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国家科技重大专项(2012ZX10001-D08)
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痘苗病毒天坛株C8L—K3L片段缺失表达载体的生物学性能研究
2013年
目的研究缺失C8L.K3L片段的痘苗病毒天坛株载体的生物学性能及外源基因的免疫原性。方法构建缺失C8L-K3L区域的重组痘苗病毒天坛株载体VrITT△c8-K3-gag。在4种细胞上检钡0了重组载体的增殖能力、在小鼠和家兔模型上进行毒力评价,并在BALB/c小鼠进行了免疫效果评价。结果与Vrrr相比,VTTAC8-K3-gag在CEF、BHK-21、HeLa细胞中复制能力显著下降,在Vero细胞中失去复制能力。VTYAC8-K3-gag在小鼠和家兔模型中毒力均有显著降低。VTT△C8-K3-gag免疫小鼠第4周后诱导的痘苗病毒特异结合抗体与中和抗体滴度分别达到5.6×10^3和1.0×10^4,第9周滴度弦到5.8×10^5和5.25×10^3,与VTKgpe相比均显著下降3~9倍,但E3刺激后的细胞免疫应答无显著变化。VTT△C8-K3-gag单独免疫或与DNA疫苗联合免疫诱导的HIV特异性抗体水平和细胞免疫应答均与VTKgpe无差异。结论VTrAC8-K3-gag是一个安全性较高且具有深入研究价值的HIV候选疫苗株。
刘铮
刘颖
王书晖
张其程
刘莹
侯爵
王荣敏
邵一鸣
关键词:
痘苗病毒天坛株
毒力
免疫应答
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