国家自然科学基金(30370549)
- 作品数：5 被引量：30H指数：4
- 相关作者：王一理司履生来宝长肖菊香马军更多>>
- 相关机构：西安交通大学西安交通大学医学院第一附属医院西安医学院更多>>
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- 新型佐剂SWZY对弱免疫原性小鼠黑色素瘤瘤苗的免疫增强作用被引量：6
- 2006年
- 目的:评价佐剂SWZY对弱免疫原性黑色素瘤瘤苗的免疫增强作用。方法:C57BL/6小鼠分为6组,实验组分别用5种不同配方的佐剂(FCA,FCA+IL-2+GM-CSF,FIA+IL-2+GM-CSF,FIA+SWZY,FIA+SWZY+IL-2+GM-CSF)和照射灭活的小鼠黑色素瘤细胞株D5制成瘤苗免疫小鼠,对照组免疫用不加任何佐剂的灭活D5黑色素瘤细胞。末次免疫后3d各组取半数动物检测DTH反应、脾细胞的杀伤活性以及免疫小鼠血清及脾细胞培养上清中IFN-γ和IL-10的水平,剩余半数动物接种未灭活的D5黑色素瘤细胞,3周后再次检测上述各免疫学参数。结果:与对照组小鼠比较,各实验组小鼠的DTH反应及脾细胞的杀伤活性均明显升高(P<0.05),但成瘤后随着肿瘤的增大,则呈下降趋势。成瘤前各实验组小鼠血清及脾细胞培养上清中IFN-γ的水平均高于对照组小鼠(P<0.05),但IL-10的水平均低于对照组小鼠。成瘤后各实验组及对照组小鼠血清及脾细胞培养上清中IFN-γ的水平均下降,而IL-10的水平均明显上升,其中FCA瘤苗组和FIA+SWZY瘤苗组免疫小鼠的血清及脾细胞培养上清中IFN-γ的水平仍高于对照组小鼠(P<0.05),IL-10的水平仍低于对照组小鼠(P<0.05)。结论:用5种佐剂配方制成的瘤苗免疫小鼠均能诱导对弱免疫原性肿瘤的细胞免疫应答,并增强Th1型细胞免疫的应答,但随着肿瘤的形成和逐渐进展,细胞免疫应答的效应逐渐减弱。其中佐剂SWZY与FCA的作用相当,但前者的毒副作用较小,有可能成为一种新型的人用肿瘤疫苗的佐剂。
- 周伊齐旭肖菊香来宝长司履生王一理
- 关键词：佐剂肿瘤疫苗黑色素瘤
- 人结直肠癌组织中B7和ICOS分子mRNA的表达被引量：5
- 2004年
- 目的 :通过原位检测B7 1,B7H1,B7H2和ICOS等分子mRNA在结直肠癌细胞及肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)中的表达 ,以期探讨肿瘤微环境中Th2型细胞因子表达上调的可能机制 .方法 :采用原位杂交技术 ,用地高辛标记的寡核苷酸探针检测了 2 2例人结直肠癌组织B7 1,B7H1,B7H2和ICOS分子mRNA表达状况 ,并结合临床特点加以综合分析 .结果 :肿瘤组织和肿瘤浸润淋巴细胞除表达B7 1外 ,均可见B7H1,B7H2和ICOSmRNA表达 ,但肿瘤细胞的表达水平显著高于TIL的表达水平 ,具有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;B7家族分子在癌细胞和TIL中的表达均与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、有无区域淋巴结转移无关 ,在TIL中B7H1表达与肿瘤浸润深度有关 (P <0 .0 5 ) ;在癌细胞中则与之无关 (P =0 .15 5 ) ;在癌细胞和TIL中B7H1和ICOS分子表达与远处转移之间具有显著性差异 (P均 <0 .0 1) .结论 :肿瘤细胞和TIL表达B7H1,B7H2和ICOS分子可能与肿瘤微环境中Th2型细胞因子占优势有关 .
- 肖菊香来宝长朱娟李莉白沛松王一理
- 关键词：结直肠肿瘤B7肿瘤免疫免疫逃逸
- 非小细胞性肺癌局部免疫微环境中细胞因子mRNA表达的分析被引量：10
- 2005年
- 目的:以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)为对象,探讨肿瘤局部微环境中免疫反应的特点及其对抗肿瘤免疫的影响。方法:以5例结核性胸膜炎患者作为对照,采用地高辛末端标记的寡核苷酸探针,以原位杂交技术检测了23例非小细胞性肺癌(NSCLC)患者的新鲜胸腔积液和/或手术切除标本中的淋巴细胞和肿瘤细胞中,IL-2、INF-γ、IL-12(p40)、IL-18、IL-4、IL-10、TGF-β1、IL-1、IL-3、IL-8、GM-CSF、TNF-α及TGF-αmRNA的表达。结果:NSCLC患者胸腔积液的单个核细胞及肿瘤组织中,IL-4、IL-10、TGF-α和TGF-β1mRNA的表达水平,明显高于IL-2、IL-12、IL-18和INF-γmRNA的表达;而结核性胸腔积液的单个核细胞中上述细胞因子mRNA的水平均降低,并且各细胞因子mRNA的表达水平之间没有明显的差异。结论:NSCLC患者胸腔积液的单个核细胞及肿瘤组织中,II型细胞因子和免疫抑制细胞因子mRNA的表达占主导地位,反映了肿瘤局部的免疫微环境处于抑制状态。上述结果有助于了解肿瘤逃逸的机制,并为制定NSCLC免疫治疗的方案提供了重要的实验依据。
- 陈宏伟李睿李蓉来宝长司履生王一理
- 关键词：非小细胞性肺癌细胞因子原位杂交
- 淋巴细胞减少期联合免疫重建和瘤苗免疫增强抗肿瘤免疫的机制被引量：9
- 2005年
- 目的阐明向免疫重建的淋巴细胞减少小鼠(reconstituted lymphopenic mice,RLM)进行瘤苗免疫增强抗肿瘤免疫反应的机制.方法分别以放疗和环磷酰胺处理C57BL/6小鼠,建立淋巴细胞减少模型,并各设正常-非免疫组、RLM-非免疫组、正常-免疫组和RLM-免疫组等4个实验组.在免疫重建的24 h内,分别用灭活黑色素瘤细胞F10(放疗实验部分)和GM-CSF修饰的活黑色素瘤细胞D5-G 6(化疗实验部分)免疫,8～10 d后采集肿瘤疫苗部位引流淋巴结(tumor vaccine draininglymph node,TVDLN),以FACS分析细胞表型.磁珠纯化的T细胞分别经anti-CD3及anti-TCRβ刺激后,分别以[3H]-TdR掺入法和FACS检测T细胞的增殖能力和CD69的表达情况,以此反映T细胞的激活阈值.结果 RLM-免疫组TVDLN中,DC细胞和活化T细胞的频数显著增高.新鲜T细胞的体外增殖能力显著增强,激活阈值明显降低.结论放、化疗引起的淋巴细胞减少可诱导T细胞增殖活化,激活阈值降低,有助于瘤苗免疫打破机体对肿瘤的免疫耐受,增强抗肿瘤免疫反应.
- 马军王一理HU Hong-mingBernard A Fox司履生
- 关键词：淋巴细胞减少免疫重建T细胞活化
- 不同佐剂增强小鼠黑色素瘤瘤苗抗瘤细胞免疫效应的比较被引量：1
- 2007年
- 目的评价5种不同配方佐剂在低免疫原性小鼠黑色素瘤瘤苗保护性免疫中的细胞免疫增强作用。方法实验组用5种不同配方的佐剂(FCA,FCA+IL-2+GM-CSF,FIA+IL-2+GM-CSF,FIA+SWZY,FIA+SWZY+IL-2+GM-CSF)和照射灭活的D5黑色素瘤细胞制成瘤苗免疫小鼠,对照组免疫用单纯灭活D5黑色素瘤细胞。末次免疫后3天各组取半数动物检测DTH反应、NK细胞活性及特异性CTL活性,剩余半数动物接种活D5黑色素瘤细胞,3周后再次检测上述各免疫学参数。结果与对照组相比,经免疫后的各实验组DTH反应、NK细胞活性、CTL活性均明显升高(P<0.05),但成瘤后随肿瘤增大,则呈下降趋势。结论5种佐剂配方制成的瘤苗均能诱导免疫小鼠对低免疫原性肿瘤的细胞免疫应答。其中佐剂SWZY和FCA增强免疫的效果相当,而毒副作用较小,可望成为一种人类肿瘤免疫治疗的新型佐剂。
- 周伊齐旭马军来宝长司履生王一理
- 关键词：佐剂肿瘤疫苗黑色素瘤
