“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09312-016)
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
- 相关作者：杨芬江骥胡蓓王洪允刘斌更多>>
- 相关机构：北京协和医院北京大学肿瘤医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- UPLC-MS/MS法同时检测人尿液中布格呋喃代谢物M1和M2
- 2016年
- 目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物M1和M2的浓度。方法:尿液样本用葡萄糖醛酸酶进行水解并稀释。采用Acquity BEH C_(18)(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸水溶液(75∶25)为流动相,流速0.4 m L·min^(-1),柱温35℃,进样量为10μL;采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定M1(m/z 279.1→243.1)、M2(m/z 277.2→151.2)和内标AF67(m/z 279.1→243.1)。样品分析时间为5 min。结果:M1和M2的质量浓度在10~2 000 ng·m L^(-1)范围内线性关系良好(r>0.99),批内、批间精密度和准确度以及稳定性考察项目的结果均符合要求。在单次和多次口服布格呋喃后,尿液中M1的累积排泄量分别为0.83%和1.18%,M2的累积排泄量分别为0.44%和0.72%。结论:本文建立了同时测定人尿液中布格呋喃2个代谢物(M1和M2)的UPLC-MS/MS方法,灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果表明,本法可用于布格呋喃人体药代动力学的临床研究。考察了布格呋喃在中国健康人体的物料平衡和安全性等信息,结果显示尿液中M1和M2的累积排泄量很低,需要进一步研究才能获得符合要求的物料平衡数据。另外,多次口服布格呋喃后,代谢物在体内有一定量的蓄积。
- 杨芬王洪允陈霞胡蓓江骥
- 关键词：布格呋喃代谢物人体药代动力学抗焦虑药物
- 不同方案治疗原发性胆汁性肝硬化合并干燥综合征的临床研究被引量：11
- 2012年
- 目的观察不同方案治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）合并干燥综合征（SS）的疗效。方法选PBC合并SS患者79例，分为3组：单用熊去氧胆酸组（U组，29例）、熊去氧胆酸＋泼尼松龙组（UP组，37例）、熊去氧胆酸＋硫唑嘌呤组（UA组，13例），观察不同治疗方案的疗效。结果3种方案对PBC合并SS患者的乏力、瘙痒均有明显改善，但组间比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）；3种方案治疗后ALT、AST、碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶、TBil、DBil、IgG、IgM均有明显下降，组内比较差异有统计学意义（P值均〈0．05），但组间比较差异无统计学意义（P值均〉0．05）。结论PBC合并SS以肝脏受累为主要表现时应以治疗PBC为主，熊去氧胆酸联合糖皮质激素或硫唑嘌呤治疗未发现优于单用熊去氧胆酸。
- 高丽霞张奉春王立张烜刘斌
- 关键词：肝硬化胆汁性干燥综合征熊脱氧胆酸硫唑嘌呤
- LC-MS/MS方法定量测定人血浆中亮氨酸浓度及^(13)C-亮氨酸丰度被引量：2
- 2013年
- 目的:为了考察进食状态下不同时间点氨基酸的氧化分解状态,从而了解机体对氨基酸的需要量,建立了一种灵敏、特异、高效的同时检测血浆中亮氨酸浓度及13C亮氨酸丰度的LC-MS/MS定量分析方法。方法:用乙腈沉淀蛋白法处理血浆样本。采用Atlantics色谱柱(4.6 mm×100 mm,3.5μm);流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)(5∶95),流速为1 mL.min-1,进样量为20μL。采用串联四极杆质谱在ESI正离子电离模式下,应用多反应监测(MRM)扫描模式测定亮氨酸(m/z 132.1→86.0)和13C-亮氨酸(m/z 133.1→86.0)。样品分析时间为3 min。结果:血浆中亮氨酸的浓度在50～1000 nmol.mL-1范围内,13C-亮氨酸/亮氨酸的摩尔浓度比值在0.01～0.5范围内线性关系良好(r>0.99),日内、日间精密度和准确度符合要求。稳定性考察项目的结果均符合要求。结论:本文建立了同时测定血浆中亮氨酸浓度和13C-亮氨酸丰度的LC-MS/MS方法。该方法灵敏度高,特异性好,各项方法学考核的结果均符合要求,可用于考察氨基酸氧化分解状态的临床研究。
- 杨芬王洪允胡蓓江骥
- 关键词：亮氨酸血浆样品同位素丰度多反应监测
