国家自然科学基金(81101892)
- 作品数：3 被引量：2H指数：1
- 相关作者：周源李力力凌贤龙颜婧陈代兴更多>>
- 相关机构：第三军医大学新桥医院中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- miRNAs对线粒体功能的调控作用被引量：2
- 2013年
- 线粒体除了为细胞生理活动提供能量外,还参与了其他生命过程的调控。线粒体是一个动态的架构,持续地分裂与融合以维持它的完整性,该平衡的破坏和线粒体嵴形态学的改变与多种病理过程和疾病相关。miRNAs是一类小分子非编码RNA,它通过结合到mRNAs的3′-UTR区域,从而抑制mRNA的翻译,促进mRNA的降解。特定的miRNAs在线粒体中表达丰富。miRNA可能参与了线粒体结构、代谢和功能的调控。
- 李力力颜婧陈代兴周源凌贤龙
- 关键词：MIRNAS线粒体分子调控
- PNPase调控线粒体microRNA对线粒体DNA的保护作用被引量：1
- 2014年
- 目的探讨抑制PNPase表达对线粒体microRNA（MitomiRs）表达的影响以及对线粒体DNA的保护作用。方法以人肝癌细胞SK-Hepl、HepG2和人骨肉瘤细胞U2OS为研究对象，用带绿色荧光蛋白的（greenfluorescentprotein，GFP）PNPaseshRNA慢病毒转染细胞，采用Westernblot方法检测PNPase表达。分离细胞线粒体、提取线粒体RNA、microRNA芯片检测下调PNPase前后线粒体microRNA（MitomiRs）种类的变化；Q—PCR检测mtDNA损伤频率、ELISA方法检测线粒体8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）。结果激光共聚焦显微镜观察显示，SK—Hepl、HepG2和U20S细胞转染空载体病毒及PNPaseshRNA慢病毒转染后12～24h可见明显的绿色荧光。当MOI（转染复数）=20时，3种细胞的慢病毒转染效率达80％以上。连续观察2周，转染效率仍维持在70％～80％。Westernblot检测结果显示PNPaseshRNA组细胞PNPase蛋白表达低于正常对照组及阴性对照组。microRNA芯片显示：PNPaseshRNA后目的细胞MitomiRs表达谱发生明显变化，miR．30c-2—3p、miR-494、miR-1273g-3p、miR-4443表达上调，而miR-324—3p、miR-574—5p、miR-371b-5p、miR-6068、miR-21—5p表达下调。Q—PCR检测显示PNPaseshRNA组细胞mtDNA损伤频率减少。ELISA结果显示PNPaseshRNA组线粒体8-OHdG含量下降。结论抑制肿瘤细胞线粒体PNPase表达可导致MitomiRs表达谱发生变化，同时，肿瘤细胞mtDNA损伤减少，提示MitomiRs可能参与了mtDNA复制的调控。
- 李力力游扬周源凌贤龙
- 关键词：PNPASE线粒体
- 肝细胞癌miR-449a表达及临床意义
- 2019年
- 目的探讨miR-449a在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者癌组织中的表达与预后的关系。方法选取2012年1月至2013年10月在我院接受手术根治切除治疗的HCC患者289例,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-449a在HCC患者癌组织中的表达,并随访其生存状况。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)并评价miR-449a对HCC预后的预测价值。采用Kaplan-Meier并Log-rank检验进行单因素生存分析,将单因素有意义的因素引入Cox多因素回归模型。结果289例患者中,男性231例,女性58例。平均年龄(53.1±10.3)岁(范围:32~74岁)。根据Chid-Pugh分级,肝功能A级者258例,肝功能B级者31例。感染肝炎病毒者256例,未感染肝炎病毒者33例。miR-449a表达水平为1.84±0.78。截至2018年10月,289例HCC患者中,失访21例,随访率92.7%。平均随访时间(38.5±17.9)个月。在随访到的268例患者中,死亡146人。miR-449a预测HCC死亡的最佳临界点为1.2。当miR-449a为1.2时,miR-449a预测HCC死亡的灵敏度为63.0%,特异度为60.7%;AUC曲线下面积为0.63。多因素Cox回归分析显示:Child-PughB级[HR(95%CI):1.11(1.07~1.15)]、较高ALT水平[HR(95%CI):1.58(1.26~1.97)]、较高AST[HR(95%CI):1.73(1.31~2.28)]、ALP[HR(95%CI):1.36(1.05~1.76)]、AFP[HR(95%CI):2.09(1.85~2.12)]、较大肿瘤[HR(95%CI):1.14(1.06~1.18)]、较低ALB[HR(95%CI):1.38(1.37~1.52)]、miR-449a表达[HR(95%CI):2.17(1.68~2.28)]是HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论miR-449a表达是HCC患者预后独立危险因素,miR-449a表达下调者预后更差。
- 颜婧周源潘德键
- 关键词：肝细胞癌预后
