国家自然科学基金(398770839)
- 作品数：9 被引量：66H指数：5
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- 血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸与碘油混合栓塞治疗大鼠肝癌的实验研究被引量：10
- 2003年
- 目的 观察血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)反义寡聚脱氧核苷酸 (antisenseoligodeoxynucleotides,asODN)抑制体外培养的Walker 2 5 6瘤细胞VEGF表达的情况 ,评价其与碘油混合行肝动脉栓塞对大鼠肝癌的治疗效果。方法 将反义和正义VEGF寡核苷酸加入无血清培养的Walker 2 5 6瘤细胞的培养液中 ,4 8h后酶联免疫吸附试验 (ELISA)法测定上清VEGF含量 ,并观察上清刺激血管内皮细胞 (ECV 30 4 )生长受抑情况。 30只Walker 2 5 6移植性大鼠肝癌模型数字法随机分成 3组 ,分别经肝动脉注入超液态碘油 (UFLP) 0 2ml(UFLP组 ,n =10 ) ,UFLP 0 2ml+VEGFasODN 3OD混合物 (UFLP +asODN组 ,n =10 ) ,生理盐水 0 2ml (对照组 ,n =10 )。于术前及术后第 7天行MR检查观察肿瘤的体积 ,用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测瘤内及瘤周VEGFmRNA含量 ,免疫组织化学法检测肿瘤组织VEGF的表达及微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)。结果 VEGFasODN可以明显抑制培养的Walker 2 5 6瘤细胞VEGF的表达。动脉栓塞实验中 ,UFLP +asODN组肿瘤生长率明显低于UFLP组和对照组 [分别为 (14 0 1± 33 8) %、(177 9± 6 4 9) %和 (4 0 3 9±6 9 4 ) % ;F =6 0 0 2 ,P <0 0 1]。
- 吴汉平冯敢生李欣梁惠民郑传胜
- 关键词：血管内皮生长因子反义寡聚脱氧核苷酸碘油栓塞治疗肝癌
- RI与TACE联合栓塞对大鼠Walker-256肝移植模型肿瘤细胞增殖和凋亡的影响被引量：2
- 2007年
- 目的研究核糖核酸酶抑制因子(RI)与TACE联合栓塞Walker-256肝移植模型对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法将60只Walker-256荷瘤大鼠于移植后第14天随机分成肝动脉灌注化疗栓塞组(TACE组)、RI与TACE联合栓塞组和对照组,每组20只。各组分别经肝动脉注入:超液态碘油0.5 ml加5-Fu 20 mg/kg;RI 200单位加5-Fu 20mg/kg加超液态碘油0.5 ml;生理盐水0.5 ml。于术后第7天用TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡率,用免疫组化法检测肿瘤细胞PCNA增殖率、平均染色强度。结果PCNA增殖率和平均染色强度TACE组为44.98±7.92,168741.41±25410.37;联合栓塞组为45.02±8.42,168539.41±19675.98;对照组为35.43±6.75,137313.01±17380.59。TACE组、联合栓塞组PCNA增殖率和染色强度显著高于对照组(P<0.01),而联合栓塞组与TACE组差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤细胞凋亡率TACE组为16.88±2.48;联合栓塞组为23.50±5.33;对照组为11.70±2.76,TACE组、联合栓塞组显著高于对照组(P<0.01),联合栓塞组显著高于TACE组(P<0.01)。结论RI与TACE联合栓塞与TACE相比可显著提高肿瘤细胞的凋亡率。
- 乔连铭冯敢生侯继洲李欣梁惠民郑传胜高博
- 关键词：核糖核酸酶抑制因子化疗栓塞
- 肝癌患者血浆血管内皮生长因子的表达及动脉化疗栓塞对其影响的初步研究被引量：12
- 2003年
- 目的 研究血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma ,HCC)患者血浆中的表达水平与肝癌临床病理特征间的关系及其在动脉化疗栓塞 (transarterialchemoembolization ,TACE)治疗前后的变化。方法 4 5例临床诊断为HCC的患者 ,于TACE术前、术后 1、3、7d及 1个月抽血 ,用酶联免疫吸附测定法 (ELISA法 )定量检测血浆中VEGF水平 ,同时对 2 0例肝脏良性疾病患者及 17例健康人血浆中VEGF水平进行检测。结果 HCC组血浆VEGF表达水平明显高于肝脏良性疾病组 (P =0 0 0 6 )及健康对照组 (P =0 0 0 3)。血浆VEGF表达水平随HCC患者TNM分级的升高而逐步升高 (P =0 0 4 4 ) ,较高血浆VEGF表达见于肿瘤较大 (P =0 0 0 6 ) ,以及并发有门脉癌栓 (P =0 0 11)、远处转移 (P =0 0 17)或动 门脉瘘 (P =0 0 2 6 )的病人。血浆VEGF的水平与血小板水平弱相关 (r=0 312 ,P =0 0 38) ,与血清甲胎蛋白 (AFP)水平不相关 (r =0 0 6 8,P =0 6 5 8)。TACE术后 1d血浆VEGF水平明显升高 ,与术前相比差异有显著性意义 ;其后 3、7d逐渐下降 ,与术前相比差异无显著性意义。血浆VEGF变化率 (术后 1个月 /术前× 10 0 % )与患者碘油积聚 (rs=0 4 94 ,P =0 0 0 1)及病灶变?
- 李欣冯敢生郑传胜梁惠民吴汉平万智勇余宏建
- 关键词：肝癌血浆血管内皮生长因子肝动脉化疗栓塞门脉癌栓
- 移植性大鼠肝癌模型肝动脉栓塞前后的影像学特征与病理分析被引量：12
- 2002年
- 目的 探讨大鼠Walker 2 5 6肝癌模型肝动脉造影表现及介入栓塞前后MRI、CT的影像学特征与病理征象。材料与方法 采用移植法建立Wistar大鼠Walker 2 5 6肝癌模型 ,于接种后第 14天行肝动脉造影并栓塞 ,于第8、11、14、2 1天分别行MRI检查 ,部分行CT检查 ,并与病理结果对照。结果 4 0只肝癌模型大鼠经MRI、CT检查证实均种植成功。经血管造影显示为肝动脉供血 ,且为富血供。病理检查提示该模型生长方式与人肝癌生长方式相近。结论 大鼠Walker 2 5 6肝癌模型适合于进行肝癌介入实验研究 ,MRI及CT检查有助于筛选实验动物 。
- 李欣郑传胜冯敢生周承凯赵俊功
- 关键词：肝癌移植性肝癌肝动脉栓塞血管造影
- 化疗栓塞对大鼠Walker-256肝肿瘤移植模型微血管密度、VEGF和bFGF表达的影响被引量：8
- 2004年
- 目的 :用大鼠 Walker- 2 5 6肝肿瘤移植模型研究化学栓塞对肿瘤微血管密度 (MVD)、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)和成纤维细胞生长因子 (b FGF)表达的影响。方法 :6 0只大鼠肝肿瘤模型在种植后第 1 4天随机分成 3组 ,分别经肝动脉注入超液态碘油 0 .5 m L (A组 )、超液态碘油 0 .5 m L加 5 - Fu 2 0 m g· kg- 1 (B组 )和生理盐水 0 .5 m L (对照组 )。于术后第 7天取肝脏标本 ,免疫组化法检测肿瘤组织 MVD、VEGF和 b FGF的表达 ,同时分析 VEGF表达强度与 MVD的相关性。结果 :各组 MVD差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ;A组和 B组瘤内 VEGF阳性率和平均染色强度明显高于对照组 (P <0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,而 A组与 B组之间差异无显著性 (P>0 .0 5 )。VEGF表达强度与 MVD呈显著正相关 (r=0 .4 5 1 ,P<0 .0 1 )。 b FGF阳性率和平均染色强度各组差异无显著性(P>0 .0 5 )。结论 :化疗药物栓塞后残存瘤组织具有丰富的血供 ,提高了残存肿瘤组织 VEGF的表达 。
- 乔连铭冯敢生李欣郑传胜梁惠民
- 关键词：肝肿瘤化学栓塞血管成纤维细胞生长微血管密度
- RI与TACE联合栓塞Walker-256肝移植模型肿瘤组织中Bcl-2、P53的表达
- 2006年
- 目的研究核糖核酸酶抑制因子(RI)与TACE联合栓塞Walker-256肝移植模型对肿瘤组织Bcl-2、P53表达的影响。材料与方法将60只Walker-256荷瘤大鼠于移植后第14天随机分成肝动脉灌注化疗栓塞组(TACE组)、RI与TACE联合栓塞组和对照组,每组20只。各组分别经肝动脉注入:超液态碘油0.5 ml加5-Fu 20 mg/kg;RI 200单位加5-Fu 20 mg/kg加超液态碘油0.5 ml;生理盐水0.5 ml。于术后第7天用免疫组化的方法检测各组肿瘤组织中Bcl-2、P53的表达。结果Bcl-2阳性率TACE组为35%(7/20);联合栓塞组为30%(6/20);对照组为25%(5/20),各组无显著性差异(P>0.05)。P53阳性率TACE组为50%(10/20),联合栓塞组为45%(9/20),对照组为60%(12/20),各组无显著性差异(P>0.05)。结论RI与TACE联合栓塞与TACE相比,肿瘤组织中Bcl-2,P53的蛋白表达无明显差异。
- 乔连铭冯敢生朱孝民李欣梁惠民郑传胜
- 关键词：核糖核酸酶抑制因子BEL-2P53
- 核糖核酸酶抑制因子联合化疗栓塞对Walker-256移植性肝癌微血管密度的影响
- 2006年
- 目的研究核糖核酸酶抑制因子(RI)与肝动脉化疗栓塞(TACE)联合栓塞对Walker-256移植性肝癌微血管密度(MVD)及坏死面积的影响。材料与方法将30只Walker-256荷瘤大鼠于种植后第14d随机分成TACE组、RI与TACE联合栓塞组和对照组,每组10只。各组分别经肝动脉注入:5-Fu20mg/kg体重加超液态碘油0.4ml;RI200U加5-Fu20mg/kg体重加超液态碘油0.4ml;生理盐水0.4ml。结果在栓塞后7dTACE组、联合栓塞组和对照组肿瘤MVD的平均值分别为89.60±40.43、21.16±29.47和84.78±28.40。联合栓塞组MVD明显少于TACE组和对照组(P<0.01)。肿瘤坏死面积TACE组、联合栓塞组明显大于对照组(P<0.01),TACE组、联合栓塞组无明显差别(P>0.05)。结论RI与TACE联合栓塞可使肿瘤的MVD明显减少,但对坏死的影响与TACE无明显差别。
- 乔连铭冯敢生李欣郑传胜梁惠民吴汉平
- 关键词：核糖核酸酶抑制因子化疗栓塞微血管密度肝癌
- 核糖核酸酶抑制因子联合化疗栓塞治疗大鼠Walker-256移植性肝癌的实验研究
- 2006年
- 目的 评价核糖核酸酶抑制因子（RI）联合化疗栓塞（TACE）治疗大鼠Walker-256移植性肝癌的疗效。材料与方法45只Walker-256荷瘤大鼠于移植后第14d随机分成RI＋碘油栓塞组（RI栓塞组，10只）；5-氟尿嘧啶（5-Fu）＋碘油栓塞组（TACE组，12只）；RI＋5-Fu＋碘油栓塞组（联合栓塞组，13只）；对照组（生理盐水组，10只）。各组分别经肝动脉左支注入栓塞剂和药物，RI用量为200U，超液态碘油为0．4ml，5-Fu为20mg／kg体重，生理盐水为0．4ml。用MR分别于栓塞后第7d、第13d、第18d测量肿瘤横径并计算体积。于术后第18d检测肝转移结节数。观察RI的系统毒性。结果 栓塞后7～18d各治疗组肿瘤体积均明显小于对照组（P〈0．05），以联合栓塞组体积最小。在栓塞后第13d，联合栓塞组肿瘤的体积组明显小于RI栓塞组（P〈0．05）；第18d TACE组亦明显小于RI栓塞组（P〈0．05）。肝脏转移结节数各治疗组明显少于对照组（P〈0．05），联合栓塞组明显少于RI栓塞组和TACE组（P〈0．05）。RI无明显系统毒性。结论 联合栓塞与单纯TACE相比，可明显抑制大鼠Walker-256移植性肝癌的生长和减少肝转移，提高了TACE的疗效。经肝动脉给药后，RI对Wistar大鼠无明显系统毒性。
- 乔连铭冯敢生李欣郑传胜梁惠民吴汉平
- 关键词：核糖核酸酶抑制因子化疗栓塞
- 肝动脉化疗栓塞对肿瘤血管生成影响的实验研究被引量：30
- 2002年
- 目的 研究化疗栓塞术后残存肿瘤组织中微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)、血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)的表达情况及其意义。方法 6 0只大鼠Walker 2 5 6肝癌模型用简单随机抽样法随机分为 3组 ,每组 2 0只。对照组 :经肝动脉灌注生理盐水 0 2～ 0 3ml;单纯化疗组 :灌注 5 氟尿嘧啶(5 Fu) 2 0mg/kg ;化疗栓塞组 :灌注超液态碘油 0 5ml/kg及 5 Fu 2 0mg/kg。术后 2周用免疫组织化学(简称免疫组化 )方法检测各组von Willebrandfactor(Ⅷ因子 )、VEGF及bFGF的表达情况 ,对Ⅷ因子阳性血管内皮进行MVD计数。并结合其病理分布特征进行分析。结果 对照组、单纯化疗组及化疗栓塞组MVD值分别为 80 84± 2 4 2 4、83 0 5± 2 0 2 9及 85 2 0± 2 3 91(血管个数 /视野 ) ,VEGF阳性率分别为 75 %、75 %及 85 % ,bFGF阳性率分别为 30 %、2 5 %及 30 % ,各组间均无统计学差异 (F =0 193,χ2 =0 4 4 9,0 14 1,P值均 >0 0 5 )。MVD与VEGF之间存在较好的相关性 (r =0 4 5 2 ,F =2 3 2 92 ,P <0 0 1)。结论 化疗 碘油栓塞对肿瘤新生血管的形成影响较小。新生血管的形成及VEGF的表达对栓塞后侧支循环?
- 李欣冯敢生郑传胜乔连铭周承凯
- 关键词：肝动脉化疗栓塞肿瘤血管生成肝肿瘤
