国家科技重大专项(2012ZX10002004-003)
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 相关作者：谢青赵钢德汤伟亮卢捷林兰意更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院山西医科大学第二医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家临床重点专科建设项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 直接抗病毒药物治疗丙型肝炎的研究新进展被引量：4
- 2015年
- 丙型肝炎病毒（HCV）感染会导致慢性丙型肝炎。我国是HCV中度流行区，约有2500万～5000万人感染HCV。HCV是RNA病毒，基因组共编码10个蛋白，从N端至c端依次为Core-E1-E2-p7．NS2．NS3．NS4A．NS4B—NS5A—NS5B。HCV基因组的序列差异很大，已至少发现6个基因型（GT）。我国丙型肝炎患者主以GTlb型为主，其次是GT2、GT3和GT6型。
- 卢捷谢青
- 关键词：丙型肝炎
- 长效干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎过程中外周血浆样树突状细胞的变化及其与疗效的关系被引量：4
- 2015年
- 目的 观察长效干扰素（PEG-IFN α-2a）治疗慢性乙型肝炎过程中外周血浆样树突状细胞（pDC）亚群的变化及其与临床疗效的关系. 方法 41例慢性乙型肝炎患者接受PEG-IFN α-2a（180 μg）每周皮下注射一次,治疗48周;治疗过程中检测肝功能、血清HBV病毒学标志物和HBVDNA,在治疗前及治疗开始后2、12、24、36、48周分别检测外周血pDC数量和功能及Toll样受体（TLR）9的表达水平、血清肿瘤坏死因子（TNF）α及IFN γ水平.对数据进行成组设计t检验、非参数检验、重复测量资料的方差分析. 结果 应答组与无应答组比较,TLR9平均荧光强度、pDC数量及INF α分泌能力在治疗2周时均明显下降,应答组在12周时TLR9平均荧光强度恢复（66.25±13.10）,无应答组仍处于低水平（51.47±16.85）,差异有统计学意义（t=2.478,P＜0.05）;12周时应答组pDC数量恢复（5.24±1.61）,无应答组为（3.74±1.25）,差异有统计学意义（t=2.644,P＜0.05）;12周时应答组IFN α分泌能力明显升高（459.94±200.27） pg/ml,显著高于无应答组[（237.18± 123.57）pg/ml],差异有统计学意义（t=2.942,P＜0.05）.治疗24周时,应答组血清IFN γ水平明显升高[（67.81±16.64） pg/ml],显著高于无应答组[（43.73± 15.97） pg/ml],差异有统计学意义（t=3.396,P＜ 0.05）;TNFα水平为[（268.94±64.32）pg/ml],也显著高于无应答组[（206.45±78.28） pg/ml],差异有统计学意义（t=2.22,P＜0.05）.结论 pDC在PEG-IFNα-2a治疗诱发的早期免疫应答中发挥重要作用,抗病毒治疗过程中pDC数量和功能的恢复可能是机体抗病毒治疗应答的重要因素.
- 贾妮娜林兰意郭斯敏赵钢德汤伟亮谢青
- 关键词：干扰素类TOLL样受体9
- 核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎耐药发生及其应对策略被引量：2
- 2012年
- 核苷（酸）类似物（NAs）已广泛用于治疗慢性乙型肝炎（CHB），而CHB需长期抗病毒治疗，病毒的不完全控制及出现耐药导致肝脏疾病进展和多重耐药越来越受到重视。NAs治疗期间监测耐药发生并根据耐药情况调整抗病毒治疗对CHB治疗具有重要意义。此文从NAs耐药发生机制、相关的耐药突变、降低耐药风险及耐药后的挽救治疗等方面进行综述。
- 莫瑞东谢青
- 关键词：核苷类耐药乙型肝炎
- 可溶性Ⅰ型肿瘤坏死因子受体蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的 观察长效可溶性I型TNF受体（TNFR p55,sTNFR：IgG-Fc）蛋白对免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的保护作用.方法 人血清白蛋白（HAS）与完全弗氏佐剂乳化后皮下注射大鼠,使其免疫致敏,末次免疫后10 d采血,检测抗人白蛋白抗体阳性后,每周2次尾静脉注射HSA,6周后形成免疫诱导型肝硬化.成模大鼠分3组,每组15只.模型对照组在肝硬化基础上予D-GalN和脂多糖腹腔注射急性攻击,预处理组在急性攻击前18 h予长效可溶性TNFR p55蛋白腹腔注射,另设0.9％氯化钠溶液正常对照组.观察各组大鼠的一般情况、存活率、肝功能、病理学改变,ELISA法检测血IL-6、IL-22和肝组织中IL-6水平.分光光度法检测肝细胞裂解液中Caspase 3活性.实时PCR检测增殖细胞核抗原（PCNA）、bcl-2、bax和IL-22受体mRNA表达.组间比较采用方差分析.结果 模型对照组大鼠12h后精神萎靡、反应减弱,15只中仅存活3只,预处理组大鼠12h均存活（P=0.029 8）,且反应灵敏;两组血ALT分别为（6 533±360）和（105±7）U/L（F=151.60,P＜0.01）.模型对照组大鼠肝组织再生结节内发生大块或亚大块坏死,纤维间隔保留;TNFR p55蛋白能减轻肝组织炎性反应坏死程度.模型对照组和预处理组大鼠血清IL-6分别为（842.0±12.9）和（91.9±1.6） pg/mL（F=380.30,P＜0.01）,肝组织中分别为（26.2±1.2）和（11.1±0.8） pg/mL（F=176.90,P＜0.01）,血清中IL-22分别为（167.0±27.8）和（988.0±109.6） pg/mL（F=37.91,P＜0.01）.TNFR p55蛋白预处理可使Caspase 3活性减少近60％（F=303.70,P＜0.01）bax表达减少22％（F=108.80,P＜0.01）,而bcl-2和PCNA表达分别增加3.6倍和23.0倍（F=115.60,P＜0.01;F=594.20,P＜0.01）.结论 长效可溶性TNFR p55蛋白可明显改善免疫诱导肝硬化大鼠药物致肝功能衰竭的存活率、肝功能和炎性反应,显示其潜在的临床应用价值.
- 徐玉敏王晖赵钢德项晓刚汤伟亮李海谢青
- 关键词：慢加急性肝衰竭TNFR白细胞介素22
