国家自然科学基金(30872970)
- 作品数：13 被引量：66H指数：5
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- 联合应用尼洛替尼和汉防己甲素逆转K562/A02细胞耐药与诱导凋亡的研究被引量：4
- 2011年
- 本研究旨在探讨联合应用尼洛替尼(nilotinib)和汉防己甲素(tetrandrine,Tet)逆转K562/A02细胞耐药与诱导凋亡的相关性及其机制。应用MTT法检测细胞敏感性,计算尼洛替尼和Tet干预后的柔红霉素(DNR)的半数抑制浓度(IC50),用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡率,RT-PCR检测bax、survivin mRNA的表达及Western blot分析BAX、SURVIVIN蛋白的表达情况。结果表明:5 nmol/L尼洛替尼或1.0μml/L Tet单独作用48小时后,DNR对K562/A02细胞的IC50分别为(5.71±0.72)mg/L和(6.52±0.43)mg/L,两药联合应用时DNR对K562/A02细胞的IC50降为(3.12±0.13)mg/L。单用尼洛替尼或Tet均能增加经DNR作用的K562/A02细胞的凋亡率,两药联合作用时凋亡率增高更明显。单用5 nmol/L尼洛替尼或1.0μml/L Tet 48小时后可上调bax mRNA及其蛋白的表达,且两药联合作用时上调幅度明显。单用5 nmol/L尼洛替尼或1.0μml/LTet48小时后可下调survivin mRNA及其蛋白表达水平,且两药联合作用时下调幅度明显。结论:K562/A02细胞对DNR耐药,单独应用尼洛替尼和Tet均可部分逆转K562/A02细胞对DNR的耐药,并可增加K562/A02细胞的凋亡率,两药联用具有明显的协同作用,其机制可能与上调bax mRNA及其蛋白的表达和下调survivin mRNA及其蛋白的表达有关。
- 崔婷允陈宝安丁家华高冲程坚鲍文仲悦娇单学赟高峰夏国华Anita SchmittMichael Schmitt
- 关键词：尼洛替尼汉防己甲素K562/A02细胞耐药逆转
- 高压氧联合阿霉素对白血病K562／AO2细胞周期及移植瘤生长的影响
- 2011年
- 高压氧作为辅助治疗手段已广泛应用于临床，有关高压氧对白血病细胞多药耐药的影响研究尚少，我们拟通过体外细胞培养及构建裸鼠移植瘤模型实验，探讨0．2MPa高压氧联合阿霉素（ADM）逆转多药耐药白血病细胞系K562／AO2细胞耐药性的效果。
- 张伟陈宝安鲍文程坚孙燕成杰张敏张晓敏陈岩
- 关键词：白血病K562高压氧阿霉素白血病细胞多药耐药辅助治疗手段体外细胞培养
- 新型口服铁螯合剂——地拉罗司的研究进展被引量：9
- 2010年
- 地拉罗司是一种新型口服铁螯合剂,它是美国FDA批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂,获准在≥2岁、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用,在欧洲它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药,国内目前正在进行临床研究。本文主要就近年来有关地拉罗司的相关研究及最新进展进行介绍。Ⅱ、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明,地拉罗司具有良好的安全性和耐受性,且显著降低心脏、肝脏铁负荷,易于被患者接受。地拉罗司常见不良反应为胃肠道症状及皮疹,但近年来报道了一些罕见不良反应事件,应引起我们的重视,尤其是针对特殊人群应谨慎用药。地拉罗司治疗适应证有所放宽,包括接受auto-SCT治疗的患者以及由Fanconi综合症所致的可逆性肾功能不全的患者。地拉罗司常用剂量并非绝对适用于每个患者,临床医师应根据实际病情及相关指标调整用药剂量;铁蛋白并不是一项唯一且可靠的监测铁螯合剂疗效及调整DFS剂量的指标。另外,本文还介绍了地拉罗司的一些新特性,例如抗真菌、抗细胞增殖等作用。
- 王婷高冲陈宝安
- 关键词：铁螯合剂铁过载
- 晚期糖基化终末产物和汉防己甲素对K562及K562/A02细胞增殖的影响
- 2012年
- 本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGE)对K562及K562/A02细胞增殖的影响及汉防己甲素(Tet)对AGE诱导细胞增殖的干预作用,并初步探讨其可能机制。用CCK8法观察AGE对K562及K562/A02细胞增殖及Tet对AGE诱导细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)的表达,并用半定量RT-PCR检测RAGE mRNA相对表达水平。结果显示:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,呈浓度依赖性,0-48 h内细胞增殖随时间延长而增强,72 h增殖仍明显高于对照组;AGE上调两种细胞RAGE mRNA及其蛋白的表达,具有浓度依赖性;Tet与AGE共作用于K562及K562/A02细胞48 h,可通过诱导细胞凋亡抑制AGE促细胞增殖的作用,且呈浓度依赖性,但Tet对AGE诱导RAGE mRNA及其蛋白表达的增加未见明显影响。结论:AGE可促进K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与上调细胞RGAE mRNA及其蛋白的表达有关;Tet可抑制AGE诱导的K562及K562/A02细胞增殖,其机制可能与改变AGE诱导的RGAE mRNA及其蛋白表达增加无关。
- 王钿钿燕丹陈宝安王坚夏国华王帅程坚丁家华鲍文
- 关键词：晚期糖基化终末产物晚期糖基化终末产物受体汉防己甲素K562/A02细胞
- 藤黄酸对白血病K562/A02细胞的耐药逆转作用被引量：12
- 2012年
- 本研究旨在探讨藤黄酸(gambogic acid,GA)对K562/A02细胞株的耐药逆转作用及其逆转机制。采用MTT法检测GA对K562和K562/A02细胞的增殖抑制作用及对K562/A02细胞阿霉素(ADM)耐药逆转效应;用流式细胞术检测GA联合ADM对K562及K562/A02细胞凋亡率的影响;DAPI荧光染色观察ADM联合GA作用后细胞的形态学改变;Western blot法检测K562及K562/A02细胞P-糖蛋白(P-gp)、存活蛋白(Survivin)基因的表达。结果表明:ADM作用48 h抑制K562和K562/A02细胞增殖的IC50值分别为(1.42±0.07)μg/ml和(28.42±1.40)μg/ml。GA≤0.0625μmol/L时,对K562及K562/A02细胞株无明显增殖抑制作用;0.0625μmol/L GA联合ADM作用于K562/A02细胞能增加其对ADM的敏感性,耐药逆转倍数为1.53。0.0625μmol/L GA联合ADM作用于K562/A02细胞48 h能提高细胞的凋亡率(P<0.05),下调Survivin及P-gp蛋白的表达(P<0.05)。结论:GA可以逆转K562/A02细胞的耐药性,增强耐药细胞对ADM的敏感性,其机制可能与提高K562/A02细胞凋亡、下调Survivin和P-gp蛋白的表达有关。
- 田亮刘娟陈宝安程坚丁家华王帅夏国华高峰邵泽叶张海军郭青龙张海伟王磊任艳艳蔡晓辉刘苒
- 关键词：藤黄酸阿霉素K562细胞K562/A02细胞多药耐药
- 磁性氧化铁纳米颗粒在肿瘤靶向治疗中的应用及进展被引量：13
- 2010年
- 近年来,磁性纳米颗粒由于其独特的表面比效应、小尺寸和量子尺寸效应以及磁性特性受到人们的关注,它们在生物科学和医学中的潜在应用也在过去的数十年间得到迅速发展。其中,经过适当表面修饰的磁性氧化铁纳米颗粒应用前景最为光明,已经被广泛运用于众多的体内实验性应用研究,如磁共振成像、组织修复、免疫测定、生物液体制品的解毒、药物递送、过热疗法以及细胞分离等。本文重点综述磁性氧化铁纳米颗粒的研究现状与进展,阐述其药物递送及磁致过热效应在肿瘤靶向治疗方面的应用,以及磁性纳米铁颗粒长期发展面临的挑战及可能的发展前景。
- 陈月陈宝安
- 关键词：磁性纳米颗粒铁氧化物药物递送热疗肿瘤靶向治疗
- 磁性纳米Fe_3O_4颗粒对藤黄酸诱导的U937细胞凋亡效应的影响(英文)被引量：5
- 2010年
- 本研究探讨联合应用藤黄酸(GA)和磁性纳米Fe3O4颗粒(MNP-Fe3O4)治疗白血病的潜在可能性。采用MTT法检测GA对U937的细胞毒作用及GA联合MNP-Fe3O4对U937细胞生长抑制的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率;应用Wright及DAPI染色观察凋亡细胞的形态学变化;采用实时定量RT-PCR及Western blot法分别检测细胞的caspase-3、bcl-2、bax、NF-κB和survivin基因及相应蛋白的表达。结果表明:GA对U937细胞的生长抑制作用呈现时间及剂量依赖性;MNP-Fe3O4本身无细胞毒作用,但能使GA对U937细胞的生长抑制作用增强;联合应用GA和MNP-Fe3O4诱导的细胞凋亡率较单用GA明显增加,细胞呈现典型的凋亡形态改变,同时可见caspase-3及bax表达上调,而凋亡抑制基因如bcl-2、NF-κB和survivin表达下调。结论:MNP-Fe3O4能增强GA对U937细胞的凋亡诱导作用,两者联合应用可能是一种新型而安全有效的白血病治疗方法。
- 梁艺琼陈宝安吴玮玮高峰夏国华邵泽叶程坚丁家华高冲李国宏陈文姬陈宁娜许文林孙新臣刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：藤黄酸细胞凋亡U937细胞
- 载有柔红霉素的磁性纳米Fe_3O_4提高裸鼠异种移植模型中多药耐药K562白血病细胞对化疗效果(英文)被引量：3
- 2009年
- 肿瘤的多药耐药是肿瘤化疗失败的主要原因,由于载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体外显示了良好的耐药逆转效果,本实验研究了载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内对白血病多药耐药逆转效果。将裸鼠高成瘤性白血病细胞株K562-n及其相应的多药耐药株K562-n/VCR分别接种于裸鼠的两侧腹股沟皮下,以建立人类白血病移植瘤模型;将双侧成瘤裸鼠随机分为5组,A组给予生理盐水,B组给予磁性纳米Fe3O4颗粒,C组给予柔红霉素,D组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒,E组给予载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒同时在肿瘤表面建立固定磁场。在实验开始后的第1,5,9,13,17,21天分别测量肿瘤体积。实验结束后,分离瘤组织并用RT-PCR,Westernblot检测mdr-1的转录和表达。结果表明:D组、E组的K562-n/VCR肿瘤体积显著小于A、B、C3个组(D或E组相对于A,B或C组p<0.05)。病理检查显示:A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;C组肿瘤细胞有散在细胞坏死,部分细胞出现核固缩、核碎裂等;D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。D和E组的mdr-1的转录水平明显低于A、B、C3个组,但是P-gp的表达在5个组中无差异。C组、D组、E组3个组K562-n肿瘤平均肿瘤体积显著小于的A、B两组的平均肿瘤体积(C、D或E组相对于A或B组p<0.05)。A组、B组肿瘤细胞生长良好,未见明显细胞坏死;在C、D、E组肿瘤组织内可见细胞明显破碎、坏死、组织的纤维化。结论:载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在体内具有明显的逆转多药耐药的作用,但是相对于单用柔红霉素,载有柔红霉素的磁性纳米Fe3O4颗粒在敏感的K562-n的肿瘤中并不能进一步提高疗效;本实验中外加磁场并未增加疗效。
- 赖斌斌陈宝安程坚高峰许文林丁家华高冲孙新臣李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：柔红霉素多药耐药白血病异种移植模型
- 应用MALDI-TOF质谱技术检测多发性骨髓瘤Jak2基因单核苷酸多态性被引量：1
- 2009年
- 本研究探讨基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOFMS)检测多发性骨髓瘤(MM)jak2基因的单核苷酸多态性(SNP)的实用性。用PCR扩增出含jak2基因2个SNP(C428T和C643T)位点的DNA片段作为模板,产物纯化后利用MALDI-TOFMS检测5例MM和5例健康对照者样本的jak2基因多态性。结果表明:C428T和C643T位点基因型在多发性骨髓瘤病例与健康对照组的分布无差异,均为T/T纯合子。结论:本实验建立的基于MALDI-TOFMS与引物延伸技术检测jak2基因多态性的方法是一个快速、准确和可靠的检测方法。
- 仲悦娇陈宝安程璐冯继峰李玉峰钱军丁家华程坚高峰夏国华孙宁张琰张孝平许佩佩陆祖宏
- 关键词：JAK2单核苷酸多态性
- 联合应用磁性纳米Fe_3O_4颗粒和5溴汉防己甲素对柔红霉素诱导的K562/A02细胞凋亡效应的影响(英文)被引量：4
- 2009年
- 本研究探讨磁性纳米Fe3O4颗粒[MNP(Fe3O4)]和5溴汉防己甲素(5-BrTet)联合治疗慢性髓系白血病的潜在可能性。采用流式细胞术、Wright染色和光学显微镜检测细胞凋亡情况;采用Western blot法检测细胞BCL-2和BAX表达水平。结果表明:MNP(Fe3O4)或5-BrTet与柔红霉素(DNR)联用对K562/A02细胞有细胞毒作用,而联合应用MNP(Fe3O4)和5-BrTet可协同促进DNR诱导K562/A02细胞凋亡,且细胞出现典型的凋亡形态改变,同时可见BCL-2表达下调,BAX表达上调。结论:MNP(Fe3O4)或5-BrTet联合DNR均能有效促进K562/A02细胞凋亡,两者联合应用作用增强,其机制可能与BCL-2表达下调及BAX表达上调有关。
- 沈明芳陈宝安程坚高峰许文林丁家华高冲孙新臣李国宏陈文姬刘莉洁李小毛王雪梅
- 关键词：多药耐药柔红霉素BAX
