贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目([2010]5019)
- 作品数：3 被引量：12H指数：2
- 相关作者：王永林刘影周雯傅晓钟李靖更多>>
- 相关机构：贵阳医学院贵阳市妇幼保健院更多>>
- 发文基金：贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目国家自然科学基金贵州省社会发展科技攻关计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 灯盏乙素苷元4'-N-取代氨甲基苯甲酸酯的合成及体外抗氧化活性研究被引量：5
- 2011年
- 为合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用的灯盏乙素苷元衍生物.以灯盏乙素苷元与N-取代氨甲基苯甲酸为原料,在偶联剂N,N'-二环己基碳酰亚胺(DCC)/4-N,N-二甲基吡啶(DMAP)的作用下制备了6种灯盏乙素苷元4'-N-取代氨甲基苯甲酸酯衍生物6a～6f,所合成的化合物均经过1H NMR,ESI-MS以及HRMS分析方法进行了结构表征,对化合物6a～6f进行了神经细胞氧化损伤保护活性与理化性质研究.结果表明:所合成的化合物均能显著降低过氧化氢作用PC12细胞后升高的乳酸脱氢酶(LDH)水平,其中6c与6e氧化损伤保护活性显著优于VE.初步构效关系研究发现:目标化合物结构中N-取代氨甲基苯甲酸酯的N原子参与形成1,4-双杂环时其产生较强的抗氧化活性.
- 傅晓钟邢凤晶蓝燕宇王爱民王永林李靖周雯张伟刘影
- 关键词：PC12细胞抗氧化活性
- 灯盏乙素苷元衍生物合成及对H_2O_2诱导PC12细胞损伤的保护作用被引量：1
- 2013年
- 目的:研究灯盏乙素苷元4'-N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚类衍生物的合成方法及其对PC12细胞的保护作用。方法:以灯盏乙素苷元为原料,通过缩合反应、酰氯反应等,经乙酰氯/甲醇体系脱去保护基后获得灯盏乙素苷元4'-N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚类衍生物(8a^8f);采用MTT及LDH漏出率法研究化合物对PC12细胞的保护作用。结果:合成的化合物能较强抑制PC12细胞所受的氧化损伤,其中化合物8e,8f对PC12细胞的保护作用显著优于阳性对照药维生素E[8e,8f分别为(40.87±1.12),(41.73±0.61),VE为(45.61±0.82),P<0.05],结论:合成方法方便可行,灯盏乙素苷元4'-N,N-双取代氨甲基苯甲酸醚类衍生物有较好的体外活性,具有进一步开发前景。
- 周雯李靖刘影傅晓钟欧瑜兰燕宇王永林
- 关键词：前药PC12细胞
- 灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物的设计、合成与抗氧化活性被引量：10
- 2011年
- 为了设计合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用及较好理化性质的灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物,以灯盏乙素苷元为先导化合物,根据主动转运原理在改善口服药物生物利用度应用上取得的成功经验,采用拼合设计原理在先导化合物的4'-羟基上引入L-氨基酸酯、醚结构,设计、合成灯盏乙素苷元4'-L-氨基酸衍生物。采用H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型对设计化合物进行了体外抗氧化活性评价,同时进行了目标化合物理化性质研究。结果发现设计的化合物均具有抗氧化活性,5个化合物抗氧化活性优于VE,灯盏乙素苷元L-氨基酸醚类化合物在缓冲液中稳定性(t1/2 9～92 h)优于酯类衍生物(t1/2 0.5 h),灯盏乙素苷元L-氨基酸酯类衍生物18、19与醚类衍生物22、24～27的水溶解度分别为1 796～4 100μg·mL-1和27.7～81.1μg·mL-1,两者水溶性分别达到灯盏乙素的120～280倍和2～6倍。以上研究提示L-氨基酸前药设计策略可适用于灯盏乙素苷元的结构修饰,以获得具有较好抗氧化活性及理化性质的灯盏乙素苷元前药。
- 傅晓钟张伟王永林兰燕宇王爱民周雯黄勇李靖邢凤晶刘影
- 关键词：L-氨基酸抗氧化活性前药
