国际科技合作与交流专项项目(2012DFA30880)
- 作品数：12 被引量：98H指数：5
- 相关作者：栾佐杨印祥汪兆艳屈素清杨辉更多>>
- 相关机构：中国人民解放军海军总医院聊城市人民医院南方医科大学更多>>
- 发文基金：国际科技合作与交流专项项目山东省医药卫生科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 少突胶质前体细胞移植治疗早产儿脑白质损伤大鼠模型被引量：6
- 2017年
- 目的探讨少突胶质前体细胞(OPCs)移植对治疗早产儿脑白质损伤(WMI)模型大鼠的长期作用。方法将80只3日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型对照组、5 d脑室/白质移植组、9 d脑室/白质移植组、14 d脑室/白质移植组(n=10);除假手术组外其余各组行右侧颈总动脉离断并缺氧80 min制备早产儿WMI模型;采用孕10~12周人胚胎脑组织制备OPCs。各移植组分别在造模后5 d、9 d和14 d将3×105OPCs注入右侧脑室/脑白质中,待大鼠60日龄和90日龄时分别对各组行电镜下脑髓鞘评估和神经功能评估。结果电镜下,大鼠60日龄时各移植组髓鞘损害程度相比模型组略有改善;无论是与同组60日龄大鼠还是与同日龄模型组大鼠比较,90日龄时各移植组的髓鞘均明显增厚,结构破坏更少,其中14 d移植组变化最为明显;但不同移植时间脑室和白质移植组间的髓鞘损害程度未见有明显差异。60及90日龄各移植组大鼠的神经功能缺陷评分(m NSS)均高于假手术组,但均低于模型组(P<0.05)。结论 OPCs移植可能对治疗早产儿WMI存在长期效应,延迟移植时间可能增强疗效。
- 吴成君汪兆艳杨印祥栾佐
- 关键词：早产儿脑白质损伤少突胶质前体细胞细胞移植髓鞘新生大鼠
- 早期口腔运动干预对早产儿预后的影响被引量：60
- 2019年
- 目的探讨早期口腔运动干预改善早产儿预后的临床意义。方法选择2015年1月至2017年1月入住聊城市人民医院新生儿重症加强治疗病房(NICU)治疗的早产儿为研究对象。按随机数字表法并经过法定监护人同意将患儿分为干预组和对照组,所有患儿生命体征稳定后均给予常规治疗,干预组在此基础上进行吸吮运动、吞咽功能刺激以及SandraFucile口腔按摩,每日1次,连续14 d;两组均随访6个月。通过进奶5 min时摄入奶量占医嘱奶量百分比(PRO)、喂养效率、喂养进程、非营养性吸吮系统评分(NNS)评价早产儿经口喂养能力;矫正胎龄(PMA)40周时,采用行为神经测定(NBNA)评估新生儿脑发育;生后3月龄、6月龄时,采用婴儿神经系统国际测验量表(Infanib)进行早期运动发育评估。结果最终纳入151例早产儿,其中干预组78例,对照组73例。干预组达完全经口喂养时间明显短于对照组(d:18.1±3.7比23.4±5.8,P<0.05)。与对照组比较,干预组在达到完全经口喂养时PMA较小(周:33.4±0.9比35.9±1.9,P<0.05),喂养效率明显升高(mL/min:10.6±5.1比8.1±4.7,P<0.05),PRO明显增高〔(95±8)%比(72±28)%,P<0.05〕,而体重较轻(g:1836.0±193.0比2000.8±204.5,P<0.05)。干预组和对照组NNS评分均随时间延长逐渐升高(F值分别为86.21、75.23,均P<0.01),且干预组10 d、14 d时NNS评分均显著高于对照组(分:52.89±6.26比46.74±6.24,73.90±7.01比63.53±6.80,均P<0.01)。两组患儿NBNA评分均较低,干预组与对照组比较差异无统计学意义(分:32.7±3.6比32.0±4.1,P>0.05)。患儿3月龄时Infanib评估结果显示,干预组早期运动发育正常的比例明显高于对照组〔67.95%(53/78)比49.31%(36/73),P<0.05〕;6月龄时,干预组早期运动发育正常的比例也明显高于对照组〔84.62%(66/78)比58.90%(43/73),P<0.01〕。结论早期口腔运动干预能够缩短NICU早产儿从管饲喂养到完全经口喂养的过渡时间,改善患儿喂养时的表现。
- 杨春燕刘凤敏周丽英申青华贾焕荣许平李延辉Stephanie Lee
- 关键词：预后
- 少突胶质前体细胞治疗脊髓损伤的研究进展被引量：2
- 2015年
- 脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是一种严重危害人类生命健康的疾病,其发病率呈现逐年上升的趋势,并且治疗较为困难。研究发现脊髓损伤后少突胶质细胞大量死亡,引发脱髓鞘病变,这可能是其难以治疗的原因之一。少突胶质前体细胞(OPCs)为少突胶质细胞的祖细胞,后者是中枢神经系统的成髓鞘细胞。OPCs来源于胚胎发育早期神经管腹侧神经上皮细胞,随着神经管的发育,OPCs逐渐增殖、迁移并分化为成熟OL,参与中枢神经系统轴突髓鞘的形成。随着对OPCs的不断深入研究,发现OPCs移植对SCI有较好的疗效,这可能为SCI患者开辟一条新的治疗途径。本文就OPCs治疗SCI的动物实验研究结果做一综述。
- 王凤昌栾佐杨印祥何志旭朱中康
- 关键词：少突胶质前体细胞脊髓损伤
- 神经干细胞治疗甲基丙二酸血症继发脑损伤4例临床观察被引量：4
- 2014年
- 目的观察神经干细胞治疗甲基丙二酸血症继发脑损伤儿童的临床疗效。方法 2008年4月—2010年10月在我院治疗的甲基丙二酸血症继发脑损伤儿童4例,所有患儿均在磁共振头皮定位下行侧脑室穿刺神经干细胞移植。移植后1个月对患儿综合评估,并随访至移植后6个月,对患儿行Gesell发育量表评估。结果 4例中,3例在移植后1个月内出现大运动、精细动作、视听反应及智力反应等方面的进步;跟踪随访至移植后6个月,3例均持续出现不同程度进步。细胞治疗均未出现不可逆不良事件。结论神经干细胞治疗安全可靠,能在短时间改善甲基丙二酸血症继发脑损伤患儿的运动和智力表现,并能持续至移植后6个月。在维持基础对因治疗的前提下,为甲基丙二酸血症继发脑损伤患儿提供了新的治疗方法,但远期疗效有待进一步随访观察。
- 杨辉屈素清刘卫鹏杜侃杨印祥栾佐
- 关键词：甲基丙二酸血症脑损伤细胞移植神经干细胞
- 自体骨髓间充质干细胞移植治疗唐氏综合征临床观察被引量：5
- 2016年
- 目的探讨自体骨髓间充质干细胞移植治疗唐氏综合征患儿的有效性。方法海军总医院儿科自2012年11月—2014年11月收治的骨髓间充质干细胞移植的唐氏综合征患儿51例（年龄0.5-7岁）,骨髓动员后进行骨髓采集间充质分选,分别行右侧侧脑室穿刺1次及腰椎穿刺2次骨髓间充质干细胞移植。每次移植的细胞数为1×10^6/kg。每例患儿进行Gesell发育诊断量表评估,对术前6个月及术后6个月2个相同长度时间内发育速率进行自身对照观察。同时,对移植术后1、3、6个月患儿的发育情况进行追踪随访。结果 51例中1例失访,余50例完成观察。其中32例在术后1-6个月逐渐出现不同程度智力、语言、运动进步,术后6个月患儿细动作能、应物能、应人能进步月份值较术前6个月明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论骨髓间充质干细胞移植安全可靠,能改善唐氏综合征患儿智力和运动发育水平,且主要表现在情绪、细动作能、应人能及应物能的改善。
- 刘芳杨辉汪兆艳屈素清
- 关键词：骨髓间充质干细胞细胞移植唐氏综合征
- 缺氧时间对脑白质损伤程度影响的实验研究被引量：7
- 2015年
- 目的探讨不同缺氧时间对3日龄SD大鼠脑白质损伤程度的影响。方法新生大鼠随机分为正常组(n=24)、模型组(n=45),其中模型组再根据缺氧时间50、70、90 min分为3个亚组(n=15);模型组采用单侧结扎颈总动脉的方法制作脑白质损伤动物模型。经过不同时间缺氧后,统计造模死亡率,苏木精-伊红(HE)染色观察脑病理形态改变,免疫荧光染色检测脑白质特异性标志物髓鞘碱性蛋白(MBP)变化,爬坡试验检测运动功能。结果随着缺氧时间延长造模死亡率明显升高,90 min组死亡率高达60%;HE染色结果显示,50 min组白质和海马基本无损伤,70 min组手术侧选择性白质损伤,而90 min组白质、海马、皮质均发生大范围梗死。MBP半定量白质损伤评分显示,70 min组(3.89±0.47)和90 min组(4.72±0.57)明显高于正常组(0.06±0.24),差异有统计学意义(P<0.05)。爬坡实验,模型组各亚组大鼠均出现不同程度的患侧运动功能障碍,以90 min组较为严重。结论采用单侧结扎颈总动脉法成功制作脑白质损伤模型;不同缺氧时间对模型病变范围以及损伤程度具有重要影响。
- 杨印祥索磊杜庆安栾佐
- 关键词：缺氧脑白质疾病模型新生鼠
- 脂肪干细胞旁分泌提取物对新生大鼠脑白质损伤的影响被引量：3
- 2017年
- 目的 探讨脂肪干细胞旁分泌提取物对新生大鼠脑白质损伤的影响,比较小脑延髓池注射途径与颈总静脉注射途径的疗效.方法 选择3日龄新生SD大鼠73只制作早产儿脑白质损伤模型,建模后24 h将大鼠随机分为实验组46只和对照组27只.实验组再随机分为脑室组和静脉组各23只,分别从小脑延髓池和颈总静脉注射脂肪干细胞旁分泌提取物;对照组再随机分为脑室对照组15只和静脉对照组12只,分别从小脑延髓池和颈总静脉注射等量生理盐水.注射ld后脑室组和静脉组各随机选择3只大鼠行脑组织冰冻切片生物素荧光染色观察提取物分布;3d后脑室组、静脉组和脑室对照组各随机选择3只大鼠行苏木精-伊红（HE）染色观察脑组织病理形态改变,7d后4个亚组各随机选择7只大鼠检测髓鞘碱性蛋白（MBP）表达;28 d后剩余大鼠行神经行为学实验（2个对照组合并分析）.实验过程中如有大鼠死亡,补足各组大鼠只数.结果 建模后24 h内无大鼠死亡,分组后的实验过程中实验组死亡3只,对照组死亡4只,均予以补充.实验组两种注射途径下均可见脂肪干细胞旁分泌提取物迁移至脑部病灶区域,且小脑延髓池注射途径脂肪干细胞旁分泌提取物入脑数量多于颈总静脉注射途径.HE染色结果显示,脑室对照组脑白质区域细胞损伤严重,发生大范围梗死,可见微小梗死灶;实验组损伤较轻,其中脑室组较静脉组胼胝体结构更完整.脑室组和静脉组MBP半定量评分分别低于脑室对照组和静脉对照组[（0.7±0.3）分比（3.4±0.4）分,（1.7±0.3）分比（3.3±0.3）分],脑室组低于静脉组,差异有统计学意义（P＜0.05）.脑室组和静脉组悬吊实验和旷场实验评分均高于对照组[（2.9±0.2）分、（1.9±0.2）分比（1.3±0.1）分,（11.6±1.1）分、（10.4±1.1）分比（9.0±1.3）分],脑室组高于静脉组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 脂肪
- 黄超杨印祥汪兆艳王倩陈敬国栾佐
- 关键词：干细胞脑白质损伤
- 包钢第三职工医院新生儿GBS感染临床分析
- 2016年
- 目的:分析近3年包钢第三职工医院出生的新生儿GBS感染情况及临床特点.方法:选择2013-06~2016-06在包钢第三职工医院出生的新生儿患GBS感染的17例病历进行临床分析.结果:2013-06~2016-06包钢第三职工医院出生28399例新生儿,确诊GBS17例,发病率达0.060%,治愈13例,死亡4例,合并化脑10例,平均住院天数为24d.虽然16例培养菌株均对青霉素敏感,但治疗效果不佳,最终6例使用万古霉素治愈,3例使用利奈唑胺治愈.结论:近3年来,包钢第三职工医院患GBS感染新生儿有增多趋势,且临床表现重,病死率高,治疗疗程长等特点.产妇生产前常规筛查或及疫苗接种是必要的.
- 李艳辉杜风华
- 关键词：新生儿
- 适于人源少突胶质前体细胞长期体外扩增的较经济的培养方法
- 2014年
- 目的 细胞替代治疗是髓鞘化障碍疾病的可能有效的治疗方法.而细胞替代治疗必须具有相应的体外培养少突胶质前体细胞的方法.因此,本研究为了提供临床治疗所需的细胞,发展出了一种简单、经济且高效的获得人源少突胶质前体细胞（OPCs）的方法,为临床治疗提供了新的方法.方法 通过磁珠分选的方法得到人源OPCs,将其接种到OPCs增殖培养基中,观察短期（2、4、6、8d）和长期体外培养中OPCs的形态,免疫荧光染色鉴定第4代细胞OPCs特异标志O4、转录因子Sox10和血小板源性生长因子α受体（PDGFαR）的表达情况及诱导后分化为少突细胞的能力,同时观察B27和N1对OPCs生长状态的影响.结果 短期培养时,OPCs具有典型的双极或是三极形态且增殖状况良好.经过4代的长期培养,4代细胞均具有典型双极或三极形态;第4代OPCs免疫荧光染色鉴定90％以上细胞表达OPCs特异标志O4、Sox10和PDGFαR,诱导后,可以分化为少突胶质细胞.可见经过4代的长期培养,OPCs仍保持着初始性状且具有分化为少突细胞的能力并且仍然保持着较高纯度,表明该培养基适合人源OPCs长期培养.结论 使用该培养方法,分离得到的人源OPCs在体外不仅能够稳定培养和扩增,还具有分化为少突细胞的能力.通过这种可重复的方法,可以在体外尽可能简单的稳定获得大量高纯度人源OPCs,为临床应用提供了新的选择.且该方法使用较少的细胞因子,因此为髓鞘化障碍或髓鞘损伤疾病将来的细胞治疗,提供了一种适用于临床的OPCs的稳定高效的较经济的培养方法.
- 卢雅彬杨印祥汪兆艳栾佐
- 关键词：脑白质损伤少突胶质前体细胞扩增少突胶质细胞
- 人间充质干细胞活性因子鞘内注射治疗新生儿中-重度缺氧缺血性脑病1例被引量：4
- 2014年
- 1例生后1.5 h的中-重度缺氧缺血性脑病患儿,神志改变、肌张力异常、原始反射减弱,取体外培养的干细胞活性因子,经患儿L4-L5腰椎间隙穿刺注入。注射48 h后嗜睡减轻、精神反应好转、肌张力改善;出生第5天自主活动明显增加;出生第7天精神反应、原始反射正常,下肢肌张力偏高;生后14 d新生儿神经行为评分38分(竖头、直立位各1分);生后28 d新生儿神经行为评分40分,复查脑电图正常,头颅MRI正常。人间充质干细胞活性因子鞘内注射治疗新生儿中-重度缺氧缺血性脑病,短期临床疗效显著,长期及最终疗效还需更多病例进一步观察。
- 王凤栾佐
- 关键词：间充质干细胞活性因子鞘内注射缺氧缺血性脑病新生儿
