国家教育部博士点基金(20050610070)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 相关作者：李江王莉段嘉川李尤曾理更多>>
- 相关机构：四川大学华西医院四川大学复旦大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 重组人Neureguline对快速起搏所致猴心衰心肌收缩能力的影响及其机制研究被引量：2
- 2007年
- 目的研究重组人N euregu line对快速起搏所致心力衰竭恒河猴心肌收缩能力的影响,并探讨其可能的机理。方法成年雄性恒河猴24只,随机分为假手术组、心力衰竭组及N euregu line治疗组,每组8只。治疗组240次/m in起搏7 d后,起搏状态下连续10 d,每天1次静脉注射重组人N euregu line 3μg/kg,心力衰竭组给予同体积生理盐水。连续给药10 d结束后,测定左心室的最大压力上升速度(LV dp/dtm ax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LV SP)等血流动力学指标。提取左室心肌组织mRNA,采用实时荧光定量PCR的方法分析肌球蛋白重链(-αMyH C)的表达水平。结果心力衰竭组LV dp/dtm ax、LV SP低于假手术组(P<0.05),LVEDP高于假手术组(P<0.05);N euregu line治疗组LV dp/dtm ax高于心力衰竭组(P<0.05),LV SP有上升的趋势(上升了11%),LVEDP有下降的趋势(下降了16%)。心力衰竭组-αMyH C表达水平低于假手术组(P<0.05);治疗组-αMyH C表达水平高于心力衰竭组(P<0.05)。结论重组人N euregu lin可能通过向上调节-αMyH C表达水平这一机制来增强心肌收缩力,从而达到治疗心衰的目的。
- 李江顾兴华段嘉川曾理李尤王莉
- 关键词：NEUREGULIN肌球蛋白重链血流动力学
- ErbB信号与蛋白激酶B在快速起搏所致猴心衰心肌细胞损伤中的作用被引量：5
- 2007年
- 为了研究ErbB受体与蛋白激酶B在心力衰竭发生机制中的作用,建立快速起搏诱导恒河猴心力衰竭模型。采用颈总动脉插管技术,测定左心室最大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指标;采用电化学发光免疫测定法观察脑钠肽(BNP)含量;采用RT-PCR方法测定ErbB2、蛋白激酶B(PKB)、Bcl-xl mRNA表达水平;采用Western blotting检测蛋白激酶B活性(phospho-PKB,即磷酸化蛋白激酶B蛋白水平)及凋亡相关基因Bcl-xl的蛋白水平。快速起搏诱导心力衰竭模型恒河猴心肌收缩能力显著下降,心衰标志物脑钠肽水平明显上升(P<0.05)。与对照组比较ErbB2,PKB及Bcl-xl mRNA表达水平明显下降(P<0.05),同时心肌组织蛋白激酶B活性显著下降,Bcl-xl蛋白水平也明显下降(P<0.05)。快速起搏所致猴心衰心肌细胞损伤的机制可能与ErbB2、下游蛋白激酶B、凋亡抑制基因Bcl-xl表达水平下降及蛋白激酶B活性下降有关。
- 李江陈又南段嘉川曾理李尤王莉
- 关键词：心力衰竭蛋白激酶B
- Neuregulin对快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞凋亡及磷脂酰肌醇3激酶信号转导途径的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:探讨Neuregulin(NRG)对快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞损伤的保护作用及其可能的机制。方法:采用颈总动脉插管技术,测定左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩末期压(LVSP)等血流动力学指标改变;采用电化学发光法测定脑钠肽(BNP)含量;通过TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;通过Western印迹法检测凋亡相关基因Bcl-xl蛋白水平及磷酸化蛋白激酶B蛋白水平(Phospho-PKB)。结果:起搏状态下连续10d静脉注射给予3μg/kg重组人NRG后,左心室的最大压力上升速度(LVdp/dtmax)显著升高,脑钠肽水平降低;快速起搏诱导的心肌细胞凋亡受到明显抑制;同时心肌组织蛋白激酶B活性显著增强,Bcl-xl蛋白水平也明显增加。结论:NRG保护快速起搏所致猴心力衰竭心肌细胞损伤,其机制可能是通过调节PI-3K信号转导通路来对抗心肌细胞凋亡。
- 李江强鸥王莉
- 关键词：NEUREGULIN心力衰竭BCL-XL
