国家自然科学基金(81001515)
- 作品数:7 被引量:49H指数:4
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- 解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究被引量:14
- 2014年
- 目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠(MRL/lpr)经解毒祛瘀滋阴方治疗后的代谢组学差异,以探讨解毒祛瘀滋阴方治疗SLE的作用机制。方法:收集醋酸泼尼松治疗组、解毒祛瘀滋阴方治疗组、SLE模型组和昆明种C57BL/6J对照组小鼠的尿液样本,应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-QTOF/MS),对尿液样本进行代谢图谱分析。应用Mass Hunter和MPP软件处理数据,数据模式识别采用有监督的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)。结果:代谢组学分析发现SLE模型小鼠存在较明显的氨基酸代谢紊乱,从尿液样本中鉴别出9种有重要影响的代谢标志物。醋酸泼尼松可以部分修复SLE模型小鼠失衡的苯丙氨酸代谢通路,而解毒祛瘀滋阴方能多维修复失衡的甘氨酸、苯丙氨酸和色氨酸代谢通路。结论:解毒祛瘀滋阴方通过多维修复失衡的氨基酸代谢通路对SLE模型小鼠发挥治疗作用。
- 胡金波谷恒存丁志山姚立范永升丁兴红
- 关键词:代谢组学
- 快速高分离液相色谱-质谱联用法测定减肥药中3种违禁成分的含量被引量:4
- 2015年
- [目的]建立盐酸西布曲明、呋塞米和盐酸麻黄碱的快速高分离液相色谱-质谱联用(rapid resolution liquid chromatography-mass spectrometry,RRLC-MS)方法,检测7种减肥药中是否含有非法添加成分。[方法]色谱条件:Agilent SB-C18柱(2.1mm×50mm,5μm),乙腈(含0.1%甲酸)-0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.2m L·min-1;质谱条件:电喷雾离子(electrospray ionization,ESI)源,以正负离子、多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描模式检测减肥药中违禁成分。[结果]7种减肥药中均检测到盐酸西布曲明和盐酸麻黄碱,含量范围分别为0.39~4.29μg·g-1和1.63~8984.18μg·g-1,1种减肥药中检测到呋塞米,含量为8.71μg·g-1。[结论]本研究建立的快速高分离液相色谱-质谱联用法方便快捷、灵敏度好、准确度高,适用于减肥药中非法添加成分的定性定量检测。
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- 关键词:减肥药盐酸西布曲明呋塞米盐酸麻黄碱
- 基于HPLC-Q-TOF/MS的代谢组学方法用于解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮干预作用的研究被引量:7
- 2013年
- 该文建立了基于高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用(HPLC-Q-TOF/MS)的代谢组学方法,研究系统性红斑狼疮(SLE)小鼠经解毒祛瘀滋阴方治疗后血清代谢物的变化,探讨SLE发病及药物作用机制。利用正交偏最小二乘法(orthogonal partial least squares,OPLS)对实验数据进行模式识别,发现对照组、SLE模型组、解毒祛瘀滋阴方治疗组和醋酸泼尼松治疗组的代谢图谱存在较明显的差异。根据OPLS载荷图,利用精确质量数结合二级质谱鉴定出traumatic acid,PAF,12(S)-HETE,15(S)-HETrE,Hepoxilin B3等12种差异代谢物。SLE小鼠经解毒祛瘀滋阴方治疗后,有效调节PAF,12(S)-HETE等差异代谢物的相对含量接近于对照组水平。代谢通路分析表明,SLE发病会导致体内不饱和脂肪酸和氨基酸代谢通路显著变化,而解毒祛瘀滋阴方对SLE紊乱的不饱和脂肪酸代谢通路具有一定修复调节作用。
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- 关键词:系统性红斑狼疮MSOPLS
- 系统性红斑狼疮小鼠的血清代谢组学研究被引量:4
- 2014年
- 目的:通过代谢组学的方法寻找系统性红斑狼疮(SLE)小鼠血清中的差异代谢物,以研究SLE所引起的机体代谢通路变化,探讨SLE的发病机制。方法:分别应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统的正离子、负离子模式分析小鼠的血清样本,使用有监督的偏最小二乘-判别分析研究对照组和SLE模型组之间的代谢组学差异,寻找差异代谢物,并使用精确质量数结合二级质谱鉴定差异代谢物。结果:寻找并鉴定了12(S)-HETE,EPA,Hepoxilin B3等12个差异代谢物。这些差异代谢物大多与不饱和脂肪酸和氨基酸的代谢有关。结论:SLE发病对体内不饱和脂肪酸和氨基酸代谢通路有显著的影响。部分差异代谢物有调节免疫的作用,体内不饱和脂肪酸和氨基酸的代谢紊乱,可能会加重SLE发病时全身性的炎症反应。
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- 关键词:代谢组学
- 桑黄菌丝体多糖对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用被引量:4
- 2014年
- [目的]研究桑黄菌丝体多糖对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的治疗效果,并探讨其作用机制。[方法]采用水提醇沉法提取桑黄菌丝体多糖。将60只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性组、桑黄菌丝体多糖低(100 mg·kg-1)、中(200 mg·kg-1)、高(400 mg·kg-1)剂量组,每组10只。给药期间采用足趾肿胀容积法测定大鼠非致炎足关节肿胀程度。30 d后麻醉大鼠,截取非致炎足做关节组织病理切片,显微镜下观察。ELISA法检测血清中白介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)的表达水平。[结果]与模型组比较,阳性对照组和桑黄菌丝体多糖各剂量组均能显著抑制非致炎足足趾肿胀(P<0.05),改善关节组织病理情况,降低IL-17、TNF-α、IL-1β的表达(P<0.05),升高IL-10的含量(P<0.05)。[结论]桑黄菌丝体多糖通过抑制炎症细胞因子IL-17、TNF-α、IL-1β的表达,促进抑炎因子IL-10的表达对CIA大鼠起到治疗作用。
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- 关键词:胶原诱导性关节炎白介素-17肿瘤坏死因子-Α白介素-1Β白介素-10
- 基于LC-MS的系统性红斑狼疮小鼠的代谢组学研究被引量:6
- 2012年
- [目的]从代谢组学角度研究系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)模型小鼠MRL/1pr与昆明种对照小鼠C57BL/6J尿液中代谢物差异,寻找代谢标记物,以探讨SLE的发病机制。[方法]应用高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱联用系统(HPLC-Q-TOF/MS),对SLE模型小鼠和对照组小鼠的尿液样本进行代谢图谱分析。应用Mass Hunter提取色谱峰信息,MPP(Mass Profiler Professional)软件筛选处理数据,数据模式识别方法采用有监督模式的偏最小二乘法(Partial Least Squares,PLS)。[结果]SLE模型小鼠和对照组小鼠代谢特征存在明显差异。根据PLS分析的载荷图和VIP值,进一步筛选对数据分型具有显著影响的离子,鉴别得到9个代谢标记物。[结论]对照代谢路径发现,氨基酸代谢异常是造成组间代谢差异的主要原因,这为从代谢途径研究SLE小鼠发病机制提供了实验依据。
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- 关键词:代谢组学PLS
- 解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮小鼠肠道菌群的调节作用被引量:16
- 2015年
- 目的:研究解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠肠道菌群的调节机制。方法:30只SPF级8周龄MRL/lpr雌性小鼠随机分为模型组、醋酸泼尼松(西药)组和解毒祛瘀滋阴方(中药)组,每组10只;另设10只SPF级8周龄C57BL/6J雌性小鼠为正常组。收集各组小鼠粪便样本,提取细菌基因组DNA,用荧光定量PCR定量分析大肠杆菌、肠球菌属、双歧杆菌属、乳酸杆菌属以及拟杆菌属细菌的含量;收集各组小鼠尿液样本进行尿蛋白测定;HE染色观察各组小鼠肾脏组织病理变化。结果:模型组与正常组相比,尿蛋白定量、5种细菌含量均有显著性差异(P<0.01);与模型组相比,西药组和中药组小鼠治疗后24h蛋白尿含量均有所下降(P<0.01),肾脏病理损伤情况也都有所缓解,但西药组小鼠肠道菌群仍然处于失调状态,而中药组小鼠体内5种肠道菌群数量均有显著性变化(P<0.01)。结论:SLE模型小鼠存在较明显的肠道菌群失调,采用解毒祛瘀滋阴方治疗后SLE小鼠体内肠道菌群失衡状态得以修复,趋向于正常组水平,这可能是其治疗SLE作用机制之一。
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- 关键词:系统性红斑狼疮肠道菌群实时荧光定量PCR