国家科技重大专项(2008ZX09312-018)
- 作品数：11 被引量：147H指数：6
- 相关作者：李一石谢爽华潞娄莹刘玉清更多>>
- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管医院北京协和医学院中国医学科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家临床重点专科建设项目国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 以ISO9000质量管理体系理念实施临床试验机构管理被引量：5
- 2014年
- 本文借鉴ISO9000质量管理体系理念,探讨临床试验机构项目管理模式。根据临床试验相关法律/法规、标准操作规程(SOP)和实际工作要求,应用过程方法建立阜外医院药物临床试验机构质量管理体系。主要活动包括制定管理职责,对临床试验项目实施流程和过程管理,完成对项目管理的评估,发现管理过程中存在问题,实施纠正措施和持续改进。通过制定计划、实施管理、监督检查和持续改进使机构质量管理体系有效运行,提高临床试验管理水平,满足申办者/CRO申请药品注册的要求。
- 黄一玲许莉边文彦康健华潞李一石
- 关键词：药物临床试验机构ISO9000国际标准
- 应用蛋白质组学研究指导疾病诊断和临床用药被引量：6
- 2011年
- 蛋白质组学技术迅猛发展,已成为当今生命科学领域中极其活跃的学科。目前,蛋白质组学研究在疾病的诊断方面得到了广泛的运用。通过比较疾病组织或血浆与正常对照之间蛋白质组的表达差异,发现与疾病发生发展相关、特异的新的蛋白标记物,促进疾病早期诊断,这在肿瘤、神经系统等疾病诊断中已经取得了一些进展。同时,尿液、唾液、脑脊液等蛋白质组学研究也相继开展,成为血浆蛋白质组学的有益补充。这些蛋白质不仅可以用来对疾病进行诊断,有的还可以在临床用药方面作为监测指标,以指导个体化用药。文中对近年来蛋白质组学在疾病诊断及其临床用药指导方面作一简要综述。
- 李一石
- 关键词：蛋白质组学疾病诊断临床用药
- 注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂溶栓治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性评价被引量：36
- 2016年
- 目的：与注射用重组人组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）进行比较,评价注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂（rh TNK-t PA）对中国人急性心肌梗死溶栓治疗的疗效和安全性。方法：这项研究在中国13家医院完成,为盲法、随机、对照试验。预试验中各4例患者分别给予rh TNK-t PA 15和20 mg,确定本研究药物剂量为rh TNK-t PA 20 mg一次给药。自2005年7月至2007年5月,研究共入选251例患者。入选患者随机分为rh TNK-t PA组和rt-PA组。rh TNK-t PA组患者5~10 s内静脉推注rh TNK-t PA 20 mg;rt-PA组先匀速静注8 mg,剩余42 mg在90 min内持续静脉泵入,主要疗效评价指标为给药90 min后冠状动脉造影显示的梗死相关血管（IRA）TIMI血流分级;临床评估不能行冠脉造影者以冠脉再通间接指标判断血管再通率做为主要疗效评价指标（具有以下1＋2,或1＋3＋4,或2＋3＋4判定为血管再通）：1心电图ST段抬高最显著的导联在溶栓开始后2 h内回降≥50%。2 CK-MB或CK酶峰提前到距发病后14 h以内。3自溶栓开始后2 h内,胸痛完全缓解或减轻70%以上。4开始溶栓2 h内出现再灌注心律失常。结果：182例患者行90 min冠脉造影（rh TNK-t PA组93例,rt-PA组89例）,结果显示rh TNK-t PA组冠状动脉通畅率（TIMI2级~3级）显著高于rt-PA组（82.80%vs 67.42%）,rh TNK-t PA组达到TIMI3级血流者亦显著高于rt-PA组（65.59%vs 53.93%）。69例（rh TNK-t PA组31例,rt-PA组38例）患者以冠脉再通间接指标判断血管通畅率,rh TNK-t PA组与rt-PA组血管通畅率相近（80.65%vs 81.58%）。两组脑出血发生率相同（每组各1例）。两组小出血事件发生率相近（16.94%vs 17.32%）。结论：rh TNK-t PA 20 mg 90 min冠状动脉造影通畅率明显高于rt-PA组,rh TNK-t PA 20 mg溶栓治疗中国的急性心肌梗死患者安全有效。
- 翟玫陈纪林乔树宾华潞李一石
- 关键词：急性心肌梗死溶栓治疗
- 氨氯地平降压疗效与L型钙离子通道α1C亚基的基因多态性的关系被引量：12
- 2012年
- 目的研究氨氯地平的降压疗效与L型钙离子通道α1C亚基的基因(CACNA1C)单核苷酸多态性(SNPs)间的关联。方法纳入181例服用氨氯地平的原发性高血压患者,用PCR-直接测序法,对CACNA1C基因单核苷酸多态性(SNPs)rs1051375、rs2238032、rs7311382、rs2239050、rs2239127、rs2239128和rs2239129等位点进行基因分型;用多元线性回归方法,分析SNPs位点基因型与氨氯地平降压疗效间的关系。结果调整基线血压、体质量指数、血脂异常、性别和年龄的影响后,rs2238032G/T位点基因多态性与氨氯地平的降压疗效明显相关(△SBP:P=0.02;△DBP:P=0.01);rs1051375A/G、rs7311382C/T、rs2239050G/C、rs2239127C/T、rs2239128C/T和rs2239129C/T位点虽均显示出基因型间氨氯地平降压疗效的差异,但均无统计学意义(P>0.05)。结论 CAC-NA1C基因rs2238032位点基因多态性与原发性高血压患者服用氨氯地平的降压效果明显相关。
- 景林德刘玉清刘红贾友宏王文马丽媛黄建凤张进虎李一石
- 关键词：单核苷酸多态性高血压氨氯地平
- 贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单药治疗轻中度高血压的多中心随机双盲平行对照研究被引量：44
- 2011年
- 目的 评价贝那普利/氨氯地平复方片剂与贝那普利片单药治疗轻、中度高血压患者的有效性和安全性.方法 本研究为多中心、随机、双盲、平行对照研究.356例原发性高血压患者经2周洗脱期后,再给予4周贝那普利片10 mg单药治疗,220例平均坐位舒张压（SeDBP）仍≥90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）的患者随机分为贝那普利（10 mg）/氨氯地平（5 mg）固定剂量复方片剂组（复方制剂组,1片/d,n=113）和贝那普利片单药组（单药治疗组,20 mg/d,n=107）,治疗4周末两组诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍.SeDBP＜90 mm Hg者续服原剂量,共随机双盲治疗8周.以总有效率和SeDBP下降差值作为主要疗效指标.其中74例患者（复方片剂组38例,单药组36例）完成了24 h动态血压监测,并作为降压疗效的评价指标.结果 随机、双盲治疗8周末,复方片剂组SeDBP下降值为（11.7±6.8）mm Hg、达目的 血压占65.7%、总有效率为88.5%;单药治疗组SeDBP下降值为（7.7±6.9）mm Hg、达目的 血压占35.5%、总有效率为65.5%.两组组间比较差异均有统计学意义（P＜0.001）.24 h动态血压监测结果,复方制剂组和单药组的舒张压/收缩压（DBP/SBP）的谷/峰比率（T/P）分别为83.1%/76.0%和85.8%/79.5%（P＜0.05）.复方制剂组与单药治疗组的不良反应发生率分别为16.8%和35.5%（P＜0.01）.结论 贝那普利/氨氯地平复方制剂治疗原发性高血压患者的降压疗效明显优于贝那普利单药治疗,且有良好的耐受性.
- 樊朝美闫丽荣陶永康王莉刘玉清高明明王燕妮李成祥王效浣卢晓雷庞会敏李一石
- 关键词：高血压贝那普利氨氯地平
- CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响被引量：9
- 2011年
- 目的:研究细胞色素代谢酶CYP2C9和CYP2C19基因多态性对中国健康人口服氯吡格雷后药效动力学的影响。方法:24例健康男性受试者单剂量空腹口服氯吡格雷150 mg。用TaqMan探针方法进行CYP2C9和CYP2C19基因分型。测定药前和药后2,5,10,24和48 h血小板聚集率。结果:24例健康受试者空腹口服氯吡格雷150 mg后2 h即观察到血小板聚集率的下降,药效持续至药后48 h。Emax[MPA相对于基线的降低的百分比(IPA)的最大值]在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(60.3±21.0),(48.3±13.4)和(29.9±13.8),有显著性差异(P<0.05)。Emax在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(44.9±52.2)和(50.8±29.4),没有显著性差异。AUEC(IPA-时间曲线下面积)在CYP2C19*1/*1,*1/*2(or*3),*2/*3(or*2)携带者中分别为(22.8±9.8),(20.0±6.6)和(9.51±9.7),在CYP2C9*1/*1,*1/*2(or*3)携带者中分别为(20.6±19.9)和(20.8±13.7),均无显著性差异。结论:中国健人群中CYP2C19基因变异携带者氯吡格雷药效学降低。
- 蒋娟娟田蕾韩璐璐严岩黄一玲刘红谢爽李一石
- 关键词：氯吡格雷血小板聚集CYP2C9CYP2C19
- 盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者的心率及QTc间期的影响被引量：5
- 2013年
- 目的评价单次及连续服用盐酸伊伐布雷定对中国健康受试者心率及QTc间期的影响。方法36例受试者均分为3个剂量组，第1、8天单次口服相应剂量伊伐布雷定片5mg（低剂量组）、10mg（中剂量组）、20mg（高剂量组）；第3～7天连续5d，每次口服伊伐布雷定片相应剂量5、10、20mg，每日2次。观察受试者心率、QTc间期的变化及不良事件的发生情况。结果单次服药后2h，3组受试者心率均较服药前下降[（62．67±5．68）次／min对（59．75±6．52）次／min，（67．00±7．11）次／min对（62．75＋8．35）次／min，（65．58＋9．16）0次／min对（56．50±3．92）7次／min]；服药后6h，心率恢复至服药前水平；连续服药5d后，3组受试者最高心率分别下降（21．27±4．32）次／min、（26．74±5．21）次／min、（55．51±6．38）次／min，最低心率（次／min）分别下降（3．60＋0．78）次／min、（3．25±0．52）次／min、（3．78±0．43）次／min，平均心率分别下降（12．31±1．43）次／min、（12．34±1．29）次／min、（20．32±2．78）次／min，总心搏次数分别下降（9838．46±900．42）次、（11345．27±1213．54）次、（25461．46±2746．78）次。所有受试者服药后QTc间期均较服药前缩短，且有时间及剂量依赖性。光幻视是最常见的不良事件。结论在5—20mg剂量范围，盐酸伊伐布雷定的耐受性良好，并可以减慢中国健康受试者心率，缩短QTc间期。
- 谢爽娄莹许莉景林德王冬雪闫丽荣李一石
- 关键词：盐酸伊伐布雷定心率QTC间期
- 高胆固醇血症患者服用他汀类药物后血清触珠蛋白水平变化的初步研究被引量：1
- 2012年
- 目的:分析高胆固醇血症患者服用他汀类调脂药前后血清触珠蛋白(haptoglobin,Hp)水平的变化,探讨其与他汀类药物治疗的关系和临床意义。方法:入组原发性高胆固醇血症患者32例,分别服用洛伐他汀/烟酸缓释片(10 mg/500 mg.d-1)和匹伐他汀(2 mg.d-1),治疗8周后,观察药前、药后血清Hp水平的变化。结果:高胆固醇血症患者分别服用2种他汀类调脂药物后,两组Hp水平均高于治疗前(P<0.05)。其中,服用洛伐他汀/烟酸缓释片的患者,Hp增加了17.87%;服用匹伐他汀的患者,Hp增加了19%。结论:服用他汀药物后,高胆固醇血症患者的血清Hp水平增加。
- 刘红华丛笑管晓媛黄一玲段兵边文彦刘玉清顼志敏李一石
- 关键词：触珠蛋白高胆固醇血症他汀药血清
- 冠状动脉介入治疗用药致上消化道出血的病例分析被引量：8
- 2010年
- 目的对冠脉造影和(或)介入治疗用药后出现上消化道出血的病例进行分析研究。方法回顾性总结2007年1月至2009年12月在本院进行冠状动脉造影和(或)介入治疗病例,其中42例患者术后出现上消化道出血,分析其临床特点。结果上消化道出血多数发生于冠脉介入治疗后48小时内,多为小量出血,多发生于三支及以上病变患者,且男性多于女性。结论冠脉介入治疗后上消化道出血由多种原因共同引起,临床医师需加强冠脉造影/介入治疗后上消化道出血的预防。
- 谢爽徐波杨跃进娄莹李一石
- 关键词：冠脉介入治疗上消化道出血
- 非离子型冠脉造影剂致急性严重过敏样反应的病例分析被引量：21
- 2010年
- 目的对非离子型冠脉造影剂引起的急性严重过敏样反应进行总结和分析。方法回顾总结2007年12月至2009年12月在我院进行冠状动脉造影和/或介入治疗的24314例患者,对发生冠脉造影剂引起的急性严重过敏样反应的病例进行研究,分析其临床特点。结果9例患者在接受非离子型碘造影剂血管内注射后1小时之内发生严重过敏样反应,发生率0.037%,其临床主要表现为血压突然降低,伴不同程度的心律失常,及其他系统的伴随症状。给予吸氧、补液以及大剂量应用升压药物(尤其是肾上腺素)和糖皮质激素等治疗可有效缓解症状。结论非离子型冠脉造影剂在临床应用中总的安全性良好,但在应用过程中应重视急性严重过敏样反应的识别与处理。
- 娄莹徐波杨跃进谢爽李一石
