广州市科技计划项目(2006E1-E0011)
- 作品数:2 被引量:6H指数:1
- 相关作者:李婷陈凌潘蔚绮张北武杨化强更多>>
- 相关机构:中国科学技术大学中国科学院广州生物医药与健康研究院广州呼吸疾病研究所更多>>
- 发文基金:广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学更多>>
- A型流感病毒NS1基因密码子去优化改造引起病毒毒力减弱被引量:5
- 2009年
- 根据A型流感病毒密码子使用偏嗜性,选取稀有密码子对A/Puerto Rico/8/34(H1N1)病毒NS1基因内部110个氨基酸区域进行密码子同义突变改造,并全基因合成NS基因,利用反向遗传操作技术拯救出含有密码子去优化NS1基因的重组病毒(deoNS)。体外细胞噬斑形成实验和病毒生长曲线证明该病毒在MDCK细胞内的感染和复制能力比野生型病毒低约1000倍;BALB/c小鼠体内致病力实验证明deoNS病毒不能引起小鼠发病和死亡,该病毒在小鼠肺内的复制滴度比野生型病毒低100~1000倍。本研究探索了通过基因组密码子去优化改造途径降低A型流感病毒毒力的可行性,首次证明流感病毒NS1基因密码子去优化同义突变可以降低病毒毒力,为流感减毒活疫苗的研究提供了新的思路。
- 栾世家潘蔚绮李婷杨化强张北武李锋陈凌
- 关键词:A型流感病毒NS1基因致弱减毒活疫苗
- A/PR8/34(H1N1)NA基因包装信号对H5N1流感疫苗株NIBRG-14产量的影响被引量:1
- 2010年
- NIBRG-14是采用"6+2"策略制备的一株H5N1灭活疫苗株,其表面抗原HA和NA基因来自于A/Vietnam/1194/2004(H5N1,VN1194),内部基因来自于A/Puerto Rico/8/34(H1N1,PR8),已有研究表明该疫苗株在鸡胚中的产量不佳.本研究发现,在PR8背景下,VN1194NA基因被包装入重组病毒中的效率仅为正常包装量的38%~68%,因此有一部分重组病毒为不含有NAvRNA的缺陷型病毒粒子.本研究通过在VN1194NA基因完整编码区(CDS)的5′和3′两端嵌合PR8NA基因包装信号序列(vRNA3′末端41bp,5′末端67bp)的方法,使重组病毒中NAvRNA的包装效率得到完全恢复,并且病毒在鸡胚的生长滴度提高了10倍,血凝素HA含量提高了约2·7倍,从而为H5N1流感疫苗株的研制提供了新的思考方向.
- 郑薇潘蔚绮杨化强李婷张北武李锋陈凌
- 关键词:疫苗