽,能特异性作用于乙酰胆碱受体、钙、钠、钾离子通道等多种离子通道与受体及亚型,对发展新型药物、研究神经生物学及生命调控的分子机制具有重要意...
- 戴秋云董铭心黄园园胡洁肖彩魏娟娟冯桂学徐宁成键伟侯双双Mary ProrokFrancis J.Castellino
- 钠通道芋螺毒素研究进展被引量:8
- 2007年
- 钠通道芋螺毒素是芋螺毒素的重要家族,由17~33个氨基酸、3对二硫键组成。它们能特异作用于神经型或肌肉型钠通道及其亚型,分属δ-、μ-、μO等类型。由于其分子量小、特异性高,是钠通道及其亚型生理、药理功能的优良探针,本身也有潜力发展成为无致瘾镇痛药。本文简要综述δ-、μ-钠通道芋螺毒素的作用机制以及结构与活性关系的最新进展。
- 冯桂学雒飞飞戴秋云
- 关键词:芋螺毒素钠通道构效关系
- 芋螺镇痛多肽研究进展被引量:7
- 2009年
- 芋螺多肽由芋螺毒液管和毒囊内壁的毒腺所分泌,大多数芋螺多肽由10~40个氨基酸残基组成,且富含二硫键,能特异性作用于乙酰胆碱受体(nAChR),及钙、钠、钾等多种离子通道亚型。目前已发现作用于N-型钙通道、nAChR的α9α10亚基、TTX-R钠通道、NMDA受体的芋螺多肽具有很强的镇痛活性,其中N-型钙通道抑制剂ω-MVIIA已于2004年上市。该类镇痛多肽具有相对分子质量小、结构稳定、活性及选择性高等特点。芋螺镇痛多肽不仅会成为镇痛机制等相关神经生物学研究的重要工具,也会为开发新一代无致瘾镇痛药起到重要作用。本文对芋螺镇痛多肽研究的最新进展予以评述,着重介绍芋螺镇痛多肽的作用靶位、构效关系及其应用进展。
- 赵重甲戴秋云
- 关键词:镇痛NACHR钠通道NMDA受体构效关系
- 新的M家族芋螺毒素的克隆及进化分析
- 2011年
- 目的从中国南海芋螺中寻找新的M家族芋螺毒素。方法应用3′RACE及巢式PCR进行基因克隆,将得到的目的基因连接入pGM-T载体、转化并测序,用进化分析软件对得到的新序列进行进化分析。结果从6种芋螺毒腺管中获得8个新的M家族芋螺毒素前体肽序列,其成熟肽含有15~21个氨基酸残基。结论这些新的M族毒素与已报道的M家族毒素序列同源性较低,是Mini-M家族的新成员。
- 孙婷刘珠果吴传侠赵玉娥戴秋云
- 关键词:克隆进化
- Conantokins抑制吗啡依赖功能的发现及机理研究
- <正>Conantokins(con-)是芋螺活性肽的一个重要家族,能特异作用于N—甲基—D-天门冬氨酸受体(NMDAR)及其亚型,是目前为止发现的该种受体的第一种肽类抑制剂。前期我们对conantokin的结构与功能进...
- 戴秋云于正刘珠果黄园园董铭心胡洁魏娟娟赵重甲
- 文献传递