国家自然科学基金(81372580)
- 作品数：14 被引量：60H指数：5
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- 塞来昔布联合氟尿嘧啶对MFC细胞615小鼠原位移植瘤COX-2、Fas表达的影响及意义被引量：3
- 2015年
- [目的]通过测定在塞来昔布及氟尿嘧啶干预下的小鼠前胃癌细胞(MFC)615小鼠原位移植瘤中环氧合酶(COX-2)、Fas的表达,对COX-2抑制剂联合氟尿嘧啶对胃癌的影响及意义进行探讨。[方法]制备MFC细胞615小鼠原位移植胃癌模型。造模成功后分为塞来昔布组、联合用药组及对照组,其中塞来昔布25mg/kg灌胃,氟尿嘧啶50mg/kg腹腔注射。观察各组小鼠一般情况。干预3周后处死小鼠,计算抑瘤率。SP免疫组织化学法检测各组肿瘤COX-2、Fas表达。[结果]造模成功率100.00%(30/30)。联合用药组、塞来昔布组的小鼠一般情况优于对照组。实验结束后3组比较,塞来昔布组、联合用药组比对照组肿瘤体积和瘤重的抑制率均明显升高(P<0.05)。与塞来昔布组相比,联合用药组肿瘤体积更小、瘤重减轻(P<0.05)。COX-2蛋白在塞来昔布组、联合用药组表达阳性率明显低于对照组,而Fas蛋白的表达则明显高于对照组(P<0.05)。[结论]塞来昔布及氟尿嘧啶对胃癌有抑制作用,其机制与调节COX-2、Fas蛋白表达有关。
- 范立侨李勇李巧霞李涛赵群檀碧波
- 关键词：氟尿嘧啶FAS蛋白
- 胃癌组织中miR-218和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、xIAP、Survivin mRNA的表达观察被引量：13
- 2018年
- 目的观察胃癌组织中微小RNA-218(miR-218)和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA的表达变化,并探讨其意义。方法胃癌患者80例,手术过程中留取癌组织及癌旁组织,采用实时定量PCR法对胃癌组织及癌旁组织中的miR-218和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA进行检测,分析其相关性。以胃癌组织中miR-218相对表达强度的平均值为界,将胃癌患者分为miR-218高表达组与miR-218低表达组,对比分析其临床病理参数及预后。结果胃癌组织中miR-218及Bcl-2、Bax、x IAP、Survivin mRNA的相对表达强度分别为0. 3077±0. 118 1、0. 817 7±0. 272 6、0. 248 1±0. 110 8、0. 599 5±0. 261 3、0. 820 9±0. 342 6,癌旁组织中分别为0. 565 9±0. 226 0、0. 277 4±0. 116 7、0. 444 4±0. 201 9、0. 298 7±0. 147 8、0. 247 0±0. 112 2,两种组织各指标相比,P均<0. 01。胃癌组织中miR-218与Bcl-2 mRNA的表达呈负相关(r=-0. 341,P <0. 01),miR-218与Bax mRNA的表达呈正相关(r=0. 522,P <0. 01),Bcl-2 mRNA与Bax mRNA的表达呈负相关(r=-0. 439,P <0. 01),Bcl-2 mRNA与Survivin mRNA的表达呈正相关(r=0. 235,P <0. 01)。80例胃癌患者中,胃癌组织中miR-218高表达组42例、低表达组38例; miR-218高表达组中TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期21例、Ⅲ期+Ⅳ期21例,miR-218低表达组中Ⅰ期+Ⅱ期9例、Ⅲ期+Ⅳ期29例,两组相比,P <0. 05; miR-218高表达组中淋巴结转移者29例,miR-218低表达组中淋巴结转移者34例,两组相比,P <0. 05;胃癌组织中miR-218高表达组、低表达组的5年生存率分别为66. 67%、28. 95%,两组相比,χ2=9. 789,P <0. 01。结论胃癌组织中miR-218呈低表达; miR-218可能通过参与凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Survivin基因表达的相互调节而参与肿瘤细胞凋亡过程;胃癌组织中miR-218低表达预示肿瘤处于较高临床分期、淋巴结转移可能性较大,患者预后较差。
- 檀碧波李勇赵群范立侨赵雪峰
- 关键词：凋亡相关蛋白胃癌
- 胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1表达与肿瘤侵袭转移的关系被引量：2
- 2018年
- 目的检测胃癌组织和转移淋巴结中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(Serpin B1)的蛋白质表达情况,探讨Serpin B1与肿瘤侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学方法检测80例胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜石蜡标本中的Serpin B1、周期素D1(cyclin D1)、细胞间黏附因子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白质表达情况;采用Western印迹法检测8例胃癌患者的胃癌组织、区域淋巴结和癌旁正常胃黏膜新鲜标本中Serpin B1蛋白质的表达情况。收集患者的临床资料,记录其临床特征,分析胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与临床特征的关系。测定并比较原发肿瘤、阳性转移淋巴结组织、癌旁正常组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达水平。结果浸润深度较深、临床分期较晚、分化程度差、淋巴结转移阳性和有脉管瘤栓的胃癌患者中Serpin B1蛋白质表达阳性患者的比例显著高于浸润深度较浅、临床分期较早、分化程度好、淋巴结转移阴性和无脉管瘤栓的胃癌患者(P值均<0.05)。胃癌组织和转移淋巴结组织中Serpin B1、cyclin D1、ICAM-1、MMP-9蛋白质表达阳性率均显著高于癌旁正常组织(P值均<0.01);转移淋巴结中Serpin B1、MMP-9蛋白质表达阳性率显著高于胃癌组织(P值分别<0.01、0.05),cyclin D1、ICAM-1蛋白质表达阳性率与胃癌组织间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。Western印迹法检测结果显示,转移淋巴结组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于胃癌组织(t=2.791,P=0.014)和癌旁正常组织(t=11.828,P<0.001),胃癌组织中Serpin B1蛋白质水平显著高于癌旁正常组织(t=7.247,P<0.001)。Spearman相关分析显示,胃癌组织与转移淋巴结中Serpin B1蛋白质(r=0.465 2)、cyclin D1蛋白质(r=0.352 2)表达呈正相关(P值均<0.01),与ICAM-1蛋白质(r=0.208 6)、MMP-9蛋白质(r=0.145 8)表达不相关(P值均>0.05)。胃癌组织中Serpin B1蛋白质表达与ICAM-1蛋白质
- 刘羽李勇赵雪峰张志栋王冬檀碧波
- 关键词：肿瘤临床病理特征
- 胃癌组织中Vav1蛋白表达与胃癌临床生物学行为及预后的关系被引量：8
- 2017年
- 目的:探讨胃癌组织中Vav1蛋白表达与肿瘤临床生物学行为及预后的关系,并对Vav1蛋白与转移相关蛋白MMP-2、TIMP-1的关系进行分析。方法:采用免疫组织化学方法检测Vav1、MMP-2、TIMP-1蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达,收集患者的临床资料并进行随访。结果:Vav1、MMP-2蛋白在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(均P<0.01),TIMP-1蛋白在胃癌组织中表达低于癌旁组织(P<0.01)。Vav1蛋白与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)。Vav1阳性表达患者5年生存率为26.26%,明显低于阴性表达患者(50.82%)(均P<0.05)。Cox比例风险回归显示,Vav1阳性表达是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。Vav1与MMP-2存在正相关关系(P<0.05)。结论:Vav1与胃癌的侵袭转移有关,Vav1阳性表达是胃癌预后差的标志。
- 范立侨谭明李勇檀碧波王冬刘庆伟
- 关键词：胃癌预后
- 胃癌患者外周血Serpin B1水平及其基因多态性检测的意义被引量：2
- 2016年
- 目的 检测胃癌患者外周血中丝氨酸蛋白酶抑制剂B1（Serpin B1）基因H67Q位点多态性的情况及Serpin B1蛋白的水平,并对其关系进行探讨。方法 选取2013年1月至2015年12月在本院就诊并确诊为胃癌的350例患者为病例组,同期健康体检者350例为对照组。留取外周血,应用PCR扩增联合DNA直接测序法检测Serpin B1基因H67Q位点在2组中的分布情况,同时检测Serpin B1蛋白的水平。将病例组和对照组按基因型再次分组,观察各基因型与Serpin B1浓度的关系。Logistic回归分析探讨Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌的关系。结果 Serpin B1基因H67Q位点存在T和G2种等位基因,共发现3种基因型：野生型纯合子（TT）、杂合突变型（GT）、纯合突变型（GG）。病例组GG、GT基因型频率及G等位基因均显著高于对照组（P〈0.05）。病例组外周血Serpin B1浓度水平明显高于对照组（P〈0.05）。按基因型分组后,病例组和对照组中GG基因型者外周血Serpin B1浓度水平明显高于GT、TT基因型者,GT基因型者外周血Serpin B1浓度高于TT基因型（P〈0.05）。Logistic分析结果显示,GG基因型及G等位基因是胃癌的独立危险因素（OR值为9.485,95%CI为2.169~44.283,P=0.006;OR值为5.105,95%CI为1.847~13.360,P=0.014）。结论 Serpin B1基因H67Q位点多态性与胃癌有关。
- 刘羽李勇张志栋檀碧波贾楠赵雪峰范海燕
- 关键词：胃癌基因多态性外周血
- 胃癌原发灶和区域淋巴结转移灶中ZNF139与MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π的表达及关系
- 2014年
- 本研究通过分析胃癌区域淋巴结转移灶与原发灶锌指蛋白139（zinc finger protein 139,ZNF139）、多药耐药相关蛋白-1 （multidrug resistance associated protein-1,MRP-1）、多药耐药基因1/P-糖蛋白（multidrug resistance gene 1/P-glycoprotein,MDR1/P-gp）、谷胱甘肽转移酶-π（glutathione-transferase-π,GST-π）的表达及其关系,为阐明ZNF139与胃癌多药耐药性（multidrug resistance,MDR）的关系提供依据.
- 李勇范立侨檀碧波赵群刘小慧李琰刘羽张志栋贾楠
- 关键词：MDR1/P-GPGST-Π原发灶MRP-1胃癌
- 老年食管胃结合部癌患者空肠间置术后胃肠功能快速恢复的临床措施被引量：3
- 2013年
- 目的应用石蜡油联合早期肠内营养支持及综合护理措施,对老年食管胃结合部癌空肠间置术后患者进行治疗,探讨恢复的效果。方法对120例老年食管胃结合部癌空肠间置术后患者(试验组60例、对照组60例)进行不同措施干预,试验组术后24 h起开始给予石蜡油空肠营养管注入,同时给予肠内营养,并联合综合护理措施;对照组则常规护理。检测各组腹痛消失时间、消化液引流量、肠鸣音频率、术后初次排气时间、排便时间等指标比较各组患者术后胃肠功能恢复的情况;检测2组患者术前及术后第1、3、7天血清白蛋白的情况。结果试验组术后腹痛消失时间早于对照组,消化液引流量更少,肠鸣音恢复及肛门排气、排便时间更早;试验组术后血液营养学指标均优于对照组。结论老年食管胃结合部癌空肠间置术后早期给予石蜡油、早期肠内营养支持并辅以快速康复外科的综合护理措施,有助于加快术后胃肠功能早期恢复。
- 许夕霞王彦霞王玲玲李瑞利王敏吕景霞赵雪峰李勇
- Pokemon基因表达与胃癌耐药性的关系被引量：5
- 2017年
- 目的探讨pokemon基因表达与胃癌细胞药敏性及耐药基因的关系。方法取60例胃癌组织和癌旁组织石蜡标本,采用免疫组化技术检测组织中pokemon蛋白及耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药蛋白(LRP)、生存素(survivin)的表达,并分析pokemon蛋白与其他4种蛋白的关系。采用磺酰罗丹明B(SRB)蛋白染色法检测5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)、奥沙利铂(L-OHP)对胃癌细胞株SGC7901、胃癌耐药细胞株SGC7901/ADR、胃上皮细胞株GES-1的抑制作用;qPCR及蛋白质印迹法检测上述3种细胞株中pokemon和耐药基因的表达。合成针对pokemon的siRNA并转染SGC7901/ADR细胞,检测转染前后SGC7901/ADR细胞的化疗药敏性及耐药基因的变化。结果胃癌组织中pokemon、P-gp、MRP1、LRP、survivin蛋白的阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);pokemon蛋白表达与P-gp、survivin蛋白表达间存在正相关关系(r=0.385 2,P=0.002;r=0.342 4,P=0.007)。Pokemon、P-gp、MRP1、survivin蛋白在SGC7901/ADR细胞株中的表达高于细胞株SGC7901及GES-1;SGC7901/ADR细胞株的耐药性最强,SGC7901次之,GES-1最弱(P<0.01)。Pokemon-siRNA转染SGC7901/ADR细胞后细胞中pokemon mRNA的表达明显受到抑制;转染后化疗药物对细胞的抑制能力增强,P-gp、survivin表达减弱(P<0.05)。结论 Pokemon与P-gp、survivin通过相互调控而促进胃癌耐药性的形成。Pokemon可能成为胃癌靶向治疗的候选基因。
- 贾楠李勇范立侨檀碧波刘羽张志栋
- 关键词：胃肿瘤POKEMON药物敏感性多药耐药相关蛋白质类
- 莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响及其机制被引量：5
- 2016年
- 目的观察莪术醇与奥沙利铂联合肿瘤内注射对裸鼠胃癌移植瘤生长、瘤细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法 20只裸鼠,建立胃癌移植瘤模型,将其随机分为对照组、莪术醇组、奥沙利铂组、联合组各5只,对照组肿瘤内注射生理盐水(0.05 m L/10 g),莪术醇组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg),奥沙利铂组肿瘤内注射奥沙利铂(30 mg/kg),联合组肿瘤内注射莪术醇(100 mg/kg)与奥沙利铂(30 mg/kg),每4 d 1次,共4次。观察各组肿瘤生长情况,MTT法测算各组肿瘤组织中的瘤细胞存活率,荧光定量PCR检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3 mRNA,免疫组化法检测各组肿瘤组织Bcl-2、Caspase-3蛋白。结果与对照组相比,联合组、莪术醇组、奥沙利铂组肿瘤体积小、重量低、瘤细胞存活率低、Caspase-3表达高、Bcl-2表达低,且联合组变化更明显(P均<0.05)。结论莪术醇联合奥沙利铂肿瘤内注射可抑制裸鼠胃癌移植瘤生长并抑制瘤细胞增殖,这可能与上调Caspase-3、下调Bcl-2表达有关。
- 王冬李勇郭志朋赵群范立侨檀碧波崔平
- 关键词：莪术醇奥沙利铂胃癌裸鼠移植瘤模型
- Vav3基因对人胃癌 SGC7901细胞增殖能力的影响及其机制被引量：6
- 2015年
- 目的：探讨Vav3基因对人胃癌SGC7901细胞增殖能力的影响及其机制。方法采用Western blot法检测胃癌SGC7901细胞、胃上皮GES－1细胞、胃癌组织和癌旁组织中Vav3蛋白的表达。将Vav3－siRNA转染胃癌SGC7901细胞，采用四甲基偶氮唑蓝法检测胃癌细胞的增殖，流式细胞术检测细胞周期，实时荧光定量PCR和Western blot法检测增殖相关基因增殖细胞核抗原（ PCNA）、p16、cyclin D1和Rb的表达。制作胃癌原位移植瘤裸鼠模型，检测各组裸鼠的肿瘤生长情况及肿瘤组织中PCNA、p16、cyclin D1和Rb蛋白的表达。结果 Vav3蛋白在胃癌组织和癌旁组织中的相对表达量分别为0．910±0．242和0．243±0．045；在胃癌SGC7901细胞和胃上皮GSE－1细胞中的相对表达量分别为0．925±0．127和0．277±0．038，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。 Vav3－siRNA转染可成功抑制SGC7901细胞中Vav3蛋白的表达。以80 nmol／L Vav3－siRNA转染SGC7901细胞72 h后， SGC7901细胞的增殖抑制率达（83．43±10．17）％。 Vav3－siRNA转染后，SGC7901细胞中G0／G1期细胞比例增加，S期细胞明显减少（ P＜0．05）；PCNA和cyclin D1的表达明显下降，而p16和Rb的表达则明显升高（均P＜0．05）。 Vav3－siRNA转染可明显抑制裸鼠肿瘤的生长，并使肿瘤组织中PCNA、cyclin D1蛋白的表达下降，p16和Rb蛋白的表达升高（P＜0．05）。结论 Vav3通过调节增殖相关基因的表达促进胃癌细胞的增殖。
- 檀碧波李勇范立侨赵群王冬刘羽李兆星
- 关键词：胃肿瘤细胞增殖RNA干扰裸鼠
