国家自然科学基金(30872979)
- 作品数：11 被引量：69H指数：5
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- 化疗药物的免疫调节作用被引量：20
- 2010年
- 化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时可改善肿瘤微环境,对抗肿瘤免疫逃逸机制,重建机体免疫系统。因此,将化疗药物作为预处理方案,凭借其免疫调节作用联合后续的过继免疫治疗可有效激发机体的免疫系统发挥抗肿瘤免疫应答。化疗与免疫治疗的这种协同作用为探索临床恶性肿瘤新的治疗模式带来启示。
- 黄香陈龙邦
- 关键词：肿瘤免疫逃逸免疫调节免疫治疗
- 靶向人端粒酶逆转录酶T细胞表位肽的治疗性癌症疫苗研究进展被引量：3
- 2009年
- 人端粒酶逆转录酶(hTERT)是人端粒酶的催化亚单位,正常成熟组织中基本无表达,而在多数恶性肿瘤中高表达,而使其成为恶性肿瘤特异性疫苗免疫治疗的首选抗原。T细胞表位肽疫苗是用抗原的T细胞表位制备的疫苗,在肿瘤免疫治疗中有其独特的优势。hTERT的T细胞表位肽疫苗可诱导机体产生特异性免疫应答,在小鼠体内显示了抗肿瘤效应,并已进入人体试验阶段,显示出较好的应用前景。文中就hTERT的T细胞表位肽疫苗在恶性肿瘤中的免疫治疗的研究进展作一综述。
- 耿建陈龙邦
- 关键词：癌症疫苗人端粒酶逆转录酶T细胞表位
- 间充质干细胞与肿瘤:抑制或促进?被引量：6
- 2009年
- 间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是存在于骨髓等组织中的一种具有高度自我更新能力和多向分化潜能的非造血干细胞,具有对创伤及肿瘤组织较为特异的趋向性。MSCs与肿瘤微环境之间存在复杂的交互作用。一方面,MSCs可直接作用于肿瘤细胞抑制其生长;也可作为抗原提呈细胞,激活肿瘤抗原特异性免疫应答;还可作为细胞载体,传递和表达多种抗肿瘤治疗因子,参与抗肿瘤药物的运输、免疫应答的激活以及新生血管的抑制。另一方面,MSCs强大的分化和增殖能力促使其参与肿瘤组织的构建;通过多种趋化因子作用引起肿瘤细胞表型变化,促进肿瘤恶性行为;MSCs具有类似"免疫豁免"效应,可对各主要类型的免疫细胞产生增殖和活化抑制作用,有助于肿瘤细胞逃逸;表达于MSCs表面的多种生长因子和细胞因子可协同促进肿瘤血管和淋巴管生成,参与肿瘤侵袭、转移。MSCs尚具有恶变潜能,在某些条件下可自发转化为致瘤干细胞。
- 封冰陈龙邦
- 关键词：间充质干细胞肿瘤微环境
- 肝细胞生长因子受体/表皮生长因子受体交互作用与肿瘤耐药被引量：9
- 2010年
- 肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor,MET)通路在肿瘤发生过程中具有重要作用,包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞迁移及侵袭、转移等多个过程,涉及质膜、胞内共作用因子及下游效应蛋白的协同作用。体内、外实验证实,MET与表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)之间存在复杂的交互作用,两者共同参与细胞增殖、细胞运动及下游信号通路活化等多种细胞生物学事件,其中一些与肿瘤发生、进展密切相关。MET有可能通过"置换"EGFR活性而参与EGFR抑制剂的耐药发生。文中综述了肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)-MET和EGFR通路在肿瘤发生、发展过程中的重要作用,讨论了两者交互作用引起EGFR抑制剂耐药的可能机制,在此基础上提出联合使用EGFR和MET靶向抑制剂在克服EGFR抑制剂获得性耐药方面的应用前景。
- 封冰(综述陈龙邦
- 关键词：肝细胞生长因子受体表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药
- 人端粒酶逆转录酶HLA-A^* 0201限制性CTL表位的预测和鉴定被引量：3
- 2011年
- 目的人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)在正常组织中不表达而在肿瘤组织中广泛表达,且与肿瘤生长密切相关,是肿瘤免疫治疗的理想靶位。HLA-A*0201是中国人群中最为常见的HLA-I类分子的型别,阳性率达30%。筛选hTERT HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)表位,对于有hTERT表达的人群的肿瘤免疫治疗有重要临床意义。文中采用生物信息学和免疫学方法,预测和鉴定hTERT的HLA-A*0201限制性CTL表位。方法联合利用表位预测数据库SYFPEITHI、BIMAS和NetCTL和分子模拟技术对hTERT的HLA-A*0201限制性CTL表位进行预测。用T2细胞株测定各肽与HLA-A*0201分子的亲和力和稳定性。酶联免疫吸附斑点法(enzyme linkedimmunospot assay,ELISPOT)检测HLA-A*0201+健康人对肽的T淋巴细胞反应。结果预测得出hTERT抗原的6个CTL表位,即ILAKFLHWL(540～548)、LMSVYVVEL(548～556)、ILSTLLCSL(836～844)、CLKELVARV(76～84)、LLGASVLGL(675～683)、FLDLQVNSL(923～931)。分子模拟的计算结果提示ILAKFLHWL(540～548)和LLGASVLGL(675～683)肽与HLA-A*0201分子之间的结合较其他多肽稳固。亲和力实验结果表明上述2个肽与HLA-A*0201的亲合力较强,荧光系数FI分别为3.20和2.98,肽-HLA-A*0201复合物半数解离时间DC50均大于8 h。ELISPOT显示ILLGASVLGL(675～683)与其他5个肽相比,可诱导较强的T淋巴细胞反应,T细胞频率为(534±57)个斑点形成细胞(spot-forming cell,SFC)/106个外周血单个核细胞(peripheral blood mononeuclear cell,PBMC)。结论 ILLGASVLGL(675～683)有可能是人端粒酶逆转录酶HLA-A*0201的限制性CTL表位。
- 耿建黄桂春王锐陈龙邦
- 关键词：人端粒酶逆转录酶T细胞表位细胞毒性T淋巴细胞
- 预处理化疗:重燃过继性细胞免疫治疗的希望之光被引量：1
- 2011年
- 过继性细胞免疫治疗（adoptive cell immuno-therapy,ACIT）通过分离自体或供体来源的免疫细胞进行体外活化和扩增,随后输注至肿瘤患者体内发挥抗肿瘤作用,是肿瘤生物治疗中研究最活跃的领域。1985年,Rosenberg将淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokine-activated killer cells,
- 陈龙邦
- 关键词：细胞免疫治疗
- 预处理化疗增强CIK细胞对Lewis肺癌的抑制作用被引量：7
- 2011年
- 目的观察预处理化疗在小鼠Lewis肺癌模型中对细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killercells,CIK cells)的抗肿瘤活性的增强作用,并探讨介导此增效作用的机制。方法建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌模型,以紫杉醇(Paclitaxel,PTX)联合顺铂(Cisplatin,DDP)作为预处理方案(TP方案),将荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(给予生理盐水,normal saline,NS)、CIK组(给予CIK细胞)、TP组(给予TP方案)、TP-CIK组(TP方案预处理后联合CIK细胞)。隔日测量肿瘤长短径监测肿瘤体积,观察各组治疗方案对Lewis肿瘤的抑制作用。分离小鼠肿瘤组织,分别行CD3、FoxP3(Forkhead box P3)分子免疫组化染色以评估肿瘤组织中T淋巴细胞、Treg细胞的浸润情况。利用绿色荧光蛋白(green fluorescence protein,GFP)转基因小鼠制备GFP+CIK细胞,荧光显微镜追踪其体内迁移分布,观察预处理化疗对CIK细胞体内归巢功能的影响。结果 TP预处理化疗联合CIK细胞可明显抑制Lewis肺癌的生长(P<0.05),而单独CIK细胞免疫治疗或TP化疗均不能抑制Lewis肿瘤的生长(P>0.05)。TP预处理化疗可增加CD3+T淋巴细胞至肿瘤组织的浸润,下调肿瘤组织中Treg细胞的比例,促进CIK细胞至肿瘤及脾脏组织的归巢。结论 TP预处理化疗可增强CIK细胞对Lewis肺癌的抑制作用,为TP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗的临床应用提供了实验基础与理论依据。
- 黄香黄桂春宋海珠陈一天陈龙邦
- 关键词：免疫调节调节性T细胞
- 顺铂预处理化疗通过免疫调节增强CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制作用被引量：2
- 2011年
- 目的观察顺铂(Cisplatin,DDP)预处理化疗联合CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制作用,探讨DDP预处理化疗增强细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)抑瘤作用的潜在机制。方法建立C57BL/6小鼠B16黑色素瘤模型,测量肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线;免疫组化观察肿瘤组织调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的浸润;流式细胞术观察DDP预处理化疗对CIK归巢至肿瘤引流淋巴结(tumordraining lymph nodes,TDLN)、肿瘤组织的动态影响、树突状细胞(dendritic cells,DC)、髓系来源抑制细胞(mye-loid-derived suppressor cells,MDSC cells)的动态变化。结果 DDP预处理化疗联合CIK细胞显著抑制B16恶性黑色素瘤的生长(P<0.05);DDP预处理化疗减少肿瘤组织中Treg细胞的浸润;增强CIK细胞归巢至肿瘤引流淋巴结、肿瘤组织的能力;增加骨髓、外周血及脾脏组织中DC的比例(P<0.05);降低外周血、骨髓、脾脏组织及TDLN中MDSC的比例(P<0.05)。结论顺铂预处理化疗可通过免疫调节增强CIK细胞对B16恶性黑色素瘤的抑制。
- 陈景黄香宋海珠陈龙邦
- 关键词：调节性T细胞树突状细胞髓系来源抑制细胞
- 顺铂以T细胞依赖性方式增强CIK细胞的抗肿瘤作用被引量：1
- 2011年
- 目的观察顺铂预处理化疗联合细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK cells)对小鼠CT-26结肠癌的抑制作用,并探讨介导顺铂免疫调节效作用的机制。方法分别建立BALB/c野生鼠或BALB/c nu/nu裸鼠CT-26结肠癌模型,以顺铂(Cisplatin,DDP)作为预处理方案。荷瘤小鼠随机分为四组:对照组(给予生理盐水,normal saline,NS)、CIK组(给予CIK细胞)、DDP组(给予DDP方案)、DDP-CIK组(DDP方案预处理后联合CIK细胞),隔日测量肿瘤长短径监测肿瘤体积。分离小鼠肿瘤组织,分别行CD3、FoxP3(Forkhead box P3)、CD31分子免疫组化染色以评估肿瘤组织局灶T淋巴细胞、Treg细胞的浸润情况以及肿瘤微血管密度的变化。流式细胞术观察DDP预处理化疗后荷瘤鼠脾脏组织中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)的动态变化。结果在BALB/c野生鼠CT-26结肠癌模型中,单独CIK免疫治疗或DDP化疗均可明显抑制CT-26结肠癌的生长(P<0.05),而DDP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗与单独化疗组相比,可显著的抑制CT-26结肠癌的生长(P<0.05)。在BALB/c裸鼠CT-26结肠癌模型中,DDP预处理化疗联合CIK细胞免疫治疗、单独CIK治疗及单独DDP化疗均不能抑制CT-26结肠癌的生长(P>0.05)。DDP预处理化疗均可促进CD3+T淋巴细胞至肿瘤局灶的浸润,下调肿瘤局灶及脾脏组织中Treg细胞的比例,而对肿瘤组织的微血管密度无明显作用。结论 DDP预处理化疗以T细胞依赖性方式增强CIK细胞对CT-26结肠癌的抑制作用。
- 黄香黄桂春宋海珠陈一天陈龙邦
- 关键词：免疫调节调节性T细胞
- 化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用
- 2011年
- 目的观察化疗药物对肿瘤细胞免疫原性的调变作用,探讨介导预处理化疗增效作用的机制。方法 MTT法筛选化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、顺铂(Cisplatin,DDP)、紫杉醇(Paclitaxel,PTX)、多西紫杉醇(Docetaxel,DTX)的体外高、中、低毒性浓度,将这些浓度的化疗药物处理人肺腺癌细胞(A549、SPC-A1、SPC-A1/DTX),WST-1法比较肿瘤细胞在化疗药物预处理前后对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。RT-PCR检测肿瘤细胞经化疗药物处理后各时间点免疫原性分子mRNA水平表达的改变:NKG2D配体(natural kil-ler group 2,member D ligands,NKG2DL)、Fas受体分子、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、高迁移率族蛋白1(high-mobility group box-1,HMGB-1)、钙网织蛋白(calreticulin,CRT)、DNAM分子(DNAX accessory molecule-1)、Clr-b分子(C-type lectin-related molecule b)。结果化疗药物预处理可增加人肺腺癌细胞对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性,介导化疗药物增敏作用的机制包括上调人肺腺癌细胞ULBP、Fas、ICAM-1及DNAM分子mRNA水平的表达及下调Clr-b分子mRNA水平的表达。结论化疗药物预处理可通过调变人肺腺癌细胞的免疫原性增加其对CIK细胞体外杀伤作用的敏感性。
- 黄香陈景黄桂春陈龙邦
- 关键词：免疫原性
