上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划(GWDTR201202)
- 作品数：5 被引量：17H指数：3
- 相关作者：王晖谢青徐玉敏赵钢德刘柯慧更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院上海交通大学医学院附属第三人民医院上海市长宁区中心医院更多>>
- 发文基金：上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划国家自然科学基金艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 拉米夫定优化α-干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效分析
- 2014年
- 目的评价短期加用拉米夫定优化α-干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法治疗组88例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定0.1 g/d,加IFN-α隔日皮下注射抗病毒治疗,对照组43例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者使用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg-IFN)单药治疗,疗程均为48周,随访24周。定期进行HBV血清标志物、HBV DNA和肝功能检测,比较两组患者治疗及随访期间血清学和病毒学应答率及复发率。结果治疗组48周、72周HBeAg阴转率分别为42.1%(37/88)、40.9%(36/88),高于对照组的23.3%(10/43)、23.3%(10/43),各时间点差异有统计学意义(P=0.0353;P=0.0468)。治疗组和对照组中24周病毒学应答不佳的病例(HBV DNA较基线下降≤2 lg IU/mL),前者在第36、48和72周HBV DNA阴转率分别为64.6%(31/48)、64.6%(31/48)和68.8%(33/48);高于后者的13.04%(3/23)、26.1%(6/23)和26.1%(6/23),各时间点差异有统计学意义(均P<0.01)。前者在48周、72周HBeAg阴转率分别为45.8%(22/48)、43.8%(21/48),高于后者的13.0%(3/23)、17.4%(4/23),差异有统计学意义(P=0.0068;P=0.0295)。前者在第36、48和72周HBsAg血浆浓度分别为(3.25±0.46)、(3.12±0.64)和(2.92±0.97)lg IU/mL;低于后者的(3.54±0.50)、(3.54±0.52)和(3.44±0.41)lg IU/mL,各时间点差异有统计学意义(P=0.0157、0.0177、0.0090)。结论 HBeAg阳性的CHB患者接受规范的α-干扰素抗病毒治疗过程中,24周病毒学应答不佳的患者短期加用拉米夫定,能提高病毒学和血清学应答,增强抗病毒疗效。
- 杨彬菲钱方兴赵钢德项晓刚徐玉敏安宝燕张琴谢青王晖
- 关键词：Α-干扰素HBEAG阳性慢性乙型肝炎拉米夫定抗病毒疗效
- 肝脏瞬时弹性超声在药物性肝损伤患者肝纤维化诊断中的作用被引量：9
- 2013年
- 目的探讨肝脏瞬时弹性超声（Fibrosean）在评估药物性肝损伤（DILl）患者肝纤维化程度的价值。方法上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科2009年7月至2011年4月临床诊断为DILl患者54例，在肝活组织检查前1周内运用Fibroscan检测肝平均瞬时弹性超声硬度值（Stiffness），并与按照Ishak评分进行纤维化分期的患者肝组织病理检查结果比对，使用Spearman等级相关系数方法进行统计学分析，以肝组织检查病理结果为标准绘制Fibroscan受试者工作特征（ROc）曲线，计算ROC曲线下面积（AUC），并计算相应的诊断界值。结果54例DILl患者中，S0期4例、S1期13例、S2期18例、S3期8例、S4期7例、s5期4例和s6期0例。肝脏纤维化程度与ALT、AST和PLT无明显的统计学关联，而与碱性磷酸酶和TBil水平呈正相关。诊断为DILI患者的肝脏纤维化sO～s5的Stiffness值分别为（6．23±1．78）、（7．24±2．86）、（8．80±5．21）、（20．36±8．73）、（23．14±12．85）和（36．60土30．87）kPa。Stiffness值与其肝纤维化分期呈显著正相关（r=0．633，P〈0．01）。以Stiffness值13．25kPa作为中重度肝纤维化的诊断界值，AUC为0．954，灵敏度为84．2％，特异度为94．3％，阳性预测值为88．89％，阴性预测值为91．67％。结论Fibroscan可将DILI患者无或轻度肝脏纤维化与中重度纤维化较好地予以区分。
- 戴维佳阮隽汤伟亮桂红莲林兰意周慧娟谢青王晖
- 关键词：超声检查肝硬化
- IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α应答的关系被引量：5
- 2013年
- 目的探讨IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFN）治疗应答的关系。方法采集212例接受PEG—IFN治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血，提取基因组DNA，应用时间飞行质谱技术（MassARRAY）检测IL28B基因的3个SNP位点rsl2980275、rsl2979860、rs8099917的多态性。应答定义为：PEG-IFN治疗48周，患者HBVDNA〈200Iu／mL、HBeAg血清学转换及ALT复常。结果应答患者为74例，无应答者138例，应答率为34．9％。HBV基因分型以c型为主（c型117例，B型95例）。rsl2980275基因型AA和N—AA（AG／GG）的比例分别为77．8％和22．2％；rsl2979860基因型CC和N—CC（CT／TT）的比例分别为78．3％和21．7％；rs8099917基因型TT和N—TT（TG／GG）的比例分别为79．2％和20．8％。这3个SNP位点干扰素治疗应答组和非应答组中等位基因的频率和基因型的分布差异均有统计学意义（P〈O．05）。在多因素分析中，校正了性别、年龄、HBV基因型、基线HBVDNA水平及基线ALT水平后，发现IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。其中rsl2980275基因型AA、N—AA的有效率分别为38．8％、21．3％（OR2．70，95％CI1．21～6．01；P=0．015）；rsl2979860基因型CC、N—CC的有效率分别为38．6％、21．7％（OR2．56，95％CI1．15～5．67；P=0．021）；rs8099917基因型TT、N—TT的有效率分别为38．7％、20．5Voo（OR2．80，95％C11．23～6．39；P=0．015）。此外，还发现了一个由rsl2980275和rsl2979860组成的单体域，其中单体型A-C与干扰素高应答率显著相关（OR2．53，95％CI1．20～5．34；P=0．015）。结论IL28B基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关，IL28B野生纯合基因型（AA、CC和TT型）是PEG-IFN高应答率的独立预测因素。
- 吴海清赵钢德钱方兴赖荣陶谢敬东周惠娟许洁徐玉敏刘柯慧谢青王晖
- 关键词：单核苷酸多态性慢性乙型肝炎干扰素
- 干扰素β启动子刺激因子1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α治疗应答的关系被引量：3
- 2014年
- 目的：探讨干扰素β启动子刺激因子（IPS）-1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）α治疗应答的关系。方法收集2008年1月-2012年12月在上海瑞金医院感染科就诊的212例接受PEG-IFN单药治疗48周的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，采集其外周血，提取基因组DNA，并应用时间飞行质谱技术（MassARRAY）检测IPS-1基因的10个Tag-SNP位点多态性。运用卡方检验对2组等位基因频率和基因型分布情况进行分析，应用非条件性二元Logistic回归分析方法分析SNP位点、单体型与PEG-IFN疗效的关系。结果212例患者中，应答率为34．9％（74例），其中HBV基因C型117例， B型95例。研究发现有4个SNP位点（rs2326369、rs2464、rs6515831、rs16989000）的基因型分布在2组之间差异有统计学意义（P＜0．05）。在多因素分析中，校正了性别、年龄、HBV 基因型、家族史、基线HBV DNA水平及基线ALT水平后，发现3个SNP位点（rs2326369、rs6515831、rs2464）与PEG-IFN 应答独立相关。其中（1）rs2326369 CC 型与NR相关（OR＝0．51，95％CI：0．28～0.92，P＝0．026）；（2）rs6515831 TT型与R相关（OR＝2．08，95％CI：1．12～3．86，P＝0．020）；（3）rs2464 CC型与R相关（OR＝2.33，95％CI：1．24～4．37，P＝0．009）。此外，还发现了2个单体域（block），block1：rs16989000-rs6515831；block2：rs7272495-rs16989022-rs2464。多因素分析发现Block2中的单体型AAC 型与R显著相关（OR＝2．05，95％CI：1．09～3．87，P＝0．026）。结论 IPS-1基因多态性与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者对PEG-IFN治疗的应答密切相关。对于接受PEG-IFN治疗的慢性乙型肝炎患者，检测IPS-1基因型可能有一定的疗效预测价值。
- 吴海清赵钢德李凤棣刘柯慧徐玉敏林兰意谢青王晖
- 关键词：干扰素类
- 乙酰化酶基因 RNA 干扰文库的构建及其对 HepG2．2．15细胞的感染
- 2014年
- 目的：构建人类基因组中16个组蛋白乙酰化酶的短发夹 RNA（shRNA）慢病毒载体文库，为进一步探索表观遗传学基因在 HBV 调控中的作用机制提供有利工具。方法根据 shRNA 引物设计原则，针对每个基因选择8对确保干扰效率的 shRNA 序列（A～H），将引物退火后连接至 shRNA空慢病毒载体上转化，PCR 法验证菌落克隆，确认阳性克隆；对质量合格的质粒再进行单切酶验证。分别将同一基因的4个 shRNA 慢病毒质粒混合，分别包装病毒。293T 细胞转染48 h 和72 h 后收集病毒粗液，感染 HepG2．2．15细胞。感染72 h 后用荧光显微镜观察并评估荧光细胞比例。结果针对16个乙酰化酶基因，构建128个慢病毒载体 RNA 干扰（RNAi）文库，72 h 后慢病毒感染 HepG2．2．15细胞的效率＞80％。结论成功构建16个组蛋白乙酰化酶的 shRNA 慢病毒载体，从而为研究人组蛋白乙酰化酶对 HBV 复制的影响奠定了坚实的基础。
- 李凤棣刘柯慧吴海清汤伟亮赵钢德项晓刚徐玉敏谢青王晖
- 关键词：病毒复制RNARNA
