国家自然科学基金(30370582)
- 作品数：7 被引量：16H指数：2
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- Generation of Excessive Amounts of NOX4-Dependent Reactive Oxygen Species Suppresses Cardiomyocyte Differentiation from Embryonic Stem Cells
- ＜正＞To investigate the role of reactive oxygen species（ROS）on cardiomyocyte differentiation,mouse embryonic ste...
- Xiao-Yong Zhang Jian Li Beijing Institute of Geriatrics
- 文献传递
- 心肌梗死的干细胞治疗(英文)被引量：7
- 2007年
- 目的:认识国内外在干细胞移植治疗心肌梗死方面的研究现状。资料来源:检索Medline数据库1998-01/2005-12有关干细胞移植治疗心肌梗死的文章,检索词为"stem cells,myocardial infarction,celltransplantation",限定语言种类为英语。资料选择:对资料进行初筛,选择与干细胞移植治疗心肌梗死相关的文章,去除重复性研究和综述类文章。资料提炼:共收集到相关文章106篇,最终纳入30篇,去除76篇。资料综合:心肌梗死是由于冠状动脉闭塞导致心脏血流供应中断而形成的以心肌细胞坏死为特征的疾病。细胞心肌成形术是在干细胞研究的基础上应运而生的,通过干细胞移植促进心肌细胞再生,防止心室重构和改善心脏功能。目前国内外已尝试应用多种类型的干细胞移植治疗心肌梗死,包括骨骼肌卫星细胞、胚胎干细胞和骨髓干细胞等。虽然还有许多尚待解决的问题,但是动物实验乃至临床研究结果都展现了干细胞移植治疗心肌梗死的广阔前景。结论:干细胞移植为治疗心肌梗死提供了一种很有潜力的新手段,但要真正用于临床还需要解决一些应用中的关键问题。
- 张小勇黎健
- 关键词：干细胞心肌梗死细胞移植
- 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4源性活性氧过量产生抑制胚胎干细胞向心肌细胞的分化(英文)
- 2007年
- 背景:作为信号传导通路中的第二信使,活性氧(主要指超氧离子和过氧化氢)对细胞的生长、分化起重要作用。过量的活性氧在心脏疾病中启动了心肌细胞的凋亡,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4源性活性氧的过量产生诱导凋亡是否抑制了胚胎干细胞向心肌细胞的分化。目的:探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4活性氧对心肌细胞分化的抑制作用。设计:随机对照实验观察。单位:卫生部北京医院老年医学研究所。材料:胚胎干细胞CGR8为本实验室自存,其他主要试剂除特别注明均购自Sigma公司。方法:实验于2003-10/2005-08在卫生部北京医院老年医学研究所进行。①将小鼠胚胎干细胞分化成胚小体。在分化4d后以不同浓度的过氧化氢(1,10,100,1000nmol/L)处理胚小体1h,在分化8d后观察心肌细胞的生成,分析活性氧对心肌细胞分化的影响。②将pcDNA3.1和pcDNA3.1-NOX4质粒分别转染CGR8细胞,同时以未进行转染的CGR8细胞为对照,以RT-PCR和WesternBlotting测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4mRNA和MLC2v蛋白水平,应用定量四唑氮蓝高水平表达尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4干细胞中活性氧水平。③采用活性氧清除剂N-乙酰半胱氨酸(5mmol/L)和过氧化氢酶(200U/mL)转染前处理2h作为对照,用Hoechst染色、TUNEL和DNAladder分析尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4过表达后CGR8细胞凋亡情况,同时检测转染尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶氧化酶4后CGR8细胞中p21、p53及Bcl-2的表达。主要观察指标:①活性氧对心肌细胞分化的影响。②胚胎干细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶的表达。③尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4过表达后活性氧产生量、心肌细胞的分化和胚胎干细胞凋亡的观察。④p53,p21和Bcl-2是否参与了尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4过表达诱导的细胞�
- 张小勇国汉邦黎健
- 关键词：活性氧NADPH氧化酶胚胎干细胞
- 钙离子和钙网织蛋白对心肌细胞的作用(英文)
- 2007年
- 目的:阐述钙离子与钙网织蛋白对心肌细胞的作用。资料来源:检索PubMed 1994-01/2005-12与钙离子和钙网织蛋白对心肌细胞作用的相关文章,检索词为“Ca2+,calreticulin,cardiomy-ocytes/cardiac myocyte,differentiation”,并限定语言种类为英语。资料选择:对所检索到的文献进行初筛,选择与钙离子和钙网织蛋白对心肌细胞作用的相关文章,筛除明显不符合原文的文章和重复性研究。资料提炼:共收集相关文章200篇,纳入42篇,排除158篇。资料综合:通过对内质网和肌质网上细胞内Ca2+释放通道(RyR和IP3R)的分子结构以及crt基因结构的研究表明:通道分子和钙网织蛋白共同参与调控体内Ca2+稳态,从而在心脏发育分化过程中发挥重要作用。结论:在心脏中细胞内游离Ca2+是一种关键的第二信使,细胞内Ca2+稳态的改变会显著影响许多心脏功能包括收缩舒张和心脏发育。细胞内Ca2+稳态的维持主要依赖内质网。在内质网中,钙离子主要与钙网织蛋白结合。crt基因敲除可损伤心脏发育而导致胚胎死亡。
- 原慧萍黎健
- 关键词：钙通道钙网蛋白心肌细胞分化
- 干细胞移植治疗心肌梗死被引量：8
- 2005年
- 近年来 ,干细胞包括骨骼肌成肌细胞、胚胎干细胞和骨髓干细胞已被应用于心肌再生。心肌梗死动物模型的实验研究表明 ,干细胞移植改善了梗死心肌的功能 ,但其作用机制尚不十分清楚。本文对干细胞移植治疗心肌梗死研究中取得的成就。
- 黎健
- 关键词：病理学与病理生理学干细胞细胞移植
- 胚胎干细胞向心肌细胞的分化(英文)被引量：1
- 2006年
- 目的:了解国内外在胚胎干细胞向心肌细胞分化的机理及其应用潜能等方面的研究现状。资料来源:应用计算机检索Medline,检索时间为1997/2005,检索词限定为“embryonicstemcell,cardiomyocyte/cardiacmyocyte,differentia-tion”,并限定语言种类为英文。资料选择:对所检索到的文献进行初审,纳入标准:符合胚胎干细胞向心肌细胞分化的文章。排除标准:重复性研究。资料提炼:共查找文献200余篇,筛选出26篇。资料综合:收集到多篇关于胚胎干细胞分化为心肌细胞的文章,从最初获得胚胎干细胞源性心肌细胞的实验方法的建立到在单细胞水平对胚胎干细胞源性心肌细胞进行电生理研究。进一步,很多研究者从转录因子的角度研究了控制心脏发育的转录因子在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中的表达,研究表明心脏转录因子GATA4、肌细胞增强因子2C和NKx2.5控制着心脏基因的表达,它们在心脏发生过程中发挥重要的转录调控作用。研究同时发现,钙调神经磷酸酶信号通路、MAPK信号通路以及其他信号通路参与了心肌细胞分化的调节。此外,从胚胎干细胞纯化分化的心肌细胞用于治疗心肌梗死亦是一个关键问题。结论:当胚胎干细胞以胚小体的形式在没有白血病抑制因子的条件下培养时,一些干细胞可以分化成心肌细胞。干细胞来源的心肌细胞表达一些收缩蛋白,如MHC和肌球蛋白轻链-2V。转录因子GATA4、肌细胞增强因子2C和NKx2.5在心肌细胞分化中发挥重要作用,并且可以触发特异基因如α-肌动蛋白、MHC和肌球蛋白轻链-2V的表达,然而,胚胎细胞向心肌细胞分化的分子机制还有待进一步研究,鉴别出促进心脏分化的因子是研究心脏分化的基础所在。
- 张小勇黎健
- 关键词：胚胎干细胞心肌细胞分化
- 活性氧和NADPH氧化酶的结构特性及其对心肌细胞增殖与死亡的作用(英文)
- 2006年
- 目的:了解国内外在活性氧和NADPH氧化酶对细胞增殖与死亡作用机制方面的研究现状,并探讨活性氧和NADPH氧化酶在心肌细胞分化过程中的作用。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1997-01/2003-12与活性氧和NADPH氧化酶对细胞增殖与死亡作用机制相关文章,检索词“Reac-tiveoxygenspecies”、“NADPHoxidase”、“Cardiomyocytes”、“Differentia-tion”、“Signaltransduction”,限定文章语言种类为English。资料选择:纳入标准:①有关活性氧的产生和NADPH氧化酶结构活性以及它们对细胞增殖与死亡的作用机制。②有关心肌细胞分化的分子机制的研究。排除重复研究和综述性文章。资料提炼:共收集到132篇关于活性氧和NADPH氧化酶作用机制和心肌细胞分化的文章,其中有78篇符合纳入标准。资料综合:①活性氧参与众多疾病的发病机制主要源于线粒体内的电子传递链,而NADPH氧化酶与活性氧的产生密切相关;NADPH氧化酶是最早在吞噬细胞中发现,它是一种多酶复合物,其活性受胞内Ca2+浓度及该酶亚组分mRNA表达量的调节。②目前很多研究者认为氧化应激是一柄双刃剑,对细胞增殖和死亡起到双向调节的作用,而活性氧是这些效应信号传导过程中的第二信使;最近的资料显示,活性氧和NADPH氧化酶对心肌分化起到重要的调节作用,然而是何种NADPH氧化酶亚组分在心肌细胞中表达以及具体的调节通路还没有确切的结论,而这些问题的解决是深入研究心肌细胞分化分子机制的关键。结论:活性氧包括超氧离子,过氧化氢和羟自由基,心肌细胞内活性氧的产生主要来自膜结合的NADPH氧化酶的催化作用。NADPH氧化酶依赖性的活性氧可作为第二信使参与细胞内多种信号传导途径。在心肌细胞中,活性氧通过这些途径双向调节细胞的增殖与死亡,而最近又发现活性氧在胚胎干细胞向心肌细胞分化过程中起重�
- 李淼王抒
- 关键词：活性氧NADPH氧化酶心肌信号传导
- 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用
- 2006年
- 目的探讨尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在心肌细胞分化中的作用。方法用核糖酶技术获得尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4低表达小鼠胚胎干细胞克隆,将小鼠胚胎干细胞分化为胚小体。应用荧光染料2,7二氯氢化荧光素二酯和定量氮蓝四唑试验检测活性氧水平;逆转录聚合酶链反应和Western blot测定尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶mRNA水平和心室肌肌球蛋白轻链2蛋白表达水平;DNA laddering检测细胞凋亡;原位杂交分析尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4在胚胎心脏中的表达。结果活性氧清除剂N乙酰基半胱氨酸、过氧化氢酶和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂二甲苯基碘可抑制胚胎干细胞分化成心肌细胞,而较低浓度(1nmol/L^100nmol/L)的过氧化氢可明显促进心肌细胞分化,但较高浓度(1μmol/L)的过氧化氢显示出抑制作用(P<0.001)。实验发现,心肌细胞分化过程中内源性活性氧的产生主要来自尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4。应用核糖酶技术抑制胚胎干细胞中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的表达,可引起活性氧水平下降(P<0.001),肌球蛋白轻链2含量显著降低,使心肌细胞的分化受到明显的抑制(P<0.001)。尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4的高水平表达使干细胞产生大量活性氧,也显著抑制心肌细胞的分化(P<0.05)。结论尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4通过产生活性氧在心肌细胞分化中起关键作用。
- 张小勇唐蔚青国汉邦Michael StouffsMarisa Jaconi黎健
- 关键词：病理学与病理生理学尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶活性氧胚胎干细胞心肌细胞
- Dyslipidaemia Leads to Oxidative Stress-Mediated Damage in Pancreatic β-Cell
- ＜正＞It is well documented that the β-cell dysfunction of insulin secretion plays an important role in pathogene...
- Hui-Ping Yuan Miao Li Jian Li Beijing Institute of Geriatrics
- 文献传递
