国家自然科学基金(81173047)
- 作品数:11 被引量:63H指数:5
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- 相关机构:湖南中医药大学南华大学湖南中医药高等专科学校更多>>
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- 相关领域:医药卫生生物学农业科学更多>>
- Wnt5a对荷脂细胞Raw264.7/VMSC中胆固醇蓄积的影响及其初步机制探讨
- <正>目的:研究Wnt5a对荷脂细胞中胆固醇蓄积的影响及其初步机制方法:分别以Raw264.7以及VMSC作为研究对象,采用不同浓度的ox-LDL孵育不同时间,形成荷脂细胞模型。Western bloting检测荷脂细胞...
- 覃丽胡蓉姚海伦谢志忠廖端芳
- 关键词:实验药理学荷脂细胞胆固醇蓄积
- 文献传递
- 膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa单抗通过抑制HMGB1/TLR4途径减轻ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化(英文)被引量:1
- 2013年
- 观察膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa单抗对小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)病变和HMGB1/TLR4途径基因表达变化的影响,以探讨膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂对As进程的影响及其机制.30只5周龄雄性ApoE-/-小鼠随机均分为3组:溶剂对照组(生理盐水50μl,腹腔注射),IgG对照组(50μg,腹腔注射),GPⅡb/Ⅲa单抗组(50μg,腹腔注射).实验ApoE-/-小鼠均已高脂、高胆固醇饲料喂养,10周后处死动物.油红O染色观察主动脉窦As病变;活体荧光显微镜观察颈总动脉As病变处血小板黏附;Western blot检测HMGB-1、TLR4与NF-κB蛋白的表达;免疫组化观察主动脉窦As病变部位MOMA-2和VCAM-1的表达;ELISA法检测血浆中HMGB-1、IL-1β、TNF-α与MCP-1的含量.研究结果表明:与对照组相比,GPⅡb/Ⅲa单抗组ApoE-/-小鼠As病变和血小板黏附显著减少(P<0.05);且该组小鼠主动脉TLR4与NF-κB蛋白的表达明显降低;其血清中的HMGB-1、IL-1β、TNF-α与MCP-1的水平也明显下降(P<0.05).此外,GPⅡb/Ⅲa单抗治疗显著减少As病变处MOMA-2和VCAM-1的表达(P<0.05).GPⅡb/Ⅲa单抗减轻ApoE-/-小鼠As病变可能与抑制HMGB1/TLR4途径介导的炎症有关.
- 顾洪丰蒋剑红廖端芳童巧珍杨永宗
- 关键词:动脉粥样硬化
- PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯促进HepG2摄取脂质被引量:10
- 2015年
- 为研究PCSK9/LDLR通路介导姜黄素烟酸酯(CurTn)降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),减少动脉内膜下脂质沉积的分子机制,用5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯与25 mg/L LDL共孵育Hep G2细胞24 h,分别采用油红O染色、胆固醇荧光定量试剂盒、Di I-LDL摄取检测细胞内胆固醇含量及LDL摄取情况,用逆转录定量聚合酶链反应(RT-Q-PCR)检测LDLR及SREBP2的m RNA表达,蛋白质印迹检测LDLR、SREBP2及PCSK9蛋白表达.随姜黄素烟酸酯作用浓度的增高细胞内脂滴显著增多,细胞内游离胆固醇(FC)、总胆固醇(TC)含量增高,细胞内胆固醇摄取增多;RT-Q-PCR和蛋白质印迹检测发现,与对照组(Control)比较,5、10、15μmo/L姜黄素烟酸酯处理组LDLR蛋白表达增高,SREBP2 mRNA表达水平升高,PCSK9蛋白表达降低,但对LDLR mRNA及SREBP2蛋白表达无影响.结果表明:姜黄素烟酸酯通过降低PCSK9、减少LDLR降解、升高LDLR蛋白表达,促进HepG2细胞胆摄取胆固醇.初步说明CurTn可能通过抑制PCSK9介导LDLR溶酶体降解,促进肝脏清除血浆LDL-C水平.
- 张彩平孙少卫龚勇珍欧露林丽美郑兴庹勤慧雷小勇廖端芳
- 应用Discovery Studio软件预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化的作用靶点被引量:8
- 2013年
- 目的运用计算机虚拟筛选技术预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化作用的靶标蛋白。方法查阅与动脉粥样硬化相关靶标的文献,筛选出60余种与动脉粥样硬化相关的蛋白(分子对接的受体),再对蛋白质晶体结构数据库PDB中的目标蛋白的三维结构活性部位进行分析,采用北京创腾科技有限公司的Discovery Studio分子模拟软件包(版本3.0)中的LibDock模块将烟酸姜黄素酯(配体)与受体蛋白进行分子对接。结果以对接得出的配体在受体结合位点处的结合形式(poses≥80)和对接吻合度参数(LibDockscore≥100)作为阈值,筛选出CRP、MMP13、ACAT、CETP等11种受体蛋白与烟酸姜黄素酯存在较强的相互作用。结论该研究结果可预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化的可能作用靶点,对该药的抗动脉粥样硬化药效学研究有一定的指导意义。
- 李亚梅廖端芳
- 姜黄素对高脂血症大鼠ApoA-Ⅰ及高密度脂蛋白亚类的影响被引量:4
- 2014年
- 目的通过研究姜黄素对高脂血症大鼠载脂蛋白A-I与高密度脂蛋白亚类的影响,进一步探讨姜黄素对血脂的调节作用及HDL的变化规律。方法建立高脂血症大鼠模型用不同剂量姜黄素灌胃治疗后,检测血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量,ELISA法检测大鼠ApoA-I、HDL亚类含量。结果姜黄素能升高高脂血症大鼠血清HDL-C、ApoA-I以及HDL2亚类的含量。结论姜黄素能够产生对抗AS形成与发展的作用,这一作用可能与影响血清ApoA-I含量以及HDL亚类的分布,以此增强胆固醇逆向转运过程有关。
- 唐瑰琦廖端芳庹勤慧
- 关键词:姜黄素高脂血症载脂蛋白A-I
- 铁皮石斛对ApoE^(-/-)小鼠血脂及TNF-α,IL-6的影响被引量:21
- 2013年
- 目的:考察铁皮石斛对ApoE-/-小鼠血脂、炎症相关蛋白的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法:将ApoE-/-小鼠以高脂饲喂养4 w构建AS小鼠模型,分别用辛伐他汀(3 mg·kg-1)、铁皮石斛(1.5,3 g·kg-1)对小鼠灌胃给药,8w后处死,酶法检测血清血脂;ELISA检测血清中TNF-α,IL-6表达;苏丹IV染色观察主动脉瓣处斑块形成情况;HE和油红O染色观察小鼠主动脉管腔内粥样斑块;免疫组化法检测TNF-α和IL-6在主动脉壁的表达。结果:铁皮石斛可显著降低小鼠血清中TG,TCHOL,LDL-C水平,下调血清中TNF-α,IL-6表达;可明显减少ApoE-/-小鼠主动瓣处粥样斑块的面积和ApoE-/-小鼠主动脉管腔内粥样斑块的面积,可明显降低TNF-α,IL-6在主动脉内表达。结论:铁皮石斛能有效降低ApoE-/-小鼠血清中有关脂质含量,降低血清和主动脉内TNF-α,IL-6的表达,降低炎症反应的发生,缓解动脉粥样硬化损伤。
- 李亚梅吴萍谢雪姣姚海伦宋露萍廖端芳
- 关键词:铁皮石斛血脂TNF-ΑIL-6主动脉
- 姜黄素酯衍生物抗动脉粥样硬化作用靶点预测
- 2013年
- 目的运用计算机虚拟筛选技术预测姜黄素酯衍生物(烟酸姜黄素酯、烟酸阿司匹林姜黄素酯)抗动脉粥样硬化(atherosclero—sis,As)作用的靶标蛋白。方法查阅与动脉粥样硬化相关靶标的文献,筛选出60余种与As相关的蛋白(分子对接的受体),再对蛋白质晶体结构数据库PDB中的目标蛋白的三维结构活性部位进行分析,采用北京创腾科技有限公司的DiscoveryStudi—O分子模拟软件包(版本3.0)中的LibDock模块将姜黄素酯衍生物(配体)与受体蛋白进行分子对接。
- 龚勇珍李亚梅廖端芳
- 关键词:动脉粥样硬化分子对接
- 薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯纳米粒的辅料配比研究被引量:8
- 2017年
- 目的优选薄膜-超声法制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的辅料配比。方法采用HPLC测定双烟酸姜黄素酯的含量,以双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒的包封率为评价指标,通过三因素三水平Box-Bebnken响应面设计试验法筛选纳米粒辅料中硬脂酸、卵磷脂的用量及聚山梨酯-80的浓度,并确定最优处方辅料配比。结果最佳处方辅料配比为硬脂酸80 mg,卵磷脂150 mg,聚山梨酯-80(0.6%)20 m L,所得烟酸姜黄素固体脂质纳米粒包封率达65%,平均粒径为190 nm。结论用星点设计试验优化后制剂处方的双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒最优处方辅料配比适合于制备双烟酸姜黄素酯固体脂质纳米粒。
- 郭静一汪鹏胡曼何群林丽美廖端芳
- 关键词:固体脂质纳米粒包封率
- 双烟酸姜黄素酯平衡溶解度及表观油水分配系数的测定被引量:3
- 2018年
- 目的:测定双烟酸姜黄素酯平衡溶解度和油水分配系数,为研究新剂型提供基础。方法:将双烟酸姜黄素酯分别溶解于pH1.2~7.8的缓冲溶液介质中,利用HPLC法定量分析,以饱和法测定双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度,以摇瓶法测定正辛醇-水及缓冲盐溶液中双烟酸姜黄素酯的表观油水分配系数。结果:双烟酸姜黄素酯在pH6.8时的溶解度最大,双烟酸姜黄素酯的油水分配系数在pH1.2,pH5.8,pH6.5,pH7.8中lgP_(ap)值落在有利于体内药物的吸收范围(lgP_(ap)值为1.69~1.98)。但在其pH2.0,5.0,6.8时lgP_(ap)值大于2,亲脂性较强。结论:双烟酸姜黄素酯的平衡溶解度和表观油水分配系数与缓冲溶液介质的pH有关。在溶解度相对较大的pH下脂溶性较强,难以被人体吸收,需要进一步做剂型研究。
- 郭静一何群郭瑜庹勤慧廖端芳严建业
- 关键词:平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱法
- Ezetimibe Protects Vascular Smooth Muscle Cells from Cholesterol Accumulation via SREBP-1/Caveolin-1 Pathway Associated with LXR^-ABCAl-dependent Cholesterol Efflux
- 2013年
- Shao-Wei Sun Duan-Fang Liao
- 关键词:WESTERN印迹ABCA1