国家自然科学基金(30170881)
- 作品数：10 被引量：36H指数：4
- 相关作者：孙晗笑张光莫雪梅杨清玲叶石敦更多>>
- 相关机构：暨南大学军事医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划广东省重点科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学理学农业科学更多>>
- 重组病毒巨噬细胞炎性蛋白抗SIVmac251的体外研究被引量：1
- 2005年
- 目的研究重组病毒巨噬细胞炎性蛋白vMIP体外抗猴艾滋病毒SIVmac作用效果和机制。方法分别在SIVmac接种前后将敏感细胞系与重组vMIP作用,检测细胞系病变(CPE)情况和病毒滴度水平,培养上清P27抗原水平。结果先用重组vMIP处理过的细胞,病毒感染后细胞病变程度很轻,培养上清P27抗原和病毒滴度水平明显低于对照组,先感染病毒再用重组vMIP处理组,病毒P27抗原水平和细胞内病毒滴度水平也显著降低,但降低程度不如先用重组vMIP处理后感染病毒组。结论重组vMIP有明显的抑制病毒进入靶细胞和保护靶细胞免受病毒感染的作用,进入靶细胞的抑制作用强于对已感染细胞的病毒抑制作用;说明主要作用机制为阻止病毒进入靶细胞,同时可能也通过某种机制抑制细胞内SIVmac病毒的产生。
- 闫莉孙晗笑
- 关键词：SIV
- 内源性IL-12决定人PBMC产生干扰素γ的水平(英)被引量：6
- 2002年
- 目的：ＩＦＮ－γ是由被有丝分裂原或抗原所激活的Ｔ细胞和ＮＫ细胞所产生，它具有广泛的免疫调节活性，现认为ＩＬ－１２（外源性）是诱导 ＩＦＮ－γ产生的强诱导剂，并可促进静息 ＣＤ４＋Ｔ细胞朝向 Ｔｈ１表型分化，即诱导细胞免疫。目的是为了解由ＰＢＭＣ产生的内源性ＩＬ－１２是否在体外可诱导ＩＦＮ－γ的产生及通过何机制诱导细胞免疫。方法：用抗ＣＤ３抗体、ＰＨＡ、抗ＣＤ３抗体加抗ＣＤ２８抗体和抗原（ＭＬＣ）来检测被刺激的ＰＢＭ细胞的ＩＦＮ－γ的产生，同时也用ＩＬ－１２和ＩＬ－１２Ｒβ１的中和抗体来抑制ＩＦＮ－γ的产生。结果：激活的人ＰＢＭ中ＩＦＮ－γ分泌依赖于内源性ＩＬ－１２的产生，而且激活的Ｔ细胞可诱导ＡＰＣ细胞产生ＩＬ－１２，此过程是通过Ｔ细胞表面的ＣＤ４０Ｌ和ＡＰＣ的ＣＤ４０相互作用而实现。结论：这些结果提示，内源性ＩＬ－１２在正常宿主抗细胞内抗原的感染反应中起重要作用，在某些形式的自身免疫性疾病和移植排斥反应的免疫病理发生中也起中心作用。
- 孙晗笑杨滨燕李波娄阁吴长有
- 关键词：白细胞介素12IFN-ΓCD40L
- 重组病毒巨噬细胞炎性蛋白在大鼠体内的药动学及组织分布被引量：1
- 2008年
- 目的了解重组病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)在SD大鼠体内的药动学及组织分布。方法对vMIP进行碘标、分离纯化和鉴定,然后利用其进行药动学实验。采用同位素示踪法测量vMIP在SD大鼠体内的药动学,并检测其在大鼠组织中的分布。结果60,240μg·kg-12个剂量组(静脉注射给药)的主要药动学参数分别为ρmax(249·4±84·50),(887·01±204·22)μg·L-1;t1/2β(1·5±0·28),(2·65±0·85)h;AUC0-∞(136·0±40·70),(493·84±49·42)μg·h·L-1。tmax10·0min。结论vMIP进入大鼠体内主要分布在肝和肺,在体内消除较快,其动力学特征符合一级吸收二室开放模型。
- 莫雪梅孙晗笑贾忠伟许华李秀英张光
- 关键词：药动学
- 大肠杆菌表达的vMIP-Ⅱ包涵体的纯化与复性研究被引量：12
- 2005年
- 目的纯化、复性大肠杆菌表达的vMIPⅡ包涵体蛋白。方法用8molL尿素缓冲液变性溶解vMIPⅡ包涵体,然后加入十二烷基磺酸钠(SDS)进一步促溶,利用金属亲和层析和分子筛层析纯化,再利用柱层析去除SDS,纯化后透析复性;通过荧光和单核淋巴细胞趋化抑制实验检测复性蛋白的结构和抑制单核淋巴细胞趋化的活性。结果重组vMIPⅡ纯化和复性后,仍具有完整的高级结构和抑制单核细胞趋化的活性。结论已获得了重组vMIPⅡ活性蛋白,为进一步研究应用奠定基础。
- 张少恩孙晗笑张光杨清玲沙文琼刘俊云龚莉桂
- 关键词：大肠杆菌表达复性包涵体蛋白层析纯化活性蛋白趋化
- 重组病毒炎症蛋白Ⅱ长期静脉注射对食蟹猴免疫系统的影响被引量：1
- 2007年
- 目的研究重组vMIP-Ⅱ在体内对食蟹猴免疫系统的影响。方法食蟹猴随机分为阴性对照组(静脉注射人白蛋白)和实验组(分别连续13周静脉注射50、250和1250μg/kg剂量的重组vMIP-Ⅱ),于不同时间采集血液(给药前、给药6周、给药13周和恢复期2周)及各器官、淋巴组织(给药13周和恢复期2周)样品。ELISA测定血清中重组vMIP-Ⅱ抗体,分离外周血单个核细胞(PBMCs),FACS计数CD3+、CD4+以及CD8+细胞并测定淋巴细胞转化率;各器官及淋巴组织样品做病理学检查,并采用末端转移酶介导的缺口标记(TUNEL)法检测淋巴组织细胞凋亡指数。结果长期大剂量静脉注射重组vMIP-Ⅱ并不引起食蟹猴产生中和抗体;在用药期间动物外周血CD3+T细胞、CD4+以及CD8+T细胞计数显著性增强(P<0·05),CD4+/CD8+比值仍属正常,同时体外观察到淋巴细胞转化率增加(P<0·05);各器官无病理学改变,淋巴组织出现增生,并且重组vMIP-Ⅱ注射组食蟹猴增生的淋巴组织细胞凋亡指数与阴性对照组相比无明显改变;在恢复期以上指标均有所降低。结论在重组vMIP-Ⅱ对食蟹猴免疫原性不明显的情况下,长期大剂量注射重组vMIP-Ⅱ具有刺激食蟹猴免疫系统、T淋巴细胞增生和增加T淋巴细胞功能的作用。
- 孙晗笑吕秋军江振友莫雪梅张光陈宏杨清玲
- 关键词：食蟹猴T淋巴细胞淋巴细胞增生
- TUNEL法检测重组vMIP-Ⅱ对SIV感染模型淋巴细胞凋亡的影响被引量：1
- 2005年
- 目的 探讨TUNEL技术检测的vMIP -Ⅱ对SIV感染的猴淋巴组织中淋巴细胞凋亡的影响是否与其引起的感染淋巴组织中细胞的增殖有关。方法 取 3个剂量组的vMIP -Ⅱ注射治疗后的SIV感染模型的淋巴组织标本 ,用TUNEL法检测每个剂量组动物模型淋巴细胞凋亡率。结果 vMIP -Ⅱ治疗的 3个剂量组与实验对照组相比、组间相比细胞凋亡率无显著性差异 (P >0 . 0 5 )。结论 3个剂量组的vMIP Ⅱ对SIV感染后的猴淋巴组织淋巴细胞凋亡无影响 ,但药物剂量与细胞凋亡率却呈负相关。
- 刘宏艳孙晗笑
- 关键词：SIV
- vMIP-Ⅱ各受体结合活性位点分析被引量：7
- 2006年
- 目的探索vMIP-II结合趋化因子受体的活性位点以便有目的地对其进行改构。方法应用生物信息学方法对影响vMIP-II受体结合的氨基酸残基进行预测分析。结果vMIP-II对不同的受体有不同结合位点,其与CC类趋化因子受体结合位点主要在核心骨架,与CXC类趋化因子受体结合位点主要在N端。结论vMIP-II是一种极佳的趋化因子受体阻断剂类新药开发先导物。
- 叶石敦莫雪梅张光李秀英王峰孙晗笑
- 关键词：趋化因子生物信息
- 重组病毒趋化因子vMIP对脂多糖刺激的细胞免疫功能的影响被引量：3
- 2004年
- 目的 :了解重组病毒趋化因子vMIP作用前后及内毒素刺激后细胞内细胞因子IL - 4和IFN -γ水平的变化 ,探讨vMIP对免疫功能的影响。方法 :通过放射性配体 -受体结合实验、ELISA法及流式CD4 + T细胞的细胞内染色法检测外周血单个核细胞的培养上清IL - 12水平及细胞内细胞因子IFN -γ及IL - 4分泌水平的变化。结果 :通过竞争结合细胞膜表面趋化因子受体 ,vMIP -II可减缓高浓度LPS引起的爆发式细胞因子IL - 12、IFN -γ产生 ;vMIP可促进IL - 12、IFN -γ和IL - 4分泌。结论 :病毒趋化因子vMIP -II可调节CD4 + T细胞分泌IFN -γ和IL -4 ,从而下调过激的炎症反应 。
- 杨清玲孙晗笑
- 关键词：脂多糖类白细胞介素12流式细胞术
- 广谱趋化因子受体结合物-vMIP-II的体内抗SIV功能研究被引量：4
- 2005年
- 病毒巨噬细胞炎症蛋白II(vMIP-II)是一种广谱趋化因子受体拮抗剂,它所拮抗的趋化因子受体被认为是不同的人免疫缺陷病毒株(Human immunodeficiency virus,HIV)进入靶细胞的辅受体。虽然理论上vMIP-II是一个广谱的HIV抑制剂,但vMIP-II的抗HIV感染作用却少有报道,特别是体内研究。本研究利用一个有效的SIV-mac251感染食蟹猴模型来评价vMIP-II的体内抗HIV感染作用,结果显示vMIP-II能够有效地并呈剂量依赖性地降低食蟹猴血浆病毒载量,同时对宿主免疫功能具有保护作用。这些结果表明vMIP-II是一种有效的抗HIV物质,可以作为一类新型的抗HIV先导药物,也为研发靶向病毒进入的新药提供了进一步的理论支持。
- 莫雪梅叶石敦张光孙晗笑
- 关键词：食蟹猴病毒载量
- 分子生物学在中药研究中的应用现状探讨被引量：1
- 2006年
- 分子生物学作为生命科学强有力的研究手段,已经进入了中药研究的多个领域。本文综述了近几年来分子生物学在中药研究的应用新进展,并浅析了应如何抓住时机,把“基因组学”作为实现中药现代化的突破点。
- 莫雪梅
- 关键词：分子生物学中药研究基因组学
