国家自然科学基金(81160061)
- 作品数：8 被引量：37H指数：4
- 相关作者：朱萱何文华李弼民黄雯陈涛更多>>
- 相关机构：南昌大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金江西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 熊果酸对活化型肝星状细胞信号通路的影响被引量：1
- 2015年
- 目的 观察熊果酸对血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的大鼠活化型肝星状细胞株（HSC-T6）还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（NOX）活化及下游信号通路激活的影响.方法 取大鼠HSC-T6,分为空白对照组（不予处理）、熊果酸对照组（50 μmol/L）、PDGF组（10 μg/L）、熊果酸干预组（50 μ mol/L熊果酸＋10μg/L PDGF）、二联苯碘干预组（20μmol/L二联苯碘＋10 μg/L PDGF）、SB203580干预组（10 μmol/L SB203580＋ 10 μg/LPDGF）、LY294002干预组（10 μmol/L LY294002＋10 μg/L PDGF）、活性氧阳性对照组（5μg/mL活性氧试剂rosup）.采用荧光定量-PCR法检测除活性氧阳性对照组外的其余各组细胞中Ⅰ型胶原mRNA的表达水平.采用Western印迹法检测膜蛋白NOX亚基p47phox（除外活性氧阳性对照组）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K,除外活性氧阳性对照组和SB203580干预组）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt,除外活性氧阳性对照组和SB203580干预组）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（除外活性氧阳性对照组和LY294002干预组）的表达.采用活性氧检测试剂盒和荧光酶标仪检测除SB203580干预组和LY294002干预组外的其余各组细胞内荧光强度.组间比较行单因素方差分析和LSD检验.结果 Ⅰ型胶原mRNA表达水平,PDGF组（3.74±0.32）高于空白对照组（1.00土0.00）,熊果酸对照组（0.21±0.02）低于空白对照组,熊果酸干预组（1.02±0.12）、二联苯碘干预组（1.09±0.21）、SB203580干预组（1.18±0.27）、LY294002干预组（1.15±0.26）均低于PDGF组,差异均有统计学意义（t=15.667、-4.501、-15.553、-15.154、-14.642、-14.813,P均＜0.05）.p47phox蛋白表达水平,PDGF组（1.98±0.53）高于空白对照组（1.00±0.00）,熊果酸对照组（0.48±0.10）低于空白对照组,熊果酸干预组（0.95±0.26）、二联苯碘干预组（0.99±0.28）、SB203580干预组（0.93±0.31）、LY294002干预组（1.07±0.19）均低于PDG
- 黄雯何文华朱萱陈涛陈标余珊珊黄德强
- 关键词：肝星状细胞熊果酸血小板源性生长因子NADPH氧化酶
- 轻微肝性脑病诊治进展被引量：4
- 2015年
- 严重肝病和（或）广泛门静脉-体循环分流患者无明显肝性脑病的临床症状或体征,但出现注意力、警惕性、综合分析能力等神经认知功能损害时,称为轻微肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy,MHE）。部分MHE患者可在短时间内发展成显性肝性脑病[1]。由于临床上很难区别West-Haven分级1级肝性脑病和MHE,
- 彭阿平朱萱
- 关键词：轻微肝性脑病肝硬化生活质量
- 白细胞介素-25在炎症性肠病中作用的研究进展被引量：3
- 2014年
- 炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD）包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）和克罗恩病（Crohn＇s disease,CD）,是一种病因尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。IBD的主要症状包括腹泻、便血、腹痛和体重减轻。目前认为IBD的发病机制有多重因素的参与,包括宿主的免疫反应、环境和遗传。
- 陈涛朱萱
- 关键词：炎症性肠病白细胞介素-25慢性炎症性疾病体重减轻免疫反应IBD
- 自发性细菌性腹膜炎实验室诊断研究进展被引量：2
- 2015年
- 自发性细菌性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis,SBP）又称原发性细菌性腹膜炎,是肝硬化等终末期肝病的严重并发症之一。排除腹腔继发性感染后,当腹水多形核白细胞（polymorphonuclear,PMN）计数≥0.25×109/L时即可初诊为SBP并启动经验性抗感染治疗[1],这一早期诊疗策略可改善SBP患者的预后。然而,最新的调查[2]显示,SBP患者的30 d内死亡率仍高达24.1%。
- 朱龙川朱萱
- 关键词：PERITONITIS继发性感染诊疗策略腹水培养多形核白细胞
- 熊果酸对肝星状细胞内AP-1、NF-κB表达的影响被引量：5
- 2016年
- 目的明确NOX对血管紧张素II(AngⅡ)诱导的HSC转录因子激活蛋白-1(AP-1)和核因子-κB(NF-κB)的调控作用及熊果酸(UA)干预后的影响。方法将培养激活的HSC-T6细胞株分为:AngⅡ组,给予AngⅡ(1μmol/L)刺激细胞;空白对照组:不加任何药物;各干预组分别给予UA(50μmol/L)、NOX抑制剂DPI(20μmol/L)预处理30 min,再加入AngⅡ处理不同时间。采用活性氧检测试剂盒和荧光酶标仪检测其余各组细胞内荧光强度;用电泳迁移率(EMSA)测定细胞内AP-1、NF-κB的活性。结果 HSC-T6经药物作用30 min后,AngⅡ组DCF荧光强度比空白对照组明显升高(P<0.05),分别给予UA、DPI干预后细胞内DCF荧光强度均显著低于AngⅡ组(P<0.05),AngⅡ+UA组与AngⅡ+DPI组相比较DCF荧光强度无明显差异(P>0.05);用AngⅡ刺激HSC-T6细胞1 h后,AngⅡ组AP-1、NF-κB的活性明显高于空白对照组(P<0.05),分别给予UA、DPI干预后,细胞内AP-1、NF-κB的活性均显著低于AngⅡ组;AngⅡ+UA组与AngⅡ+DPI组相比较AP-1、NF-κB的活性无明显差异(P>0.05)。结论 NOX产生的ROS介导AngⅡ刺激HSC转录因子AP-1和NF-κB的活化,熊果酸通过抑制HSC内ROS的生成阻断AP-1、NF-κB的活化。
- 陈涛何文华黄雯余珊珊陈标黄德强李弼民朱萱
- 关键词：肝星状细胞熊果酸激活蛋白-1核因子-ΚB
- 血管紧张素Ⅱ及其受体AT1R与肝纤维化的相关性
- 2014年
- 肝纤维化是各种慢性肝损伤修复过程引起的肝脏疾病,以细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增生和降解失衡导致过度沉积为特征。血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的主要效应成分。越来越多的证据表明,AngⅡ及其1型受体(angiotensin receptor 1,AT1R)之间的相互作用在对长期肝脏损伤引起的纤维化中起重要作用,包括促进肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化、增殖及收缩,诱导人类活化型HSCs产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS),促进胶原合成及沉积等。本文就AngⅡ及其受体AT1R在肝纤维化的发生、发展及抗纤维化治疗中的作用作一综述。
- 余珊珊朱萱
- 关键词：肝纤维化肝星状细胞NADPH氧化酶
- 熊果酸对活化型肝星状细胞NADPH氧化酶亚基p47^(Phox)表达及ERK1/2信号通路活化的影响被引量：16
- 2012年
- 目的研究熊果酸(ursolic acid,UA)对瘦素诱导的大鼠肝星状细胞(HSC-T6)NADPH氧化酶(NOX)亚基p47Phox表达及ERK1/2信号通路活化的影响,并观察Ⅰ型胶原合成及细胞增殖情况。方法将培养激活的HSC-T6细胞株分为6组:正常对照组,不加任何药物;瘦素组,给予重组大鼠瘦素(100 ng/ml)刺激细胞;各干预组分别给予UA(50μmol/L)、JAK抑制剂AG490(50μmol/L)、NOX抑制剂DPI(20μmol/L)、ERK抑制剂PD98059(30μmol/L)预处理30 min,再加入瘦素刺激不同时间。采用蛋白质印迹分析检测细胞膜移位的p47Phox蛋白、细胞总p47Phox蛋白和磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达;采用RT-PCR法检测Ⅰ型胶原mRNA的表达;采用MTT法检测细胞增殖。结果瘦素刺激HSC-T6细胞30 min后细胞膜p47Phox蛋白表达较正常对照组增高(P<0.01),细胞内p-ERK1/2蛋白表达也随之增高(P<0.05);UA、AG490、DPI、PD98059干预后抑制了p47Phox蛋白向细胞膜移位以及细胞内ERK1/2蛋白磷酸化。瘦素刺激HSC-T6细胞12 h后Ⅰ型胶原的mRNA表达较正常对照组升高(P<0.01),UA、AG490、DPI及PD98059干预组Ⅰ型胶原mRNA的表达均低于瘦素组(P均<0.01)。瘦素刺激HSC-T6细胞12、24、48 h后细胞增殖率高于正常对照组(P均<0.01);UA、AG490、DPI及PD98059干预不同时间点的细胞增殖率均低于瘦素组(P均<0.01),UA的抑制细胞增殖作用弱于DPI(P<0.01)。结论 UA能抑制瘦素诱导的HSC-T6细胞增殖及Ⅰ型胶原表达,机制可能与抑制NOX亚基p47Phox向细胞膜移位及下游信号通路ERK1/2的激活有关。
- 张新华何文华朱萱李弼民张焜和陈璐施凤
- 关键词：熊果酸肝星状细胞细胞外信号调节激酶类
- 熊果酸(UA)对大鼠活化型肝星状细胞(HSC)的NADPH氧化酶(NOX)亚基及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路活化的影响被引量：17
- 2014年
- 目的观察熊果酸(ursolic acid,UA)对大鼠活化型肝星状细胞-6(hepatic stellate cell T6,HSC-T6)NADPH氧化酶(NAPDH oxidase,NOX)亚基及其调控的磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶(phosphatidyl inosit013-kinase/Akt,PBK/Akt)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)信号通路及其对基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、基质金属蛋白酶-1(metalmatrix proteinase-1,MMP-1)蛋白表达的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期的HSC-T6细胞,随机分成6组:空白对照组、瘦素组(100 ng/mL)、UA干预组(UA 50μmol/L+瘦素)、NOX抑制剂DPI干预组(DPI 20μmol/L+瘦素)、P38MAPK抑制剂SB203580干预组(SB203580 10μmol/L+瘦素)及PI3K抑制剂LY294002干预组(LY294002 10μmol/L+瘦素)。采用Western blot法分别检测NOX亚基gp91^(phox)、p22^(phox)、p67^(phox)、Rac1蛋白表达;信号通路PI3K、Akt、P38MAPK的活化及TIMP-1、MMP-1蛋白表达。结果 UA能显著抑制瘦素诱导的gp91^(phox)、p22^(phox)、p67p^(phox)、Rac1蛋白表达(P均<0.01),但UA对gp91^(phox)、p67^(phox)蛋白表达的抑制作用不及DPI和LY294002。UA能抑制瘦素诱导的PI3K蛋白表达及Akt、P38MAPK蛋白磷酸化(P均<0.01),与DPI及LY294002作用的差异无统计学意义。UA能抑制瘦素诱导的TIMP-1蛋白表达,同时促进MMP-1蛋白表达(P均<0.01)。结论 UA能抑制瘦素诱导的大鼠HSC-T6细胞NOX亚基gp91p^(phox)、p22ph^(phox)、p67p^(phox)、Rac1表达及PI3K/Akt、P38MAPK信号通路的活化;其下调TIMP-1蛋白及上调MMP-1蛋白表达的机制可能与UA抑制NOX调控的PI3K/Akt及P38MAPK信号通路有关。
- 施凤何文华朱萱李弼民张琨和黄雯
