国家科技重大专项(2013ZX10002004) 作品数:30 被引量:296 H指数:9 相关作者: 刘学恩 庄辉 张允 尤红 张璇 更多>> 相关机构: 首都医科大学附属北京友谊医院 北京大学 复旦大学 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 北京市科委科技计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
肝脏免疫微环境与肝纤维化的研究进展 被引量:9 2018年 肝脏是人体重要的免疫器官,多种免疫细胞及细胞因子等组成其复杂的免疫微环境,共同参与肝脏的免疫调节,其中的细胞各司其职,却又相互关联。免疫微环境不仅在维持肝脏稳态中有着重要的作用,更在肝纤维化的发生、发展中扮演着不可替代的角色。本文总结了肝脏局部免疫微环境与肝纤维化之间的联系、今后研究的方向及其研究应用价值。 王思奇 蒋炜关键词:肝纤维化 免疫细胞 免疫分子 中国乙型病毒性肝炎肝硬化研究现状 被引量:41 2014年 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是引起肝硬化的主要原因之一。HBV感染致肝细胞损伤,炎症介质激活肝星状细胞,大量细胞外基质过度沉积形成肝纤维化,慢性炎症持续存在推进受损肝脏的纤维化和肝硬化进程。近年来,乙型病毒性肝炎(乙肝)肝纤维化和肝硬化的无创诊断技术得到发展;抗病毒治疗、抗纤维化治疗进一步完善;对肝纤维化及早期肝硬化的可逆转性已达成共识。国际肝病病理研究组织近期提出的进展期新概念使人们对肝硬化有了新的认识。 吴钦梅 尤红关键词:乙型肝炎病毒 肝纤维化 肝硬化 HBsAg阴性的HBV感染与肝癌 被引量:4 2015年 乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是危害全球的公共卫生问题。据报道,全球约20亿人过去或现在感染过HBV,超过3.5亿人是慢性病毒携带者,其中大部分人为严重进展性肝病,并有转化为肝癌的高风险。肝癌在常见肿瘤中排第五位,在全世界肿瘤相关死因中排第三位,最近的流行病学数据表明,其发病率在世界范围内不断增加,慢性HBV感染导致世界上55%~60%肝癌的发生。 陈丽萍 赵红 吕蓓 程计林关键词:慢性HBV感染 HBSAG阴性 肝癌 公共卫生问题 病毒携带者 慢性乙型肝炎肝纤维化抗病毒治疗后生活质量与APRI、LSM和组织学相关性研究 目的: 探讨慢性乙型肝炎肝纤维化患者恩替卡韦抗病毒治疗后生活质量与天门冬氨酸氨基转移酶和血小板比率(APRI)、肝硬度值(LSM)、病理组织学的相关性。 方法: 选择2013年10月至2015年3月在延边大学附属医... 卢晶关键词:慢性乙型肝炎肝纤维化 抗病毒治疗 病理组织学 文献传递 白细胞介素-23在慢性乙型肝炎-慢加急性(亚急性)肝功能衰竭患者血清和树突状细胞中的表达及其与预后的关系 被引量:8 2017年 目的 探讨IL-23在CHB-慢加急性(亚急性)肝功能衰竭(ACLF)患者血清和DC中的表达及其与预后的关系。方法 采集40例CHB-ACLF患者[包括生存者27例(CHB-ACLF生存组)]和死亡者13例(CHB-ACLF死亡组)]、26名健康对照者PBMC和血清体外培养第6天为未成熟的DC,TNF-α刺激48 h为成熟的DC。实时荧光定量PCR检测DC IL-23 mRNA表达,ELISA测定血清中IL-23水平。正态分布的计量资料比较采用t检验,非正态分布参数间的差异采用Mann-Whitney U检验,相关性分析用Spearman方法。结果 基线时,CHB-ACLF死亡组的国际标准化比值(INR)和终末期肝病模型(MELD)评分较生存组高,差异均有统计学意义(INR:2.32比1.64,U=69.00,P=0.002 2;MELD评分:36比30,U=64.50,P=0.001 4),而在性别、年龄、ALT、AST、TBil、肌酐、HBV DNA、HBsAg、HBeAg和血清IL-23水平差异均无统计学意义(均P〉0.05)。但死亡组基线DC IL-23 mRNA表达水平高于生存组,差异有统计学意义(76比43,U=71.50,P=0.002 8)。经过治疗,生存组血清IL-23水平下降(P〉0.05),较治疗前差异有统计学意义([(160±75) ng/L比(91±49) ng/L,t=4.012,P=0.000 2],死亡组血清IL-23水平无下降(P〉0.05)。相关性分析显示,基线DC IL-23 mRNA表达水平与基线MELD评分呈正相关(r=0.719 8,P〈0.01)。结论 血清IL-23持续高水平提示CHB-ACLF患者预后不佳,基线时DC IL-23 mRNA表达与MELD评分有较好的一致性,DC IL-23 mRNA高表达的患者预后不佳。 郑建铭 鲍素霞 李宁 黄翀 朱梦琪 陈明泉 程琦 鱼康康 凌青霞 施光峰关键词:树突细胞 肝功能衰竭 白细胞介素23 肝硬化并发症诊治现状及展望 被引量:35 2017年 肝硬化是慢性肝病进展的严重时期,尤其失代偿期肝硬化及相关并发症,如腹水、食管胃静脉曲张出血、肝性脑病、急性肾损伤及肝细胞癌等,严重影响患者的生活质量、甚至危及生命。针对其发生发展的病因、致病机制早期防治可减缓或逆转肝硬化及其严重并发症的发生,一旦疾病进展至发生门静脉高压及相关并发症,针对不同并发症急性发作的预防措施的选择、急性期救治方法与时机的选择,是挽救患者生命与改善预后的重要策略。 南月敏关键词:肝硬化 腹水 肝肾综合征 肝细胞癌 乙型肝炎病毒相关肝硬化的临床诊断、评估和抗病毒治疗的综合管理 被引量:7 2014年 一、背景慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是肝硬化的重要原因.研究显示,有效抑制HBV复制可改善肝纤维化[1-2],延缓或阻止代偿期肝硬化向失代偿期进展,阻止失代偿期肝硬化患者病情进一步恶化,减少门静脉高压及其相关并发症的发生[3-6],延长患者生存期[3-4].因此,有效的抗病毒治疗对改善疾病临床结局具有重要意义[7],也是目前HBV相关肝硬化整体治疗策略中的一个重要组成部分.近年来,我国、亚太、欧洲、美国肝病学会更新的慢性乙型肝炎诊治共识或指南均明确指出应给予HBV相关肝硬化患者积极、有效的抗病毒治疗.关键词:HBV相关肝硬化;诊断;评估;抗病毒治疗; 科技部"十二五"国家科技重大专项联合课题组专家关键词:抗病毒治疗 LPRI评分在乙型肝炎肝纤维化及肝硬化中的诊断价值 被引量:8 2022年 目的肝纤维化程度的评估对于指导慢性乙型肝炎患者治疗及预测预后具有重要意义,本研究旨在评价LPRI评分对乙型肝炎肝纤维化/肝硬化初治人群的诊断价值。方法筛选首都医科大学附属北京友谊医院既往乙型肝炎研究队列2013年6月—2015年9月经肝穿刺确诊的慢性乙型肝炎患者276例。基于患者肝脏硬度测定(LSM)联合PLT计算LPRI评分,以肝脏病理为金标准,评价LPRI评分对于乙型肝炎肝纤维化及肝硬化的诊断价值。不符合正态分布计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验,计数资料组间比较采用χ^(2)检验。各诊断模型与肝穿病理的相关性分析采用Spearman相关分析;通过DeLong法比较多个无创诊断模型(LPRI、LSM、APRI、FIB-4)的受试者工作特征曲线下面积(AUC)及诊断性能。采用Bootstrap方法对LPRI肝纤维化/肝硬化的诊断价值进行内部验证。结果根据肝纤维化程度的不同,分为F0/1组(n=63)、F2/3组(n=118)、F4组(n=95),3组间Alb、TBil、PLT、LSM、AFP及HBV DNA水平均具有统计学差异(P值均<0.05)。LPRI评分与肝穿病理有较好的相关性(r=0.501,P<0.001);对乙型肝炎显著性肝纤维化(AUC=0.88,95%CI:0.83~0.91)的诊断性能优于肝硬化(AUC=0.79,95%CI:0.73~0.83)。相比APRI评分和FIB-4指数,LPRI的诊断性能更好(P值均<0.05);与LSM联合后,LPRI评分能进一步补充LSM对肝硬化诊断的灵敏度(53%提高至82%)。经约登指数推荐的诊断显著性肝纤维化和肝硬化的LPRI评分界值分别为6.1(灵敏度71%,特异度92%)和6.9(灵敏度81%,特异度66%)。结论LPRI评分作为一种简易方便的肝纤维化无创诊断指数,在慢性乙型肝炎患者肝纤维化/肝硬化的诊断和分期中有一定的应用价值。 周家玲 王冰琼 孙亚朦 孟彤彤 武珊珊 马红 马红 尤红 欧晓娟 吴晓宁关键词:肝硬化 慢性肝脏疾病及其相关性肝癌的有效治疗方法和生物标志物研究进展 被引量:1 2015年 慢性肝脏疾病(CLDs)及其所致的肿瘤,影响着全世界十亿以上人的健康。CLDs发展为肝癌的风险高,因此,对CLDs发病机制的进一步认识,有助于我们发现新的治疗方法。研究人员发现许多CLDs和肿瘤的生物标记分子,使诊断稳定、敏感、早期、无创。成像技术的进步和生物标记物的使用,大大促进了药物靶点的识别和对治疗反应的实时监测。生物学标志物是检测肝脏疾病临床实践中最实用的方法。现就CLDs发病机制、临床试验治疗、及非创伤性诊断方法的研究进展综述如下。 赵红 陈丽萍 程计林关键词:慢性肝脏疾病 肝癌发生 生物标志物 生物学标志物 药物靶点 索拉非尼 应用石蜡包埋肝组织HBV tDNA和cccDNA定量优化法检测乙型肝炎相关肝癌患者 2014年 目的对石蜡包埋肝组织核酸提取法进行优化,提高石蜡包埋肝组织乙型肝炎病毒总的去氧核糖核酸(HBV tDNA)、共价闭合环状去氧核糖核酸(cccDNA)定量检测的灵敏度,检测乙型肝炎(乙肝)相关肝癌患者的癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。方法优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,采用荧光定量PCR法检测37例HBV感染相关肝细胞癌(HCC)患者石蜡包埋肝癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA。结果通过优化石蜡包埋肝组织核酸提取方法,核酸得量提高126.3%。HBV tDNA和cccDNA检出率在石蜡包埋肝癌组织中分别为100.0%(37/37)和97.3%(36/37),癌旁组织中均为100.0%(37/37)。HBV tDNA、cccDNA含量以及HBV cccDNA占tDNA的比例在肝癌组织与癌旁组织之间差异无统计学意义(P>0.05)。癌旁组织HBV tDNA与血清HBV DNA呈弱相关(r=0.380,P=0.020)。结论石蜡包埋肝组织核酸提取方法的优化可显著提高HBV相关的HCC患者癌和癌旁组织中HBV tDNA、cccDNA检出率。在癌旁组织中可100.0%检出HBV tDNA和cccDNA,建议对HCC切除术后的患者进行抗病毒治疗,以预防HBV感染相关HCC的复发。 李蕊 张梦雪 李越 裴斐 刘学恩 庄辉关键词:共价闭合环状DNA