国家自然科学基金(30571603)
- 作品数：2 被引量：14H指数：2
- 相关作者：王建明徐飚郭国平陈梦如高杰更多>>
- 相关机构：复旦大学扬中市人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江苏省社会发展科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg 399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性被引量：10
- 2008年
- 目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配。用PCR-RFLP方法检测XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg 399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应。结果病例组和对照组中变异型等位基因XPD 751Gln的频率分别是13.86%和11.00%。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比（Odds Ratio,OR）分别是1.94（95%CI：1.15～3.28）和0.32（95%CI：0.05～2.17）,女性OR值分别为1.09（95%CI：0.59～2.02）和1.66（95%CI：0.10～27.35）。变异型等位基因XRCC1399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.76（95%CI：0.50～1.17）和1.74（95%CI：0.77～3.92）,女性OR值分别为1.69（95%CI：0.98～2.90）和0.30（95%CI：0.08～1.20）。叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01（95%CI：1.14～2.76）和4.47（95%CI：1.71～11.64）,携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加。而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用。结论DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用。
- 陈梦如王建明郭国平华召来周琴徐飚
- 关键词：食管癌XPDXRCC1
- 食管鳞状细胞癌中MGMT基因异常甲基化与MTHFR C677T基因多态的关系被引量：4
- 2008年
- 背景与目的:作为基因失活的主要原因之一,肿瘤相关基因启动子区异常甲基化正日益受到关注,但是在食管癌方面研究尚十分有限。本研究的目的在于探讨DNA损伤修复基因MGMT异常甲基化与食管鳞状细胞癌临床特征和叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态之间的联系。方法:选择2005年1月至2006年3月间新发的、经病理学检查确诊并在江苏省扬中市人民医院进行手术治疗的食管鳞癌患者开展流行病学问卷调查,并采集其外周静脉血标本、癌组织和癌旁正常组织标本。应用甲基化特异性PCR法检测MGMT基因启动子区CpG岛甲基化状态,应用限制性片断长度多态(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术检测叶酸代谢酶基因MTHFR C677T多态,并分析和探讨食管粘膜组织中MGMT基因甲基化分布规律及其与MTHFR C677T基因多态间的联系。结果:125例食管鳞状细胞癌组织中MGMT基因甲基化频率达27.2%,癌旁组织甲基化频率11.2%,10例正常成人健康对照的食管粘膜均呈去甲基化状态。患者淋巴结转移与否与DNA甲基化频率有关,存在淋巴结转移的患者癌组织中MGMT基因甲基化频率(37.3%)高于无淋巴结转移的患者(18.2%)。患者性别、年龄、吸烟、饮酒、饮茶等因素与DNA异常甲基化之间的相关性无统计学意义(P>0.05)。在调整了相关潜在混杂因素后,携带MTHFR变异基因型CT和TT者食管癌组织中MGMT基因甲基化频率增高,与野生基因型CC比较,比值比OR分别为3.34(95%CI:1.07～10.39)和3.83(95%CI:1.13～12.94)。结论:食管鳞状细胞癌中MGMT基因启动子区异常甲基化与MTHFR基因多态有关,携带MTHFR C677基因变异基因型CT与TT的癌组织中MGMT基因异常甲基化频率更高。
- 薛恒川王建明徐飚郭国平华召来周琴朱宗海马祯凯高杰
- 关键词：甲基化亚甲基四氢叶酸还原酶叶酸
