国家自然科学基金(30872994) 作品数:7 被引量:15 H指数:3 相关作者: 杨举伦 王丽 宋蜀伶 陈玥 甄时建 更多>> 相关机构: 成都军区昆明总医院 昆明医科大学 昆明医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 云南省科技攻关计划 南省应用基础研究计划重点项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
乳腺癌靶向治疗的分子基础 被引量:2 2014年 近年来,乳腺癌靶向治疗的研究取得了显著进展。分子靶向药物通过作用于乳腺癌细胞相关细胞的分子信号传导途径,特异性针对异常环节进行干预,控制细胞基因的表达,从而抑制或杀死肿瘤细胞,以此达到治疗乳腺癌的目的。本文将对乳腺癌靶向治疗的分子基础研究进展做一综述。 李静 黄睿 刘秀娟 罗瑛 杨举伦关键词:乳腺癌 药物 靶向治疗 分子基础 抗p21Ras单克隆抗体KGH-R1在大肠良恶性病变中的免疫反应性比较 被引量:5 2010年 目的:评价抗p21Ras单克隆抗体(mAb)KGH-R1在大肠良恶性病变及正常黏膜组织中的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法:用本实验室制备的广谱抗p21 ras mAb KGH-R1对正常大肠黏膜、大肠炎息肉、大肠低级别上皮内瘤变、大肠高级别上皮内瘤变、浸润性大肠癌及癌旁病变组织进行免疫组化染色,计算各样本的阳性细胞百分率和组织学评分(HSCORE)分值,比较各组免疫反应性的差异。结果:mAb KGH-R1与64.89%(61/94)的浸润性大肠癌发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为97.28%,平均HSCORE评分178.98分;与60.24%(50/83)的高级别上皮内瘤变组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为95.08%,平均HSCORE评分156.38分;与64.58%(31/48)的低级别上皮内瘤变组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞数为82.52%,平均HSCORE评分103.03分;与39.97%(29/73)的炎性息肉组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞率17.78%,平均HSCORE评分18.66分。虽然mAb KGH-R1也与46.67%(21/45)的正常大肠黏膜上皮发生免疫反应,但阳性样本的平均阳性细胞数为2.64%,平均HSCORE评分为2.64分。大肠癌与癌旁高级别上皮内瘤变组织比较,mAb KGH-R1反应阳性细胞数和HSCORE评分无统计学意义,但高于癌旁低级别上皮内瘤变组织。20/85例(23.53%)癌旁正常黏膜组织与mAb KGH-R1呈微弱阳性反应。结论:mAb KGH-R1与大肠癌具有较强的免疫反应性,有开发为治疗性抗体的可能。 陈昊宾 刘杜先 王丽 陈玥 宋蜀伶 杨丽琳 郝岩 杨举伦关键词:P21RAS MAB 免疫反应性 抗p21Ras单克隆抗体KGH-R与肝细胞肝癌及正常肝组织的免疫反应性研究 被引量:5 2012年 目的评价抗p21Ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与肝细胞肝癌(hepatocellular,HCC)及正常肝组织的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法选取正常肝组织30例和HCC 30例,用本实验室前期构建的广谱抗p21Ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3进行免疫组化染色,计算各样本的阳性细胞百分率和组织学评分(HSCORE),比较各组免疫反应性。结果 KGH-R2、KGH-R3与HCC样本免疫反应的阳性率高于正常肝组织(P<0.05);KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与HCC和正常肝组织免疫反应阳性样本阳性细胞百分率、HSCORE分值比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗p21Ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与HCC有较好的免疫反应性,与正常肝组织的免疫反应性很弱,可开发为HCC的治疗性抗体。 丁峰 张代军 宋蜀伶 甄时建 陈玥 王丽 杨举伦关键词:肝肿瘤 CIK细胞在荷瘤鼠体内的肿瘤靶向性与安全性 被引量:3 2014年 目的 探讨CIK细胞对肿瘤组织的靶向性及其在荷瘤鼠体内的运行轨迹和对主要脏器的影响。方法 分离制备人CIK细胞,采用体外Transwell迁移试验观察CIK细胞对人乳腺癌细胞MDA-MB-435的靶向迁移效应; 以该细胞系接种BALB/c裸鼠建立乳腺癌移植瘤模型,尾静脉注射DiI标记的CIK细胞,应用活体成像和病理学检查观察CIK细胞运行轨迹及对主要脏器的影响。结果 CIK细胞在体外培养14~20天时,细胞增殖达到高峰,CD3+CD56+ T细胞的比例也达到最高值。体外Transwell迁移实验显示,随着肿瘤细胞上清液浓度的增加,CIK细胞的迁移数量也随之增多。荷瘤裸鼠尾静脉注射DiI标记的CIK细胞后,活体成像显示肿瘤组织24 h开始出现荧光信号,48 h达到最强; HE和免疫组化染色结果显示,注射后6 h肿瘤周围开始聚集CIK细胞,48 h最多,第14天时肿瘤部位仍有CIK细胞存在,各脏器均未发现由CIK细胞导致的病理组织学损伤。结论 CIK细胞在体内外对肿瘤组织均具有靶向性,对正常组织有安全性,可作为一种有潜力的细胞载体应用于肿瘤的靶向治疗。 刘霞 胡奇婵 王涛 王涛 黄睿 崔静 王丽关键词:CIK细胞 细胞载体 靶向性 肿瘤治疗 抗p21ras单克隆抗体在甲状腺乳头状癌中的免疫反应性研究 被引量:1 2012年 目的评价抗p21ras单克隆抗体(mAb)KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与原发性甲状腺乳头状癌及相应正常组织的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法用本实验室制备的广谱抗p21ras mAb KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3抗体,对30例甲状腺乳头状癌和30例周围正常甲状腺组织进行免疫组化染色,计算各样本的阳性细胞百分比和组织学评分(HSCORE)分值,确定这三种抗体对甲状腺乳头状癌及甲状腺正常组织免疫反应性的差异。结果抗p21ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3分别与70.00%(21/30)、76.67%(23/30)、60.00%(18/30)的甲状腺乳头状癌发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞百分比分别为为81%、100%、68%,平均HSCORE评分分别为277.50分、272.50分、264.00分;分别与30.00%(9/30)、23.33%(7/30)、33.33%(10/30)的正常甲状腺组织发生免疫反应,阳性样本的平均阳性细胞百分比分别为7.75%、8.00%、10.20%,平均HSCORE评分分别为7.75分、8.00分、10.20分。结论这三种单克隆抗体在甲状腺乳头状癌中免疫反应性较强,而在正常甲状腺组织的免疫反应性较弱或呈阴性反应。因此,这三种单克隆抗体可进一步开发为治疗性抗体,用于原发性甲状腺乳头状癌的临床治疗。 郝岩 张代军 甄时建 王丽 宋蜀伶 陈玥 杨举伦关键词:P21RAS 甲状腺乳头状癌 免疫反应性 抗p21 ras单克隆抗体与胃腺癌及正常胃粘膜组织的免疫反应性研究 被引量:3 2011年 目的评价KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3单克隆抗体(mAb)与胃腺癌组织及正常胃粘膜组织的免疫反应性,为临床应用奠定基础。方法用本实验室制备的三株广谱抗p21 ras mAb KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3分别对30例正常胃粘膜组织、30例胃腺癌组织进行免疫组化染色,计算各样本的阳性细胞百分率和组织学评分(HSCORE),比较各组免疫反应性的差异。结果 (1)mAb KGH-R1与83.33%(25/30)的胃腺癌发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为61.26%,HSCORE评分94.52分;与33.33%(10/30)的正常胃粘膜上皮发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为10.00%,HSCORE评分为10.00分。(2)KGH-R2与86.67%(26/30)的胃腺癌发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为86.04%,HSCORE评分155.29分;与23.33%(7/30)的正常胃粘膜上皮发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为7.86%,HSCORE评分为7.86分。(3)KGH-R3与70.00%(21/30)的胃腺癌发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为54.74%,HSCORE评分82.26分;与33.33%(10/30)的正常胃粘膜上皮发生免疫反应,阳性样本的阳性细胞百分率为9.15%,HSCORE评分为9.15分。(4)mAb KGH-R2 HSCORE分值与胃腺癌的浸润深度有关(P<0.05),与组织分化和淋巴结转移无关。结论抗p21 rasmAb KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与胃腺癌具有较好的免疫反应性,只与部分正常胃粘膜呈微弱阳性反应,可开发为治疗性抗体。 张代军 甄时建 宋蜀伶 王丽 陈玥 杨举伦关键词:胃腺癌 P21 RAS MAB MAB MAB 免疫反应性 肺腺癌和正常肺组织中抗p21^(ras)单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3的免疫反应性比较 被引量:2 2012年 目的比较抗p21ras的单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3在肺腺癌和正常肺组织中的免疫反应性,为该抗体的临床应用奠定基础。方法用本实验室制备的广谱抗p21ras单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3对30例肺腺癌和30例正常肺组织进行免疫组化SP法染色,计算各样本的阳性细胞百分率和HSCORE分值,比较两组间的免疫反应性差异。结果单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与肺腺癌发生免疫反应的百分率分别为83.33%(25/30)、93.33%(28/30)、63.33%(19/30);阳性样本的平均阳性细胞百分数均为100%;平均HSCORE评分分别为127.50分、280.25分、158.50分。与正常肺组织发生免疫反应的百分率分别为26.67%(8/30)、16.67%(5/30)、33.33%(10/30);阳性样本的平均阳性细胞百分数分别为7.75%、7.50%、8.05%;平均HSCORE评分分别为7.75分、7.50分、8.05分。单克隆抗体KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3与肺腺癌免疫反应阳性样本的平均阳性细胞百分数比较,3者之间差异无统计学意义(P>0.05);3者阳性样本的平均HSCORE分值比较:KGH-R2比KGH-R1、KGH-R3有更强的免疫反应性(P<0.05)。结论 KGH-R1、KGH-R2、KGH-R3单克隆抗体与肺腺癌组织的免疫反应性强于正常肺组织,其中KGH-R2免疫反应性最强,可进一步开发为肺腺癌的治疗性抗体。 高静 张代军 宋蜀伶 甄时建 陈玥 王丽 杨举伦关键词:P21RAS 免疫反应性