国家自然科学基金(30571551)
- 作品数：8 被引量：50H指数：4
- 相关作者：赵金垣张雁林温韬邢俊杰关里更多>>
- 相关机构：北京大学第三医院北京大学首都医科大学附属北京朝阳医院更多>>
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- 血红素加氧酶-1的细胞保护作用研究进展被引量：24
- 2008年
- 血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)目前成为诸多医学研究领域的焦点,已经发现其对多种损伤具有防护作用,是目前已知最容易受诱导的酶。它除了受血红素诱导表达外,还受包括高氧状态、热休克、内毒素、细胞因子、紫外线照射、重金属离子等多种因素诱导,这些诱导因素的共同特点是能够引起氧化应激。HO-1可拮抗氧化应激反应,从而保护机体免受氧化应激损伤。HO-1的这种保护作用机制与其在体内催化分解的各种代谢产物有关,而对其保护机制的详细研究无疑对目前许多疾病的预防和治疗具有重大的意义。
- 张雁林赵金垣
- 关键词：血红素加氧酶-1活性氧一氧化碳胆红素铁蛋白
- 吡菲尼酮的抗氧化能力及其对大鼠油酸性急性肺损伤的防护作用被引量：3
- 2007年
- 目的探讨新型抗炎药物吡菲尼酮(PFD)对大鼠油酸(OA)性急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的氧化-抗氧化的影响。方法129只SD大鼠,分为正常对照组、油酸组和3个不同剂量的PFD干预组(20、40、80mg/kg灌胃);根据取材观察时间每组又分为0.5、1、2、6、24h5个亚组。动态观察PFD对氧自由基生成酶[如NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶(XO)和髓过氧化物酶(MPO)等]及清除氧自由基物质如谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和总抗氧化能力(TAC)的作用。结果PFD可降低OA性ARDS大鼠肺组织的自由基含量和氧自由基生成酶(如NADPH氧化酶、XO和MPO等)活力;同时可增强肺组织中GSH-Px活力和TAC。结论PFD对OA性ARDS具有早期干预作用,主要是抑制产生自由基的酶类尤其是NADPH氧化酶活力,从而达到避免自由基直接损伤肺组织的目的。
- 梅双赵金垣温韬邢俊杰赵叶婷张雁林
- 关键词：急性肺损伤活性氧自由基抗氧化
- 细胞外组蛋白在酸吸入性急性肺损伤发病中的作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的 研究细胞外组蛋白是否是盐酸吸入性急性肺损伤（ALI）发病过程中的重要炎症介质,是否可作为干预的靶标.方法 选取生理盐水和4个浓度的盐酸（0.01、0.1、0.3和0.5mol/L）来研究小鼠吸入盐酸与血浆组蛋白水平的相关性;选取吸入盐酸后共6个时间点（1、3、6、12、24和72 h）观察组蛋白的变化规律;采用抗组蛋白中和抗体研究特异拮抗组蛋白对小鼠病死率、血气分析、肺水肿、肺组织MPO活力、肺病理的影响.结果 小鼠吸入盐酸后血浆中组蛋白水平明显升高,而且吸入盐酸浓度与血浆中组蛋白H4水平具有明显的正相关性（r=0.874 6,P=0.031 7）.抗组蛋白H4中和抗体可减少病死率（P=0.034 5）,血气分析结果有所改善,肺水肿、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活力、肺组织病理均有改变.结论 细胞外组蛋白是一种新的内源性炎性介质,在介导酸吸入性ALI中起重要作用;它既可作为反映损伤严重程度的指标,还可作为干预治疗的靶标.
- 张雁林毛丽君李树强陈明郭利霞赵赞梅关里温韬赵金垣
- 关键词：急性肺损伤中和抗体
- 人血浆中细胞外组蛋白在矽肺发病中的变化被引量：4
- 2016年
- 目的观察矽肺患者血浆中细胞外组蛋白水平，探讨细胞外组蛋白在矽肺病肺纤维化发生中的作用。方法选取矽肺患者62例作为矽肺组，其中I期23例，Ⅱ期25例，Ⅲ期14例；选取有2年以上职业性矽尘接触史但未诊断为矽肺的劳动者60例作为矽尘接触组；选取无职业性粉尘接触史的健康劳动者65例作为健康对照组。应用酶联免疫吸附方法测量血浆中细胞外组蛋白（H4）和转化生长因子．B（TGF．p）的浓度。结果与健康对照组[（0．82±0．67）μg/m1]比较，矽尘接触组[（4．14±2．85）g／m1]和矽肺组[（9．50±5．04）μg/ml】血浆中细胞外组蛋白H4含量明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。血浆中的细胞外组蛋白H4水平与矽肺期别有明显的相关性（r=0．8955，问题丹0．0388）。矽肺组血浆中转化生长因子（TGF-β）浓度明显高于矽肺接触组和对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。矽肺患者血浆中细胞外组蛋白H4水平与TGF-β有明显的相关性（r=0．5375，P〈0．01）。结论血浆中细胞外组蛋白水平在矽肺发病过程中明显升高，细胞外组蛋白可能在矽肺纤维化进程中发挥重要作用。
- 张雁林丛翠翠关里余杰毛丽君李树强温韬赵金垣
- 关键词：矽肺转化生长因子-Β
- 松果菊苷对大鼠急性肺损伤模型早期干预作用研究被引量：1
- 2010年
- 目的探索大鼠急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)的自由基变化及早期应用自由基清除剂松果菊苷(ECH)的防护作用。方法本研究分设4个研究组:对照组、ECH组、油酸(OA)组、OA-ECH组,分别在5个时间点采取标本检测动脉血气、肺组织活性氧(ROS)信号、肺湿/干重比值和肺病理。结果在各组中ALI的程度与自由基的相对浓度具有一致性,自由基的改变(30min)明显早于肺组织病理学(2h)改变。在注射OA后2h,OA组肺自由基达130～140高斯(Gauss),氧分压降至45～55mmHg;而OA-ECH组自由基是70～80Gauss,氧分压在65～75mmHg。肺湿/干重比值和病理学评分在2组差异也有统计学意义(P<0.01)。ECH通过减少ROS的生成,可明显减轻ALI的病理改变和低氧血症。结论 ROS是ALI发病过程的启动因子,早期应用抗氧化剂ECH可在一定程度上改善ALI的预后。
- 张雁林艾铁民徐庆栋邢俊杰赵金垣
- 关键词：急性肺损伤松果菊苷电子自旋共振油酸
- 油酸性急性肺损伤启动机制的实验研究被引量：9
- 2007年
- 目的从分子层面探讨油酸性急性肺损伤的启动机制。方法分别在大鼠尾静脉注射油酸,于0.5、1、2、6、24h后,观察氧自由基产生及与其清除相关的氧化-抗氧化指标,同时检测肺组织中活性氧(reactive oxygen species,ROS)、肺湿/干重、血气分析及病理学的动态变化,并用抗自由基的吡菲尼酮(20、40、80mg/kg灌胃)作用后检测上述指标动态变化。结果大鼠尾静脉注射油酸后XO活性和NADPH氧化酶组分(p47phox蛋白)表达高峰在1h和6h,与肺组织ROS含量的两个时间高峰相一致;肺组织GSH-Px活性和总抗氧化能力在注射油酸后2h一过性升高随后降低,而肺湿/干重比和病理学评分在油酸注射后1h达到峰值,动脉血氧分压在油酸注射后2h逐渐降至最低。吡菲尼酮作用后,随着自由基减少,急性肺损伤各项指标均有所好转。结论通过正反两方面证实,XO和NADPH氧化酶过量及导致ROS的大量生成乃ARDS最重要的源头事件,其对血管内膜的损伤,可进而引起微血管血栓形成、毛细血管膜-肺泡通透性增加及肺水肿形成,从而严重影响肺的通气换气功能,降低血氧分压,导致严重低氧血症,构成了急性肺损伤的病理学基础。
- 梅双赵金垣温韬邢俊杰张雁林
- 关键词：急性肺损伤抗氧化活性氧自由基NADPH氧化酶
- 细胞外组蛋白在油酸所致急性肺损伤中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的研究细胞外组蛋白在大鼠急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用。方法大鼠静脉注射油酸(OA)0.15 ml/kg复制ALI模型,在不同时间点检测血浆中细胞外组蛋白、动脉血气、肺组织MPO活性、肺组织病理改变;同时验证抗组蛋白H4抗体对肺损伤的保护作用。结果注射OA后,大鼠血浆中组蛋白明显增加,组蛋白H4浓度从正常时的(0.43±0.11)μg/ml升高至6 h的(10.41±4.63)μg/ml;动脉血氧分压明显降低,从正常时的(97.85±7.88)mm Hg降至6 h的(48.83±18.46)mm Hg;肺水肿的标志肺湿/干质量比值由正常时的3.38±0.46升高至6 h的8.17±2.31;肺组织MPO活性增高,由正常的(1.35±0.18)U/g肺组织升至6 h的(3.76±0.89)U/g肺组织;肺组织病理损伤严重。但抗H4抗体预处理可明显拮抗肺损伤。结论细胞外组蛋白在ALI的炎症性损伤反应中起重要的保护作用。
- 温韬关里毛丽君张雁林赵金垣
- 关键词：急性肺损伤油酸炎症
- 黄芩甙对油酸致急性呼吸窘迫综合征大鼠肺损伤的干预作用被引量：6
- 2011年
- 目的 探讨黄芩甙对油酸所致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺损伤的干预作用.方法 将健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、ARDS模型组和黄芩甙低剂量组（150 mg/kg）、黄芩甙中剂量组（300 mg/kg）、黄芩甙高剂量组（450 mg/kg）,经股静脉注射油酸（0.12 ml/kg）复制ARDS模型,黄芩甙各剂量组同时腹腔注射黄芩甙溶液;在注射油酸后10 min及1、2、6 h,分别插管至颈动脉采集动脉血测血氧分压、采用酶联免疫吸附（ELISA）法对肺组织匀浆进行髓过氧化物酶（MPO）定量检测,并进行组织病理学检查.结果 模型组大鼠在注射油酸后10 min,动脉氧分压和氧合指数开始下降,氧合指数最低值平均为190 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,达到了ARDS的诊断标准（＜200mm Hg）;黄芩甙低剂量组和中剂量组的氧分压和氧合指数也有下降,氧分压最低值分别平均为54.9mm Hg和65.3 mm Hg,与模型组相应时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）;黄芩甙高剂量组的氧分压在10 min时明显下降,均值与模型组比较差异有统计学意义（46.8 mm Hg比66.7 mm Hg,P＜0.05）,之后略有升高,但与模型组相应时间点比较差异无统计学意义（P＞0.05）.模型组和黄芩甙中剂量组大鼠肺组织MPO浓度均高于对照组,但黄芩甙中剂量组在10 min及1、2 h时均低于模型组.肺组织病理检查结果显示,黄芩甙中剂量组肺损伤较模型组轻.结论 适宜剂量的黄芩甙可以改善油酸所致大鼠ARDS的缺氧状态,这一作用可能与抑制MPO活性有关.
- 赵赞梅赵金垣贺蓓符凤英
- 关键词：黄芩甙油酸急性呼吸窘迫综合征过氧化物酶
