安徽省优秀青年科技基金(08040106813)
- 作品数：5 被引量：30H指数：3
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- 相关机构：安徽医科大学上海中医药大学安徽省药物临床评价中心更多>>
- 发文基金：安徽省优秀青年科技基金上海市教育委员会创新基金上海市教育委员会重点学科基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在大鼠体内剂量优化的定量研究被引量：1
- 2012年
- 目的:应用权重配方法及非线性混合效应模型,对厄贝沙坦和氢氯噻嗪在肾性高血压大鼠体内联用的剂量优化进行定量评价。方法:根据权重配方设计,将肾性高血压大鼠分为厄贝沙坦和氢氯噻嗪不同剂量组合的6个用药组,以收缩压和舒张压的变化率作为药效指标。综合建立和应用权重配方模型及非线性混合效应模型分析降压效应,评价两药联用在大鼠体内的降压及交互作用,分析最佳剂量配比,并做确定性实验。对权重配方原法和权重配方群体法的计算结果进行比较。结果:成功建立权重配方模型及其群体模型,联用中组分重要程度为厄贝沙坦大于氢氯噻嗪,厄贝沙坦与氢氯噻嗪存在协同作用,在大鼠体内的最优剂量配比为厄贝沙坦∶氢氯噻嗪=10∶1。权重配方原法和群体法在评价组分重要程度、理论优化组方及剂量优化比例等方面的结论相同,但群体法由于采用个体效应值直接计算,对权重指数等参数的计算更为精确,并提供个体间及个体内变异等信息。结论:综合应用权重配方法及非线性混合效应模型,可定量评价厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内的药物相互作用规律,并提供最佳剂量配比的信息,为临床合理药物联用提供依据。
- 黄晓晖王钦王鲲黄继汉裘福荣唐海沁李俊
- 关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪非线性混合效应模型
- 头孢克洛在中国健康志愿者体内的群体药代动力学研究被引量：4
- 2012年
- 目的:建立头孢克洛口服给药在健康志愿者体内的群体药代动力学模型,探讨个体因素对代谢反应的影响。方法:基于头孢克洛生物等效性试验数据,应用非线性混合效应模型的群体方法分析头孢克洛口服给药的生物等效性试验数据,估算相关药代动力学参数及变异。结果:头孢克洛在健康志愿者中符合一级吸收的二室模型。药物表观清除率(CL)、中央分布容积(V2)、中央分布容积(V3)、吸收速率常数(KA)的群体典型值分别为0.219L/min、35.9L、598L和0.042min-1。体重对清除率(CL)有显著影响。结论:群体药代动力学最终模型可对个体药代参数做出精确的估计,体重对表观清除率有影响。
- 黄继汉黄晓晖王鲲李俊郑青山
- 关键词：头孢克洛健康志愿者群体药代动力学
- 现代定量药理学的研究进展及展望被引量：17
- 2009年
- 定量药理学是运用数学和统计方法,定量研究药理作用规律的一门分支学科,该学科在新药研发及临床药物治疗中正在发挥愈来愈重要的作用。近年国外学界提出了基于模型的新药研发等新理念,将定量药理学的重要性提升到了新的高度,定量药理学正迈入一个新的时代。国内该学科已有二十多年的发展历史,打下了良好的基础,但较国际先进水平还有一定差距,目前正面临着新的发展契机,机遇与挑战并存。本文首先辨析了学科定义,并简要回顾了国内外的学科发展简史;重点介绍了该学科的重要研究领域及热点技术,包括群体药动学/药效学、暴露-反应(药动学-药效学)关系、临床试验模拟、新型临床试验设计、生物标记物、疾病模型和试验模型、建模与模拟的方法学等;简介了基于模型的新药研发的新理念;最后,对该学科的国内发展前景进行了展望。
- 黄晓晖谢海棠史军宋建国郑青山
- 关键词：定量药理学新药研发
- 应用有限采样法估算头孢克洛在健康志愿者体内暴露程度的药动学参数被引量：1
- 2012年
- 目的:应用有限采样方法(LSS)和图形化评价方法,建立1至4个时点血药浓度和时间时点的回归方程,估算头孢克洛体内暴露程度的药动学参数AUC0-240min和Cmax,为个体化用药提供依据及方法。方法:健康受试者口服用药头孢克洛250mg,应用LSS法对240min内血药浓度数据进行建模,并用Jackknife法验证模型,以绝对预测误差(APE)、误差均方及图形检测评价建模结果。结果:2至4个时点的LSS法可以准确地预测头孢克洛在体内暴露程度。Jackknife法验证结果显示,AUC0-240min用一个时点,48例数据中有23例(47.9%)的绝对误差超过15%,采用2、3、4个时点建模预测的结果较好,48例中分别有8(16.7%)、4(8.3%)和0例预测结果的APE超过15%。Cmax用一个时点,48例数据中有24例(50.0%)的绝对误差超过15%。采用2、3、4个时点建模预测结果也较好,48例中分别有8(16.7%)、7(14.6%)和7(14.6%)例预测结果的APE超过15%。结论:应用有限采样法,采用2至4个血药头孢克洛浓度即可较准确地预测AUC0-240min和Cmax,从而方便地指导个体用药。
- 黄晓晖黄继汉王钦王鲲
- 关键词：头孢克洛有限采样法数学模型
- 厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内药动学-药效学关系研究被引量：7
- 2012年
- 目的:应用药动学-药效学结合模型研究厄贝沙坦与氢氯噻嗪联用在肾性高血压大鼠体内单剂量及多剂量用药时的药动学-药效学关系。方法:将SD大鼠制备成2肾1夹型肾性高血压模型,给大鼠单剂量或多剂量灌胃给药,分别于第1天和第8天连续的预定时间点测定血药浓度,同时测定动脉收缩压(SBP)和动脉舒张压(DBP)等药物效应,建立效应室药动学-药效学结合模型并计算相关的药动学和药效学参数。对单用、联用及单剂量、多剂量的药动学-药效学规律进行定量研究。结果:厄贝沙坦的药动学特征呈二室模型,氢氯噻嗪在非稳态和稳态条件下均未改变厄贝沙坦的药动学参数,而在稳态条件下,厄贝沙坦可增高氢氯噻嗪的血药浓度及曲线下面积。厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用降压效应优于单用的效应。药物效应和效应室浓度之间符合Sigmoid-Emax药效学模型。单剂量下药物效应与血药浓度间存在滞后现象,多剂量下滞后现象消失。Emax、EC50、Keo等药效学参数在厄贝沙坦组和两药联用组之间的差异有统计学意义。结论:建立了PK-PD定量数学模型研究厄贝沙坦和氢氯噻嗪联用在大鼠体内单剂量和多剂量用药后药动学-药效学(暴露-反应)关系的规律,并提供了相关的药动学和药效学参数,可为临床合理用药提供参考依据。
- 黄晓晖黄继汉陈纭裘福荣李俊孙瑞元
- 关键词：厄贝沙坦氢氯噻嗪药效药物相互作用
