教育部“新世纪优秀人才支持计划”(NCET-06-0753)
- 作品数：13 被引量：49H指数：4
- 相关作者：刘叔文姜世勃夏承来孙魏张瑞涛更多>>
- 相关机构：南方医科大学澳门理工学院南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金：教育部“新世纪优秀人才支持计划”国家自然科学基金高等学校科技创新工程重大项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- HIV包膜蛋白的结构及其相应的病毒进入抑制剂被引量：9
- 2009年
- HIV-1病毒包膜蛋白gp120和gp41在病毒感染中起着重要的作用。在病毒进入细胞的过程中,gp120先和CD4分子结合,发生构象改变,进而导致gp41构象的变化,使病毒包膜和细胞膜融合而感染细胞。与gp120或者gp41相结合的多肽、大分子和小分子化合物,都可能影响HIV-1病毒包膜和靶细胞膜结合的过程,从而起到抗HIV-1病毒的作用。该文对gp120和gp41的结构及其相互作用,以及以HIV-1包膜糖蛋白为靶点的病毒进入抑制剂类抗艾滋病药物进行综述。
- 夏承来姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV包膜糖蛋白HIV进入抑制剂GP120GP41蛋白质结构
- 与HIV感染相关的宿主细胞蛋白被引量：3
- 2009年
- 陈敏姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV感染抗HIV药物
- 枸橼酸喷托维林口腔崩解片人体生物等效性评价被引量：3
- 2010年
- 目的评价枸橼酸喷托维林口腔崩解片在健康男性受试者体内的生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双周期交叉试验设计,单剂量口服25mg枸橼酸喷托维林受试制剂和参比制剂。用HPLC-MS/ESI+法测定人血浆中枸橼酸喷托维林的浓度。用DAS程序计算药动学参数并评价两种制剂的生物等效性。结果受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.62±0.75)h和(2.52±1.21)h;Cmax分别为62.28±33.06μg·L-1和59.72±33.25μg·L-1;AUC015分别为234.44±130.01μg·h·L-1和228.77±129.24μg·h·L-1;AUC0∞分别为246.80±136.19μg·h·L-1和244.11±140.73μg·h·L-1。Cmax、AUC015和AUC0∞的90%可信区间分别为81.4%～138.4%、86.0%～123.3%和86.5%～121.2%。结论受试制剂与参比制剂具有生物学等效性。
- 林明琴蔡影张卫吴秀琼饶进军刘叔文
- 关键词：枸橼酸喷托维林口腔崩解片生物等效性
- 丙肝病毒感染者血清抗核抗体与IL-21的检测被引量：4
- 2010年
- 目的:检测丙肝病毒(HCV)感染者血清抗核抗体(ANA)、白细胞介素-21(IL-21)水平,探讨两者对HCV感染者肝功能的影响。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测96例HCV-IgG阳性血清以及30例健康者血清的ANA与IL-21水平;用日立7600生化仪检测所有样本丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和白蛋白(ALB)的含量。结果:HCV感染者肝功能明显异常,IL-21水平较对照组低。ANA阳性患者大部分肝功能较好。ALT≤40U/LALT>40U/L感染组均低于对照组IL-21水平。结论:ANA、IL-21的产生有助于HCV感染者控制肝炎的发展,降低肝细胞的受损程度。
- 邹敏李珉珉黄尚宝李晓娟周元平刘叔文
- 关键词：丙型肝炎抗核抗体IL-21肝损伤
- 靶向血凝素的流感病毒进入抑制剂研究进展被引量：9
- 2010年
- 目的概述流感病毒包膜蛋白血凝素(Hem agglutin in,HA)的生物学特征,以及以HA为靶点的抗流感病毒进入抑制剂的研究进展。方法分析、整理和归纳近年来的代表性论文。结果在流感病毒感染宿主细胞过程中,其包膜糖蛋白HA在病毒的侵入以及与靶细胞的融合过程中起关键的作用。流感病毒与靶细胞结合以及膜融合的过程是药物干预的重要环节。HA由HA1和HA2两个亚基组成,其中HA1亚基与靶细胞膜上的唾液酸受体结合,HA2则为跨膜亚基,介导病毒膜与胞内体膜的融合。流感病毒HA可作为药物的作用靶点,寻找能够抑制流感病毒进入靶细胞的抗流感药物。作为一种新机制的抗流感药物,流感病毒进入抑制剂可望治疗对现有抗流感药物耐药的流感患者。若与M2离子通道阻断剂、神经氨酸酶抑制剂等抗流感药物联合应用,将有助于提高疗效,降低毒副作用及病毒耐药的发生。结论流感病毒进入抑制剂作为一种新机制的抗流感药物,将对流感的防治起到突破性的作用。
- 张瑞涛姜世勃刘叔文
- 关键词：流感病毒血凝素抑制剂
- 基于病毒靶点的乙型肝炎的抗病毒药物研究进展被引量：3
- 2008年
- 乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝硬化和肝癌的主要原因,抗病毒是治疗慢性乙型肝炎的关键。目前用于治疗HBV感染的药物主要集中于干扰素和核苷类似物,但效果并不十分令人满意。因此,寻找具有新的靶点和作用机制的抗HBV药物至关重要。文中对近年来发展的部分抗HBV药物的作用靶点和作用机制进行综述。
- 邹敏刘叔文
- 关键词：乙型肝炎病毒抗病毒药物靶点
- 预防艾滋病的杀微生物剂发展趋势研究:德尔菲法调查被引量：3
- 2009年
- 通过德尔菲法调查,预测预防艾滋病和其他性传播疾病的杀微生物剂技术的未来发展趋势。杀微生物剂的专利分析结果提交有关专家阅读。经3轮德尔菲法技术预见问卷调查,结果显示有两种情景:悲观情景和乐观情景。悲观情景是指到目前为止,尚不具有预见具有商业化潜力的杀微生物剂产品的基础,即目前的研究进展不能预见新产品。乐观情景是指在5年之内或5～10年内,将拥有一个有希望的杀微生物剂产品。为及时、准确地作出判断,还需持续监测和跟踪杀微生物剂领域的专利申请、研发经费投入、领先的发明人和新的候选杀微生物剂的临床试验结果。
- 张冬梅刘叔文曾忠铭曾忠禄
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征性传播疾病杀微生物剂技术预见德尔菲法
- VIR576通过与TCR跨膜区结合抑制抗原特异性T细胞活化被引量：2
- 2009年
- 目的探讨抗HIV多肽VIR576抑制抗原特异性T细胞活化的作用机制。方法OVA体外刺激分离的DO11.10小鼠抗原特异性T细胞,CCK-8法检测VIR576对其活化的影响。采用溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法检测VIR576与TCR跨膜区序列(TCR-TMD)之间的相互作用。结果体外实验显示,VIR576能逆转HIVgp41融合多肽(FP)介导的抗原特异性T细胞活化,并且其自身也能抑制抗原特异性的T细胞活化(P<0.05)。溶血试验、溶血抑制实验、荧光结合法等方法证实,VIR576能与TCR-TMD特异性结合。结论VIR576对T细胞活化的作用是TCR依赖性的,通过与TCR-TMD结合抑制抗原特异性T细胞活化。VIR576兼具抑制HIV进入和抗原特异性T细胞活化的特性,可望作为预防HIV性传播的杀微生物剂进行研究。
- 张瑞涛李晓娟李润明胡义平姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV进入抑制剂
- 专利检索分析预防艾滋病和其他性传播疾病的杀微生物剂开发进展被引量：4
- 2008年
- 以美国专利数据库为数据来源,分析预防艾滋病和其他性传播疾病的杀微生物剂的专利技术研发进展。通过分析参与该领域竞争的国家、主要研发机构、同族专利与近期新出现的专利,结合引文和共同引文分析、内容分析和专利成熟度分析,发现该类药品处于技术开发的早期阶段,有出现具有商业化潜力新产品的迹象。
- 张冬梅刘叔文曾忠铭曾忠禄
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征性传播疾病杀微生物剂
- 靶向包膜蛋白的HIV进入抑制剂非感染性定量筛选方法的研究被引量：1
- 2010年
- 目的 HIV包膜蛋白能介导细胞与细胞之间的融合,本项目旨在建立一种靶向包膜蛋白的HIV进入抑制剂非感染性定量筛选方法。方法将表达包膜蛋白gp120/gp41和Tat等HIV蛋白的HL2/3细胞与表达CD4和由HIV长末端重复片段(LTR)启动的β-半乳糖苷酶的HeLa-CD4-LTR-β-gal细胞混合,采用氯酚红β半乳糖苷(CPRG)为显色底物检测β-半乳糖苷酶的表达。用特异性的HIV进入抑制剂对检测方法进行验证。结果 HL2/3细胞与HeLa-CD4-LTR-β-gal细胞共育不能形成合胞体,但二者能发生膜融合,导致效应细胞表达的Tat蛋白与靶细胞中LTR结合,启动β-半乳糖苷酶的表达。CPRG方法能灵敏地检测细胞中β-半乳糖苷酶的含量。特异性的HIV进入抑制剂能够抑制β-半乳糖苷酶的表达,且具有剂量依赖性。结论这一非感染性定量的方法能客观定量地筛选作用于HIV进入阶段的抗HIV药物,且操作方便、廉价、无感染性,用于天然和合成来源的小分子抗艾滋病药物的筛选。
- 李珉珉夏承来毛芹超姜世勃刘叔文
- 关键词：HIV进入抑制剂细胞融合Β-半乳糖苷酶药物筛选
