“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09312-018)
- 作品数：13 被引量：53H指数：5
- 相关作者：李一石刘红贾友宏刘玉清魏英杰更多>>
- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管病医院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家重点基础研究发展计划国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血压负荷与诊室血压的关系被引量：5
- 2010年
- 目的探讨诊室血压与动态血压负荷关系。方法选取不同血压水平受试者<90mmHg组,≥90mmHg组(≥95mmHg(轻、中度高血压))组,比较其诊室血压水平与对应的动态血压负荷值(血压负荷界值定义白天>140/90mmHg、夜间>120/80mmHg)及其相关性。结果入选53例成年(>18岁)正常血压及轻、中度高血压患者,其中男37例,女16例,平均年龄53.7±8.7岁。坐位舒张压(DBP)<90mmHg者(组1)31例,≥90mmHg者(组2)22例,其中≥95mmHg者16例。血压负荷:舒张压:组1的血压负荷为17%-29%(组间P<0.01)。组2的为75%-84%。组3的为86%-91%。组2与组3比较P>0.05。②收缩压:组1的血压负荷为33%-53%(组间P<0.01)。组2的为75%-88%。组3的为76%-90%,与≥90mmHg比P>0.05。诊室血压与其血压负荷的相关性(CC:相关系数):.舒张压:组1的CC为0.70-0.76,组2的为0.50-0.70。组3的为0.08-0.57。②收缩压:组1的为0.78-0.86,组2的为0.54-0.68,组3的为0.35-0.57。结论血压水平与血压负荷成正相关;轻中度血压与血压负荷相关性对临床更有指导意义。
- 贾友宏王水强鲍景隆李一石陶萍
- 关键词：诊室血压动态血压血压负荷
- GNB3基因C825T多态性与美托洛尔药效的相关性研究被引量：4
- 2010年
- 目的:探讨G蛋白β3亚单位(G protein beta3 subunit,GNB3)基因多态性与原发性高血压患者服用美托洛尔治疗后血压变化的关系。方法:选择轻-中度原发性高血压患者97例,给予单剂美托洛尔缓释片,治疗8周,并采集患者血液标本。检测治疗前后血压、动态血压等。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对GNB3 C825T基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行分型。数据采用方差分析方法,分析不同基因型患者服用美托洛尔降压疗效的差异,并采用stepwise线性回归方法分析可能预测美托洛尔治疗后血压水平的因素。结果:服用美托洛尔治疗后患者的血压、心率较治疗前明显下降(P<0.01)。GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降有关,其中CC型下降最多:(11.1±9.3)mmHg/(7.9±5.8)mmHg,CT型次之:(5.8±12.9)mmHg/(4.5±8.6)mmHg,TT型最小:(3.6±13.7)mmHg/(3.0±7.9)mmHg,不同基因型患者之间比较具有统计学差异(P<0.05)。Stepwise多元回归分析结果进一步证实此相关性。结论:GNB3 C825T基因多态性与美托洛尔治疗后夜间收缩压及舒张压下降具有相关性。
- 韩璐璐李娜蒋雄京刘玉清刘红李一石
- 关键词：G蛋白Β3亚单位Β受体阻滞剂美托洛尔
- Danon病临床研究进展被引量：8
- 2012年
- Danon病是一种X连锁显性遗传性溶酶体病,以肥厚型心肌病、骨骼肌病和智力障碍三联征为主要临床表现,其引起的心肌病变与典型的肥厚型心肌病相似。Ⅱ型溶酶体相关膜蛋白是一种高度糖基化的蛋白质,是溶酶体膜的重要组成成份,编码Ⅱ型溶酶体相关膜蛋白的基因突变是导致Danon病的重要病因。现对Danon病的发病机制及其临床特点作一综述。
- 蔡迟樊朝美
- 关键词：发病机制
- 急性心肌梗死患者心室血栓与血小板体积和数量的相关性被引量：2
- 2012年
- 目的分析急性心肌梗死(AMI)患者并发左心室血栓与平均血小板体积(MPV)和血小板计数(PLT)的相关性。方法回顾性分析2007年1月至2011年4月在阜外心血管病医院住院治疗的69例AMI并心室血栓形成患者,及138例与之年龄匹配(1∶2)的无心室血栓形成的AMI患者。比较两组患者入院时和入院后第6～8天两个时间点的MPV和PLT变化特点,以及分析MPV和PLT的相关性。结果两组患者入院时MPV差异无统计学意义[(10.3±1.0)fl比(10.3±0.8)fl,P=0.854],入院后第6～8天心室血栓组患者的MPV明显高于无心室血栓组[(11.1±1.7)fl比(10.7±0.7)fl,P=0.029]。入院时和入院后第6～8天PLT在两组间差异均无统计学意义(P=0.587、0.807)。入院后第6～8天患者MPV与PLT的关联表现为线性关系。结论 AMI患者MPV增大可能与心室血栓形成相关。
- 景林德李彦贾友宏
- 关键词：急性心肌梗死平均血小板体积血小板计数
- 口服美托洛尔引起血脂紊乱和β2肾上腺素受体基因多态性关系的研究被引量：3
- 2010年
- 目的:研究β2肾上腺素受体(ADR2)基因多态性和美托洛尔引起的血脂代谢紊乱的相关性。方法:美托洛尔100 mg.d-1单药治疗高血压患者,测量治疗前后血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度,分析TG/HDL-C比值的变化;并利用测序及PCR-RFLP方法进行基因多态性分析。结果:治疗后TG浓度和TG/HDL-C比值明显升高;携带ADR2的Arg16Arg基因型患者治疗前后血TG浓度和TG/HDL-C比值的差值明显小于Arg16Gly或Gly16Gly者。结论:ADR2的Arg16Gly多态性有可能是美托洛尔治疗后TG/HDL-C比值变化的标记物。
- 刘立伟陈国良刘红李娜刘玉清李一石
- 关键词：高血压多态性美托洛尔血脂紊乱
- 体质量指数和L型钙离子通道α1C基因多态性对小剂量氨氯地平降压疗效的交互作用被引量：10
- 2012年
- 目的研究体质量指数(BMI)和L型钙离子通道α1C基因(CACNA1C)单核苷酸多态性(SNP)对小剂量氨氯地平降压疗效的交互作用。方法采用PCR直接测序法对服用以氨氯地平为主要降压药物的原发性高血压患者181例的CACNA1C基因SNPrs1051375、rs2238032、rs2239050、rs2239128等位点进行基因分型。采用多因素方差分析和有序Logistic回归方法分析BMI和SNP对降压疗效的交互作用。结果经多元线性回归方法调整基线血压、年龄、性别、尿酸、三酰甘油、药物等因素后,BMI和rs2238032G/T位点与用药后收缩压降幅均相关(B=-0.612,P=0.044;B=11.818,P=0.037),rs2238032G/T位点与用药后舒张压降幅亦相关(B=12.450,P=0.001)。多因素方差分析显示rs2238032G/T位点基因型与BMI存在交互作用(P<0.05),携带rs2238032G/T位点TT基因型和BMI正常(<25kg/m2)患者对氨氯地平的降压疗效高于携带GT和GG基因型的超重患者。有序Logistic回归分析亦显示出rs2238032G/T位点GT基因型与BMI存在交互作用的趋势(B=0.212,P=0.066)。结论 BMI和CACNA1C基因rs2238032G/T位点基因型对小剂量氨氯地平的降压疗效可能存在交互作用。
- 景林德刘玉清贾友宏刘红王文马丽媛黄建凤李一石
- 关键词：体质量指数氨氯地平
- 转化生长因子β1对乳鼠心肌细胞转化生长因子结合蛋白2表达的影响被引量：3
- 2012年
- 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)在诱导心肌细胞表达转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)中的作用及信号传导通路。方法培养乳鼠心肌细胞;实时定量聚合酶链式反应、蛋白质印迹和免疫细胞化学方法检测不同时间和不同浓度的TGF-β1对大鼠乳鼠心肌细胞LTBP2基因及蛋白表达的影响;用TGF-β1相关信号通路阻断剂探讨TGF-β1调节LTBP2表达改变的信号传导机制。结果 LTBP2基因表达随着TGF-β1浓度增加(0、2、5及10μg/L)而明显升高,在5μg/L时刺激最强(P<0.05);5μg/L的TGF-β1刺激下心肌细胞内LTBP2基因和蛋白表达的升高呈时间依赖性,均在12 h最高,24 h开始呈下降趋势(P<0.05或P<0.01);免疫细胞化学结果显示TGF-β1明显升高LTBP2的表达。信号传导通路研究显示TGF-β1在心肌细胞内主要通过ERK信号通路和PI3K信号通路诱导LTBP2的表达。结论 TGF-β1在乳鼠心肌细胞内通过ERK信号通路和PI3K信号通路上调LTBP2的表达。
- 白媛媛魏英杰崔传珏李君刘晓艳史强
- 关键词：转化生长因子Β1心肌细胞
- 冠心病患者血浆淀粉样蛋白A水平的变化被引量：2
- 2011年
- 目的分别观察冠心病患者血浆中淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)和HDL中SAA水平的变化,探讨SAA与动脉粥样硬化之间的关系。方法应用酶联免疫吸附测定法分别检测冠心病组65例及对照组62例血浆中SAA和HDL中SAA的水平,同时对2组其他心血管危险因素、血脂水平和hs-CRP进行比较。结果冠心病组高血压史、吸烟史、冠心病家族史和hs-CRP水平明显高于对照组(P<0.05),血浆中SAA和HDL中SAA含量明显高于对照组,分别为(15.93±12.04)mg/L vs(10.92±11.04)mg/L,(115.22±70.61)mg/L vs(35.92±25.42)mg/L,差异有统计学意义(P<0.001)。logistic回归分析lghs CRP的OR值3.449,95%CI:1.207～9.854;lgSAA的OR值5.909,95%CI:1.531～22.801。结论冠心病患者SAA水平在血浆和HDL中均明显升高,可能是冠心病发病的重要危险因素。
- 张叶萍顼志敏刘红陈国良谢爽段兵黄一玲李一石
- 关键词：冠心病血清淀粉样蛋白AC反应蛋白质
- 有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响被引量：3
- 2010年
- 目的观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响。方法筛选23名OATP1B1521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名。受试者单剂量口服缬沙坦80mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度。结果缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μg.h.mL-1vs(16.3±4.3)μg.h.mL-1,P<0.05;(25.0±11.2)μg.h.mL-1vs(16.5±4.4)μg.h.mL-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05)。结论在排除OATP1B1T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素。
- 田蕾蒋娟娟王平刘红黄一玲韩璐璐李一石
- 关键词：基因多态性药代动力学
- 同位素标记相对和绝对定量技术在药物蛋白质组学研究中的应用被引量：2
- 2011年
- 目的建立应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术进行药物蛋白质组学研究的技术平台。方法分别测定12例高血压患者在给予降压药氨氯地平治疗前和治疗后8周的收缩压和舒张压,并同时收集患者在降压药治疗前和治疗后8周的血清,应用蛋白质组学iTRAQ技术对治疗前后的血清蛋白质组进行定量分析。结果高血压患者口服降压药苯磺酸氨氯地平片8周后平均收缩压和舒张压均明显降低(P<0.01)。经iTRAQ和ProteinPilot软件分析,共鉴定出232个差异蛋白质,其中降压药物治疗后表达上调和下调超过1.5倍的蛋白质分别有12种和13种。上调的蛋白质主要参与应激、防御和免疫反应,而下调的蛋白质主要参与应激、防御、炎症和凝血反应。本研究结果提示,降压药氨氯地平治疗可以双向调节机体的应激和防御反应,可以增强机体的免疫力,抑制炎症反应和改善高血凝状态,从而有利于血压的降低。结论应用iTRAQ技术进行药物蛋白质组学研究可筛选获得多种与药物疗效相关的差异蛋白质,为药物作用靶点和分子机制等方面的研究提供了一个良好的技术平台。
- 张晓玲赵秀丽武峰李一石魏英杰
