国家自然科学基金(30772773)
- 作品数：17 被引量：129H指数：6
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- 米非司酮基于糖皮质激素受体调节糖尿病大鼠高血糖的作用机制
- 2014年
- 目的观察米非司酮（MIF）对2型糖尿病大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质酮（CORT）、胰岛素（INS）、醛甾酮（ALD）的水平和海马组织中糖皮质激素受体（GR）mRNA表达的影响,探讨MIF对2型糖尿病高血糖的调节作用及其可能机制。方法采用高脂饲料加小剂量链脲佐菌素（30 mg·kg^-1）腹腔注射诱导2型糖尿病模型。随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组（给予二甲双胍200 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮小剂量组（10 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮中剂量组（25 mg·kg^-1·d^-1）、米非司酮大剂量组（50 mg·kg^-1·d^-1）,正常对照组和模型对照组给予纯化水。每周测定大鼠空腹血糖,给药5周后断头处死,计算脏器指数,测定血浆中CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平,采用实时荧光定量PCR技术测定大鼠海马组织中GR mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组大鼠体质量明显降低（P〈0.01）,空腹血糖升高（P〈0.01）,脏器指数增加（P〈0.05）,CRH、ACTH、CORT、INS、ALD水平升高;糖尿病大鼠海马组织中GRmRNA的表达降低（P〈0.01）。与模型对照组比较,米非司酮中剂量组和大剂量组给药14 d体质量有所增加（P〈0.01）;给药第1～4周,米非司酮中剂量组空腹血糖水平有所降低,且在第4周差异有统计学意义（P〈0.05）;米非司酮中剂量组和大剂量组肾指数减小（P〈0.01或P〈0.05）;米非司酮小剂量组CRH、ACTH、CORT增加,ALD降低,米非司酮中和大剂量组CRH、ACTH、CORT、ALD降低,INS升高,但均差异无统计学意义（P〉0.05）。米非司酮小剂量组、中剂量组、大剂量组GR mRNA的相对表达均有所增加（均P〈0.01）。结论 MIF对2型糖尿病的高血糖有缓解作用,其机制可能与MIF基于GR拮抗调节HPA轴功能有关。
- 王晓丽周珺李茂星邱建国贾正平张汝学
- 关键词：米非司酮高血糖糖皮质激素受体
- 褪黑素防治2型糖尿病的研究进展被引量：3
- 2013年
- 目的:为褪黑素用于2型糖尿病的防治提供参考。方法:查阅2000-2013年国内外相关文献,总结褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的调节作用及在改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗中的作用及其机制。结果与结论:褪黑素可以通过不同的作用机制改善2型糖尿病及并发症,具体机制包括:调节下丘脑-垂体-肾上腺轴;调节脂联素、瘦素和游离脂肪酸水平,改善胰岛素信号传导,进而改善胰岛素抵抗;减少胰岛素的过量分泌防止高胰岛素血症的发生;通过其抗氧化能力和抗糖脂毒性保护胰岛B细胞。提示褪黑素具有作为一种改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的新型有效药物的潜力。
- 刘文洁张汝学贾正平
- 关键词：褪黑素下丘脑-垂体-肾上腺轴胰岛素抵抗2型糖尿病
- HPA轴与2型糖尿病的关系被引量：4
- 2008年
- 糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病，对人类健康危害重大。最近研究表明，2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系密切，特别是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。HPA轴分泌的激素参与机体糖脂代谢的调节，应激等因素可使HPA轴功能紊乱，引起糖脂代谢紊乱，导致胰岛素抵抗，进一步发展为2型糖尿病。以HPA轴为靶点开发治疗2型糖尿病的新药已成为糖尿病治疗药物研究的一个新方向。
- 刘景龙张汝学贾正平
- 关键词：2型糖尿病下丘脑-垂体-肾上腺轴糖代谢脂代谢
- 米非司酮对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响被引量：3
- 2013年
- 糖皮质激素（glucocorticoids,GC）作为降糖激素的反调激素,它对于维持葡萄糖稳态发挥着巨大的作用,研究表明,GC活性升高与胰岛素抵抗密切相关,GC与其受体结合后,发挥着促进肝糖异生、葡萄糖转运系统异常等多方面作用。
- 周珺贾正平邱建国张泉龙保芸张汝学
- 关键词：2型糖尿病HPA轴米非司酮高血糖高血脂
- 生地与熟地中糖类和梓醇的比较研究被引量：17
- 2010年
- 目的对生地与熟地中的成分进行比较。方法高效液相色谱法测定。采用水为溶媒,超声提取糖类成分,流动相用乙腈-水(72∶28),体积流量1.0 mL/min,NH2色谱柱分离,示差折光检测器检测,高效液相色谱法测定;采用甲醇为溶媒,超声提取梓醇,流动相用甲醇-0.1%磷酸溶液(1∶99),体积流量1.0 mL/min,C18色谱柱分离,检测波长210 nm。结果生地与熟地的糖类成分基本一致,只是量不同;生地与熟地中梓醇的量存在显著性差异。结论本方法分离效果好、准确、快速、干扰少,适用于生地与熟地中糖类和梓醇的比较。
- 邱建国贾正平张汝学盛杰李茂星樊鹏程
- 关键词：熟地糖类梓醇高效液相色谱
- 2型糖尿病大鼠认知行为的改变及新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用被引量：2
- 2017年
- 目的评价2型糖尿病大鼠认知功能的变化和新型褪黑素受体激动剂Neu-P11的调节作用及其作用机制。方法采用高脂饲料喂养2月联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,分为正常对照组、模型组和Neu-P11组,各8只;正常对照组和模型组每日1次灌胃生理盐水,Neu-P11组每日1次灌胃Neu-P11(5 mg/kg)。第25天进行情绪唤醒实验,第32天进行旷场实验,第34天收集24 h尿液测定尿游离肾上腺皮质激素(CORT)水平,第35天断头处死大鼠并收集躯干血测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和CORT水平。结果模型组情绪唤醒实验综合得分低于正常对照组(P<0.05),而Neu-P11组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组中央格停留时间长于对照组(P<0.05),水平运动得分和垂直运动得分低于正常对照组(P<0.01);Neu-p11组中央格停留时间短于模型组(P<0.05),垂直运动得分高于模型组(P<0.05)。模型组尿CORT水平显著高于正常对照组(P<0.01)。Neu-P11组血清CRH、CORT及尿CORT水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),而血清ACTH水平高于模型组(P<0.05)。结论新型褪黑素受体激动剂Neu-P11可改善2型糖尿病大鼠的认知功能障碍,降低下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进可能是其主要的作用机制。
- 周珺张锦刘悦李茂星岳颖张汝学贾正平
- 关键词：褪黑激素
- 高脂饮食和地塞米松联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型被引量：6
- 2008年
- 目的用高脂饲料+地塞米松(dexamethasone,DEX)隔日腹腔注射建立实验性胰岛素抵抗大鼠模型,研究该模型糖代谢、脂代谢和激素水平等方面的变化。方法采用Wistar雄性大鼠,分为正常对照组、高脂组、DEX组(1mg/kg,i.p.)和高脂+DEX组(1mg/kg,i.p.),连续观察8周,每周测定大鼠空腹血糖,分别于造模第2周和第8周测糖耐量,8周后处死大鼠,测定胸腺、脾脏、肝脏等脏器重量。结果高脂饲料能加重腹腔注射DEX造成的空腹血糖升高,造模第8周空腹血糖(7.7±0.7)较空白组(6.5±0.6)显著升高。使模型动物糖耐量明显异常,肝糖原、肌糖原含量显著增加,血浆胰岛素及游离脂肪酸水平显著升高,各脏器指数明显增加。结论高脂+DEX隔日腹腔注射能成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型,这种造模方法较单纯注射DEX或单纯高脂饲养成模率高,造模周期短。
- 张小华张汝学贾正平李茂星王娟刘景龙
- 关键词：胰岛素抵抗地塞米松高脂饮食
- 胰岛素抵抗动物模型的研究进展被引量：2
- 2008年
- 按照模型的建立方法，胰岛素抵抗模型可以分为3种：遗传性模型、基因改造模型和诱发模型。3种模型有各自的特点和适用范围，遗传性模型可以自发产生胰岛素抵抗，但造价昂贵，限制了其在国内的广泛应用。基因改造模型主要用来研究胰岛素抵抗的发生机制，由于其对分子技术及仪器的要求比较高，目前在国内还未得到推广。诱发模型又可分为食物诱发、药物诱发以及药物加食物诱发，该类模型复制成功率高、稳定、可靠，同时复制方法简单、价格低廉、周期短等，在国内得到了广泛应用。
- 马海港张汝学贾正平
- 关键词：胰岛素抵抗动物模型
- 老年大鼠糖负荷时激素的应激性调节变化被引量：1
- 2015年
- 目的探讨老年和成年大鼠、雌性和雄性大鼠葡萄糖耐量实验过程中,血糖、胰岛素、皮质酮激素水平的应激性调节变化。方法将大鼠分为成年雄性、成年雄性、老年雄性、老年雌性组,在葡萄糖耐量实验过程中,分别于0、30、60、120 min采血,测定血糖值、胰岛素、皮质酮水平。计算胰岛β细胞功能指数(HOMAβ)和I30/G30。实验结束后处死所有大鼠,测定脏器指数、胰岛素、皮质酮水平。结果相比较成年雄性大鼠,老年雌性大鼠各时间点血糖水平升高,30 min胰岛素水平显著降低(P<0.01),0、30 min皮质酮水平降低(P<0.01),60、120 min胰岛素减少、皮质酮水平升高、脏器指数下降。相比较成年雌性大鼠,老年雌性大鼠的30、60、120 min血糖水平升高(P<0.05)、胰岛素减少,各时间点皮质酮均显著升高(P<0.05),脏器指数均下降(P<0.05)。基础胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雌性大鼠>老年雌性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠。早期胰岛素分泌功能强弱顺序:成年雄性大鼠>成年雌性大鼠>老年雄性大鼠>老年雌性大鼠。结论老年大鼠胰岛素发挥作用具有延时或胰岛素敏感性下降的特点,尤其是老年雌性大鼠。不同性别老年大鼠皮质酮反应性不同,机体脏器均有萎缩,基础和早期胰岛素分泌功能均较差。
- 周珺李茂星王晓丽刘文洁贾正平邱建国张泉龙张汝学
- 关键词：糖耐量试验皮质酮
- 开心散、当归芍药散和圣约翰草对高脂加慢性应激大鼠行为学的影响及调节机制被引量：9
- 2016年
- 目的:探讨开心散、当归芍药散及圣约翰草对高脂加慢性应激诱导的胰岛素抵抗伴抑郁症模型大鼠行为学的影响。方法:50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、开心散组(445mg/kg)、当归芍药散组(3 360mg/kg)、圣约翰草组(300mg/kg)。除正常组外,各组大鼠给予高脂饲料喂养,并于每日给药1h后进行应激处理,连续6周。隔周测定空腹血糖(FBG),给药3周后收集24h尿液,测定皮质酮水平。给药第25、28天进行情绪唤醒及旷场试验,给药6周后处死大鼠,测定血清FBG、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、胰岛素(INS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);并用Western Blot技术检测大鼠海马组织糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠情绪唤醒水平、水平与垂直运动得分降低,中央格停留时间延长(P<0.05,P<0.01);血清CORT水平及尿液CORT水平升高(P<0.05,P<0.01),GR蛋白表达显著降低(P<0.01)。开心散、当归芍药散和圣约翰草对上述指标具有调节作用,以GR蛋白最为明显(P<0.01)。结论:开心散、当归芍药散和圣约翰草可通过调节HPA轴活性,而改善高脂加慢性应激模型大鼠胰岛素抵抗水平和抑郁行为。
- 张锦王登周珺李茂星贾正平张汝学
- 关键词：开心散当归芍药散圣约翰草下丘脑-垂体-肾上腺轴
