山西省科技攻关计划项目(20120313019-2)
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
- 相关作者：王赞宏张晶王宇娟白淘李婧更多>>
- 相关机构：山西医学科学院山西医科大学山西医科大学第一医院更多>>
- 发文基金：山西省科技攻关计划项目山西省卫生厅科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人附睾蛋白4早期诊断子宫内膜癌价值的系统评价被引量：8
- 2014年
- 目的系统评价人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌早期诊断中的价值。方法计算机检索h e Cochrane Library(2013年第1期)、PubMed、MEDLINE(Ovid)、CNKI、CBM及WanFang Data等数据库,并手工检索相关杂志,全面收集HE4与金标准(病理诊断)比较早期诊断子宫内膜癌的相关文献,检索时限均为从建库至2013年4月。按照纳入和排除标准筛选文献和提取资料后,采用QUADAS标准评价纳入文献质量,使用RevMan5.1软件和Meta-DiSc 1.0软件进行Meta分析。结果最终纳入16个研究,共2299例受试者,其中包括1088例经金标准确诊的子宫内膜癌患者、504例子宫良性疾病患者和707例正常妇女。Meta分析结果显示:HE4诊断子宫内膜癌的SEN合并=57%[95%CI(0.54,0.60)],SPE合并=92%[95%CI(0.91,0.94)],+LR合并=6.92[95%CI(5.00,9.58)],–LR合并=0.46[95%CI(0.39,0.55)],DOR合并=18.38[95%CI(12.21,27.69)],AUC=0.8817。结论现有研究显示血清HE4对子宫内膜癌总体诊断敏感度较低,但特异度较高,HE4在子宫内膜癌早期诊断中具有较大临床应用价值。但受纳入研究质量不高所限,上述结论尚需要高质量研究予以证实。
- 张晶王宇娟霍俊玲王赞宏
- 关键词：子宫内膜癌肿瘤标记物META分析
- Beclin1蛋白表达与宫颈癌风险相关性的Meta分析被引量：4
- 2014年
- 目的系统评价Beclin1蛋白表达与宫颈癌及其不同临床病理特征的相关性。方法计算机检索h e Cochrane Library(2014年第1期)、PubMed、EMbase、Ovid、CNKI、VIP、CBM和WanFang Data,查找国内外公开发表关于Beclin1蛋白表达与宫颈癌及其不同临床病理特征相关性的病例-对照研究,检索时限均为从建库至2014年2月。由2位评价员按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的方法学质量后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入5个病例-对照研究,共计637例患者,包括宫颈癌组388例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组130例,正常宫颈组织组119例。Meta分析结果显示:①Beclin1在宫颈癌组与正常宫颈组[OR=0.07,95%CI(0.02,0.25),P<0.000 1]、宫颈癌组与CIN组[OR=0.37,95%CI(0.23,0.59),P<0.000 1]、CIN组与正常宫颈组[OR=0.23,95%CI(0.06,0.88),P=0.003]的表达差异均有统计学意义。②Beclin1在宫颈癌伴淋巴结转移组与无淋巴结转移组[OR=0.29,95%CI(0.17,0.49),P<0.000 01]的表达差异有统计学意义;然而在宫颈癌中低分化组与高分化组[OR=0.50,95%CI(0.16,1.56),P=0.23]、宫颈癌肿瘤直径≥4 cm组与直径<4 cm组[OR=0.72,95%CI(0.44,1.18),P=0.20]、宫颈癌肌层浸润深度≥1/2组与浸润深度<1/2组[OR=0.76,95%CI(0.49,1.20),P=0.25]、宫颈癌FIGO临床分期Ⅱ期组与Ⅰ期组[OR=0.70,95%CI(0.44,1.10),P=0.12]的表达差异均无统计学意义。结论 Beclin1蛋白的表达与宫颈癌有显著相关性。受纳入研究数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。
- 王宇娟张晶霍俊玲吕娟王赞宏
- 关键词：BECLIN1宫颈癌META分析
- 内质网应激-自噬反应在顺铂诱导宫颈癌HeLa细胞死亡中的作用被引量：6
- 2012年
- 目的研究内质网应激-自噬反应在顺铂诱导宫颈癌HeLa细胞死亡中的作用,以及自噬基因Beclin 1对HeLa细胞顺铂敏感性的影响。方法不同浓度顺铂作用HeLa细胞后,丹磺酰戊二胺染色法观察细胞中自噬体的形成,Western blot检测自噬相关蛋白Beclin 1和LC3的表达及内质网应激相关蛋白IRE1、PERK和ATF6的表达。将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1(+)-Beclin1转染HeLa细胞,Western blot检测Beclin 1在HeLa细胞中的蛋白表达,噻唑蓝比色(MTT)法检测顺铂对HeLa细胞半数抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测凋亡细胞的百分率。结果顺铂作用HeLa细胞后,细胞内自噬体形成增加,自噬蛋白Beclin 1和LC3表达增加,且均呈现时间依赖性(P<0.05),内质网应激相关蛋白IRE1、PERK和ATF6的表达增强。pcDNA3.1(+)-Beclin1转染HeLa后,Beclin 1蛋白表达增加(P<0.05);MTT检测IC50由转染前的1.0μg/ml下降到0.5μg/ml;凋亡细胞百分率升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论内质网应激-自噬反应参与了顺铂对宫颈癌HeLa细胞的细胞毒性作用,自噬基因Beclin 1过表达能够增加HeLa细胞对顺铂的敏感性。
- 王赞宏张晶白淘
- 关键词：BECLIN顺铂内质网应激自噬宫颈癌
- 人附睾蛋白4在子宫内膜癌中临床价值的评估被引量：3
- 2013年
- 子宫内膜癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,是导致女性死亡的重要因素。近年来世界范围内发病率明显上升,且趋于年轻化,早期诊断和治疗对改善患者预后至关重要。但截至目前仍缺乏敏感而特异的血清学标记物。近来研究发现,人附睾蛋白4(HE4)在子宫内膜癌组织中高表达,而在正常内膜组织及内膜良性病变中不表达或低表达,HE4是否可作为子宫内膜癌的早期诊断和预后的指标备受关注。现就HE4在子宫内膜癌的诊断和预后评估等方面的临床应用价值进行综述。
- 张晶王赞宏
- 关键词：子宫内膜肿瘤CA-125抗原
- 自噬在顺铂致宫颈癌Hela细胞死亡中的作用
- 2013年
- 目的:研究自噬在顺铂致宫颈癌Hela细胞死亡中的作用,以及自噬基因Beclin 1对Hela细胞顺铂敏感性的影响。方法:不同浓度顺铂作用Hela细胞后,丹磺酰戊二胺(MDC)法观察细胞中自噬体的形成,蛋白质印迹法(Western blot)检测自噬基因Beclin 1和LC3蛋白的表达;将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1(+)-Beclin1转染Hela细胞,Western blot检测Beclin 1在Hela细胞中的蛋白表达,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测顺铂对Hela半数抑制浓度(IC50)的变化,流式细胞仪检测自噬细胞与凋亡细胞的百分率。结果:顺铂作用Hela细胞后,细胞内自噬体形成增加,自噬蛋白Beclin 1和LC3表达增加,且均呈现浓度依赖性(P<0.05);pcDNA3.1(+)-Beclin 1转染Hela细胞后,Beclin 1蛋白表达增加(P<0.05),MTT检测IC50由转染前的1.0 mg/L下降到0.5 mg/L,凋亡细胞百分率和自噬细胞百分率均升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:自噬参与了顺铂对宫颈癌Hela细胞的细胞毒性作用,自噬基因Beclin 1过表达能够增加Hela细胞对顺铂的敏感性。
- 王赞宏张晶张娜白淘
- 关键词：BECLIN顺铂自噬宫颈肿瘤
- 宫颈癌组织中Survivin的表达及临床意义的系统评价被引量：5
- 2014年
- 目的系统评价国内外存活蛋白（Survivin）表达水平与宫颈癌及其临床病理特征的关系。方法计算机检索TheCochraneLibrary（2013年第1期）、PubMed、MEDLINE（Ovid）、CNKI、CBM及WanFangData，并手工检索相关杂志，查找国内外公开发表的关于Survivin蛋白表达与宫颈癌及其临床病理特征相关性的病例-对照研究，检索时限均为从建库至2013年5月。按照纳入和排除标准筛选文献、提取资料并评价质量，然后采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果最终纳入13个病例-对照研究，共计1530例受试者，其中包括658例宫颈癌患者、563例宫颈上皮内瘤变患者和309例正常妇女。Meta分析结果显示：①Survivin在宫颈癌组与宫颈上皮内瘤变组[OR=4．63，95％CI（3．49，6．13），P〈0．00001]、宫颈癌组与正常宫颈组[OR=38．23，95％CI（23．92，61．11），P〈0．00001]、宫颈上皮内瘤变组与正常宫颈组[OR=9．61，95％CI（6．11，15．09），P〈0．00001]的表达差异均有统计学意义。②Survivin在临床分期Ⅰ．Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期[OR=0．17，95％CI（0．07，0．41），P〈0．0001]、淋巴结转移组与非淋巴结转移组[OR=3．57，95％CI（2．20，5．78），P〈0．00001]、高分化组与中低分化组[OR=0．31，95％CI（0．13，0．76），P=0．01]、浅肌层浸润组与深肌层浸润组[OR=0．12，95％CI（0.02，0．68），P=0．02]的表达差异均有统计学意义。而在宫颈癌有宫旁或脉管浸润组与宫颈癌无宫旁或脉管浸润组[OR=24．15，95％CI（0．07，8199．76），P=0．28]的表达差异无统计学意义。结论目前国内外证据表明，Survivin蛋白的表达与宫颈癌及其临床病理特征有显著相关性，提示Survivin参与了宫颈癌发生、发展的全过程，但尚不能作为判断宫颈癌预后的独立因素。受纳入研究质量限制，上述结论尚需更多大样本、设计严谨的高质量研究加以验证。
- 张晶王宇娟霍俊玲张丽王赞宏
- 关键词：SURVIVIN宫颈癌META分析病例-对照研究
- 宫颈癌中HPV16E6蛋白诱导内质网应激-自噬反应的研究被引量：6
- 2014年
- 目的:研究宫颈癌C33A细胞中HPV16 E6蛋白过表达对内质网应激-自噬反应的影响。方法:构建HPV16 E6的真核表达载体pc DNA3.1(-)-HPV16 E6,转染C33A细胞[pc DNA3.1(-)-HPV16 E6组],同时设空载体转染组[pc DNA3.1(-)组]和空白对照组(C33A组),荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其C33A细胞中HPV16 E6 m RNA及蛋白表达的变化,及其对自噬蛋白Beclin 1、LC3Ⅱ、内质网应激标记蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达的影响,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞生长的变化;流式细胞仪检测细胞自噬的变化。结果:成功构建了HPV16 E6的真核表达载体pc DNA3.1(-)-HPV16 E6,其可以使C33A细胞中HPV16 E6 m RNA及蛋白表达增加;HPV16 E6在C33A中过表达可促进肿瘤细胞的生长,pc DNA3.1(-)-HPV16 E6转染后C33A的自噬率较pc DNA3.1(-)组和C33A组增高,差异有统计学意义(P<0.05);HPV16 E6过表达使Beclin 1、LC3Ⅱ和GRP78蛋白表达增加,阻断内质网应激通路后GRP78表达减少,细胞自噬率降低。结论:内质网应激-自噬反应在HPV16感染导致宫颈癌的过程中具有重要作用,这为宫颈癌的基因治疗提供了新靶点。
- 王宇娟霍俊玲李婧王赞宏
- 关键词：宫颈肿瘤人乳头瘤病毒16内质网自噬
- 自噬基因Beclin 1对宫颈癌HeLa细胞顺铂敏感性的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:研究自噬基因Beclin 1对宫颈癌细胞株HeLa顺铂敏感性的影响并探讨可能的机制。方法:将自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1(+)-Beclin1经脂质体包裹后转染人宫颈癌HeLa细胞。荧光定量PCR(RT-PCR)和Western blot分别检测Beclin 1及凋亡因子caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平,MTT法检测顺铂对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50),Hoechest染色检测细胞凋亡。结果:pcDNA3.1(+)-Beclin1转染HeLa后,Beclin 1 mRNA和蛋白相对表达增加(P<0.05),caspase-3 mRNA和蛋白相对表达增加(P<0.05),顺铂对HeLa细胞的IC50由1.0μg/ml降至0.5μg/ml,HeLa细胞凋亡指数为(15.33±3.52)%,显著高于pcDNA3.1(+)组和未转染质粒组(P<0.05)。结论:自噬基因Beclin 1可以通过促进细胞凋亡提高宫颈癌HeLa细胞对顺铂的敏感性。
- 王赞宏白淘张晶
- 关键词：BECLIN顺铂自噬宫颈癌
