广东省科技计划工业攻关项目(2012B031800391)
- 作品数：7 被引量：11H指数：3
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- 脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸的^(188)Re标记实验研究
- 2014年
- 研究放射性核素铼(188Re)标记脑胶质瘤U87-EGFRvIII(Epidermal Growth Factor Receptor Variant III)细胞反义寡核苷酸序列的制备方法,探讨其作为脑胶质瘤反义显像剂的可能性。采用细胞指数富集的配基系统进化技术(Cell-based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment,Cell-SELEX)筛选脑胶质瘤U87-EGFRvIII细胞,得到一段高亲和力的反义寡核苷酸序列U2,然后采用直接标记法进行188Re的放射性标记,按照正交实验设计进行188Re最佳标记条件的摸索,纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验评价188Re-U2的放化特性,测定标记物静脉注射后在大耳兔不同时相血液放射性清除曲线,应用SPECT显像观察标记物在兔体内的放射性动态分布变化。结果表明:在最佳标记条件下188Re-U2的标记率为70%±14%;经Sep-PaK C18反相柱分离纯化后,188Re-U2在生理盐水和血清中37 oC下放置24 h的放化纯度分别为70.6%和95.55%;188Re-U2在兔体内的血放射性清除迅速,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低。188Re直接法标记U87-EGFRvIII细胞反义寡核苷酸U2的方法简单,具有良好的标记率和体内外稳定性,并且体内分布动力学特性也比较理想。
- 齐永帅黄宝丹杜丽张辉黄凯李贵平
- 关键词：脑胶质瘤反义寡脱氧核苷酸^188RE放射性标记
- CD45单抗介导的^(188)Re-亲和素二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究被引量：1
- 2015年
- 目的建立CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位方法,观察其在荷瘤小鼠体内的生物学分布特点,评价其在淋巴瘤治疗应用中的可行性。方法 CD45单抗及亲和素的188Re标记采用直接标记法,纸层析法测定标记率及放化纯度。取人Raji细胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,随机分为2组,实验组为二步法预定位组,对照组为188Re-CD45单抗组。注药后0.5、1、6和23 h分别进行SPECT显像;同时于注药后24 h分别处死2组荷瘤小鼠,取脏器组织及肿瘤,称重,测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。结果188Re-CD45单抗的标记率(82.52±2.92)%,放化纯度>90%;188Re-亲和素标记率平均为(80.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT显像及体内生物分布结果示:在实验组整个显像期间血池内放射性均较低,肝脏和脾脏内见较多放射性浓聚,注射后1 h移植肿瘤见显影,随着时间的延长瘤内放射性分布增多,1~6 h肿瘤显影渐清晰,并持续到23 h;注射标记物后24 h,肿瘤摄取(%ID/g)为(1.34±0.52)%,肾脏和肝脏摄取(%ID/g)分别为(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他脏器内的%ID/g保持在较低水平,24 h肿瘤/血液比值为(4.28±0.82),肿瘤/肌肉比值为(8.00±0.88)。而对照组则可见肝脏、脾脏和肾脏内有明显放射性聚集,肿瘤部位显影模糊,20 h血池内仍见有较多放射性分布,肿瘤部位见少量放射性集聚;注射标记物后24 h,肿瘤/血液比值为(0.58±0.06),肿瘤/肌肉比值为(3.21±0.24)。结论与188Re-CD45单抗组相比较,CD45单抗介导的188Re-亲和素二步法预定位组在淋巴瘤荷瘤小鼠体内具有较好的特异性和靶向性,明显提高肿瘤的T/NT比值,标记物注射后1 h即可使肿瘤显影。
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽齐永帅黄凯张辉
- 关键词：预定位技术淋巴瘤
- 肺癌特异性靶向小分子多肽的^(131)I标记及其在兔体内的动态显像被引量：3
- 2014年
- 目的建立肺癌特异性靶向小分子多肽cNGQGEQc的131I标记方法,并通过SPECT动态显像以研究131I-cNGQGEQc在兔体内的放射分布特性。方法采用氯胺-T法对N-端连接有酪氨酸的小分子多肽cNGQGEQc进行131I标记,利用纸层析法测定131I-cNGQGEQc的标记率与放化纯度,并观察131I-cNGQGEQc在生理盐水(NS)和正常人血清中于37℃孵育24 h后的体外稳定性及其脂水分配系数。应用SPECT对经耳缘静脉注入131I-cNGQGEQc的新西兰白兔进行显像,结合感兴趣区时间-放射性曲线分析,观察家兔体内放射性动态分布变化。结果131I-cNGQGEQc的标记率为90%,经HPLC纯化后放化纯度为95%;131IcNGQGEQc在NS和正常人血清中其放化纯度分别为(93.12±1.18)%和(88.34±5.43)%。131I-cNGQGEQc的脂水分配系数lg P(正辛醇∕生理盐水)为-1.75,提示所制备的标记多肽是水溶性的。兔SPECT动态显像示:l min双肾即显影,5 min心、肝影开始减弱,膀胱显影,随后膀胱影持续增强,30 min后软组织影逐渐减弱;胆囊未显影,腹部呈持续低放射分布;甲状腺区及胃未见明显核素浓聚;各组织器官T-A曲线均随时间逐渐下降。结论131I-cNGQGEQc的制备方法简便,标记率高(>90%),在体外具有良好的稳定性;131I-cNGQGEQc为水溶性,主要经泌尿系统排泄,具有比较理想的体内分布特性。本实验结果为进一步的肺癌荷瘤裸鼠放射性标记多肽的靶向定位诊断与治疗提供实验基础。
- 郑文莉李贵平黄宝丹杜丽黄凯
- 关键词：小分子多肽放射性标记肺癌显像
- ^(99m)Tc-EDTA-MN的制备及其在荷瘤裸鼠显像中的初步评价被引量：1
- 2015年
- 背景与目的乏氧是实体肿瘤的一个重要生物学特征,组织乏氧导致肿瘤对放疗和化疗不敏感,从而增加其对放化疗的抵抗性,因此确定肿瘤组织乏氧程度具有重要意义。核医学乏氧显像能够反映肿瘤组织乏氧程度,他能选择性地滞留在乏氧细胞或组织中,主要包括硝基咪唑类和非硝基咪唑类;其中硝基咪唑类肿瘤乏氧细胞显像剂是国内外研究的较多并且具有发展前景的一类用于肿瘤治疗的药物。本研究应用放射性核素标记技术对研制具有临床应用价值的肿瘤乏氧显像剂乙二胺四乙酸-甲硝唑酯(ethylenediaminetetraacetic acid-metronidazole,EDTAMN)配体进行标记。探讨采用氯化亚锡还原法法进行99mTc标记的可行性,评价99mTc-EDTA-MN的放化特性,观察99mTc-EDTA-MN在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)裸鼠模型体内的生物学分布特点,为其进一步研究与应用提供实验依据。方法采用氯化亚锡还原法进行EDTA-MN配体的99mTc标记,分别对反应量(10 mg、5 mg、2 mg)、氯化亚锡用量(8 mg/m L、4 mg/m L、2 mg/m L)、标记体系p H(2、4、5、6)逐一进行试验,采用正交试验设计进行分析,以寻找最佳标记条件。采用纸层析法和高效液相色谱法测定标记率、放化纯度、脂水分配系数及室温下在生理盐水的体外稳定性,并对标记物在裸鼠体内的生物学分布进行初步显像研究。结果最佳标记条件下的标记率(84.11±2.83)%,放射化学纯度大于90%,室温下放置12 h在生理盐水中较稳定。脂水分配系数为lg P=-3.05。尾静脉注射99mTc-EDTA-MN的3 h内,裸鼠肿瘤模型初步显像示0.5 h时膀胱区域见大量放射性浓聚,1 h时肿瘤显影清晰,其余脏器内放射性分布均较低。采用ROI技术测得0.5 h、1 h、2 h、3 h肿瘤部位单位面积内放射性计数(88.14±11.59)、(123.17±9.06)、(98.08±14.40)和(79.87±10.57),并计算肿瘤与肝脏区域的T/NT比值分别为(1.95±0.19)、(3
- 齐永帅李贵平池晓华杜丽黄凯张辉黄宝丹
- 关键词：乏氧显像剂放化纯度
- CD45单抗及188Re-亲和素介导的二步法预定位靶向淋巴瘤的实验研究
- 目的:制备188Re标记的CD45单抗及亲和素（Avidin）,建立二步法预定位方法,观察其在荷淋巴瘤小鼠体内的生物分布及放免显像效果,并与188Re-CD45单抗进行对比。方法:按抗体与生物素活化酯（摩尔比）为1:20...
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽黄凯张辉
- 文献传递
- CD45单抗及188Re-亲和素二步法预定位对淋巴瘤Raji细胞株的放免治疗
- 目的:CD45广泛表达于T、B淋巴细胞,具有良好的靶向性,而抗CD45抗体可用于淋巴细胞系恶性肿瘤的砌T靶向治疗。本研究利用体外细胞培养技术,建立基于CD45单抗和188Re-亲和素的二步预定位方法,观察二步法预定位及1...
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽黄凯张辉
- 文献传递
- ^(99m)Tc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布被引量：4
- 2013年
- 目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽(cNGQGEQc),纸层析法测定标记率,通过体外稳定性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织百分注射剂量率(%ID/g);经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布变化。结果99mTc标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37℃下放置12 h放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内放射性均较低(P<0.05)。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有比较理想的体内分布动力学特性。
- 李贵平黄宝丹杜丽黄凯刘峰汪兵张辉
- 关键词：多肽
- 131I标记肺癌特异性靶向小分子多肽及其在兔体内显像研究
- <正>目的:利用组合化学肽库技术筛选得到特异性识别非小细胞肺癌细胞A549的小分子肽cNGQGEQc,选择适合显像和治疗的放射性核素131I标记小分子多肽,并通过SPECT动态显像研究131I-cNGQGEQc在兔体内的...
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽黄凯张辉
- 关键词：肺癌放射性核素小分子多肽
- 文献传递
- 脑胶质瘤U87-EGFRvⅢ细胞反义寡核苷酸的188Re标记实验研究
- 目的:表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（epidermal growth factor receptor variantⅢ,EGFRvⅢ）是胶质瘤中最常见的突变体,在正常组织细胞中不表达,仅在于肿瘤细胞中表达,与肿瘤的侵袭性和...
- 李贵平郑文莉黄宝丹杜丽黄凯张辉
- 文献传递
- 肺癌特异性靶向小分子多肽在肺腺癌放射治疗中的实验研究被引量：3
- 2013年
- 在固相合成小分子肽的过程中完成酪氨酸与cNGQGEQc的连接,采用氯胺-T法进行131I标记,构建肺腺癌NCI-H1975细胞株荷瘤裸鼠模型,随机分成4组,分别为:131I-cNGQGEQc治疗组、131I-cNAQAEQc治疗组、131I治疗组和生理盐水对照组,每组5只。尾静脉注射相应药物后,连续30天观测荷瘤裸鼠肿瘤移植物的大小,计算各组荷瘤裸鼠的肿瘤抑制率。研究结果表明:小分子多肽的131I标记率均大于90%,放化纯度均大于95%。131I-cNGQGEQc对肺腺癌NCI-H1975细胞移植瘤具有明显的抑制作用,治疗后第30天移植瘤肿瘤抑制率为60.93%。阴性多肽131I-cNAQAEQc治疗组的肿瘤抑制率为11.63%。131I治疗组的肿瘤抑制率为10.70%。实验结果表明,131I-cNGQGEQc对肺腺癌NCI-H1975细胞具有良好的亲和力及明显的靶向抑制作用,对非小细胞肺癌的靶向治疗具有潜在应用价值。
- 李贵平黄宝丹杜丽韩彦江黄凯刘峰郑文莉张辉郭琳琅
- 关键词：肺腺癌肽类碘放射性同位素裸鼠
