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胚胎肝细胞移植治疗小鼠肝纤维化: 2008年; 目的观察移植胚胎肝细胞减轻小鼠肝纤维化的作用。方法孕14d的BALB／C小鼠胚胎肝细胞移植到雌性BALB／C小鼠肝脏，二乙基亚硝胺诱导肝纤维化。60只雌性小鼠随机分为对照组，模型组及治疗组。3个月后测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、透明质酸酶（HA）、层粘连蛋白（LN）浓度及肝脏羟基脯氨酸（Hyp）含量。免疫组织化学检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达及Y染色体性别决定区域蛋白（SRY）表达来确定移植的胚胎肝细胞在肝内的增殖分化。结果移植胚胎肝细胞能显著降低血清ALT、AST、HA和LN的水平（P〈0．01）。胚胎肝细胞移植组肝脏Hyp含量也明显低于模型组（P〈0．01）。移植组肝脏α-SMA的表达明显低于模型组。胚胎肝细胞移植及诱导肝纤维化3个月后，胚胎肝细胞能增殖分化为肝细胞和胆管细胞，占肝脏的30％～50％。结论在诱导肝纤维化过程中，移植胚胎肝细胞有向肝细胞和胆管细胞高增殖分化的能力，并有效地减轻肝损害和肝纤维化。; 郑进方吴昌雄陈劲松张震生肖占祥邢贻雷周开伦梁力建; 关键词：肝纤维化细胞治疗增殖

胚胎肝干细胞癌变潜能的研究: 2008年; 目的研究肝干细胞癌变的可能性。方法取孕14d的小鼠胚胎肝细胞作为肝干细胞移植到雌性小鼠肝脏,二乙基亚硝胺诱导肝癌。6个月后取肝癌结节做连续切片,免疫组化或免疫荧光分析Y染色体性别决定区域蛋白(SRY)、AFP、胎盘型谷胱苷肽转移酶(GST-P)或角蛋白19的表达,以研究肝癌的细胞来源和特征。结果6个月后诱导多发性肝癌结节。实验组17.1%的肝细胞癌结节SRY染色阳性,胆管细胞癌结节SRY染色均为阴性。肝细胞癌结节表达AFP和GST-P,而不表达角蛋白19。胆管细胞癌结节不表达AFP和GST-P,而表达角蛋白19。结论移植的肝干细胞转变为肝癌,并且保持了胚胎肝干细胞未成熟的特征,仍表达GST-P和AFP。提示在诱导肝癌过程中移植的肝干细胞有直接癌变形成肝细胞癌潜能。; 郑进方梁力建; 关键词：肝癌肝干细胞癌变

经门静脉骨髓基质细胞移植治疗肝纤维化被引量：5: 2008年; 目的:探讨移植骨髓基质细胞(BMSCs)减轻小鼠肝纤维化的作用.方法:♂BALB/c小鼠BMSCs分离培养及经门静脉移植到♀BALB/c小鼠肝脏,二乙基亚硝胺诱导肝纤维化.60只♀小鼠随机分为对照组,模型组及治疗组.3mo后测定ALT、AST、透明质酸酶(HA)和层黏连蛋白(LN)浓度,及肝脏羟基脯氨酸(Hyp)含量.免疫组化检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,及荧光原位杂交鉴定移植的BMSCs向肝细胞的分化.结果:BMSCs在添加肝细胞生长因子(HGF)的培养基中体外培养能分化为肝细胞样细胞.与模型组相比,移植BMSCs能显著降低血清ALT、AST、HA和LN的水平以及肝脏Hyp含量和α-SMA的表达(208±44U/L vs 341±66U/L,372±84U/L vs 506±81U/L,289±74μg/L vs 362±83μg/L,178±48μg/L vs 232±63μg/L,900±141mg/g liver vs 1255±205 mg/g liver,均P<0.01).荧光原位杂交显示DEN诱导的损伤肝脏中有骨髓来源的肝细胞,3 mo后10%的肝细胞来源于BMSCs.结论:在肝纤维化模型中,经门静脉移植的BMSCs能分化为肝细胞,有效地恢复肝功能和减轻肝纤维化.; 郑进方吴昌雄陈劲松张震生肖占祥邢贻雷周开伦梁力建; 关键词：骨髓基质细胞肝细胞细胞治疗肝纤维化

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海南省自然科学基金(805107)