国家自然科学基金(31001089)
- 作品数：5 被引量：34H指数：4
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- 氟中毒对肾脏损害的影响
- 近年来,学者对于氟中毒的研究不仅是关于氟对牙齿和骨骼的研究,还包括氟对各软组织的损伤性研究。其中,肾脏是氟排泄的主要器官,因此,氟中毒对肾脏的损害作用是多方面的。氟中毒可以对肾脏组织结构造成一定的破坏,改变肾脏组织中酶的...
- 霍梅俊王金明武路广闫杭杭罗广营王俊东
- 关键词：氟中毒肾脏
- 文献传递
- 不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞内质网凋亡通路的影响被引量：6
- 2018年
- 为探讨不同水平钙对氟中毒大鼠肾组织细胞损伤内质网凋亡通路的影响,将120只雄性SD大鼠随机分为对照组(C)(常规饲料)、高氟组(F)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-)、高氟低钙组(L)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+0. 5%CaCO_3)、高氟中钙组(M)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+1%CaCO_3)和高氟高钙组(H)(常规饲料,含150 mg·kg^(-1)F^-+2%CaCO_3),自由采食和自由饮水120 d,试验结束后取肾组织进行病理学检测,分别运用RT-PCR、免疫组织化学法和Western blot技术检测肾组织细胞中内质网通路相关基因及蛋白的表达。结果显示:(1)氟中毒可使大鼠肾小球肿胀,肾球囊间隙变宽,近曲小管上皮细胞肿胀并出现空泡变性,低、中剂量的钙可使氟的肾毒性减轻,而高剂量钙组损伤更加严重;(2)高氟组内质网凋亡通路中Caspase-12、Caspase-3和JNK基因mRNA水平表达显著升高,IRE1、ASK1、TRAF2基因表达显著下降,但L组和M组中其表达量有不同程度的改变,缓解了氟的肾毒性;(3)高氟组内质网通路Bcl-2蛋白表达量显著下降,Caspase-12、JNK、Bax蛋白及Bax/Bcl-2的比值显著升高,而补充低、中剂量的钙可缓解内质网通路相关蛋白的过表达,从而抑制氟的毒性作用。高氟可诱发肾组织细胞内质网通路中Caspase-12信号通路和JNK信号通路导致肾细胞凋亡加速,而低、中剂量的钙可通过抑制肾组织细胞中内质网凋亡通路相关基因及蛋白的表达缓解氟的毒性作用。
- 王金明徐慧淼张杰高宇凤赵阳飞李妍妍
- 关键词：氟中毒钙
- 氟骨症不同动物模型的建立与评价被引量：5
- 2011年
- 目的为选择合适的实验动物并建立氟骨症动物模型,研究不同动物对氟化物致骨骼损伤的敏感性。方法分别选取离乳新西兰兔、Hartley豚鼠、Wistar大鼠、KM小鼠各16只,每种动物随机分为两组,每组8只,即对照组(C):饲喂标准饲料,饮用去离子水;模型组(M):饲喂标准饲料,饮用150 mg/L氟化钠(NaF)去离子水。在饲喂60 d后取股骨制作组织切片观察组织形态变化,并测定股骨骨氟、骨钙、骨磷的含量及血清碱性磷酸酶(ALP)活性。结果与对照组相比,各种实验动物模型组生长发育受到显著的抑制,股骨形态破坏明显,骨矿化显著减少,骨氟含量显著升高,血清ALP活性显著增强,但股骨钙和磷含量差异无显著性(P>0.05)。结论高氟可不同程度的损害豚鼠、家兔、小鼠、大鼠的生长发育及骨骼系统,导致产生氟骨症,但综合考察,以豚鼠、家兔较为敏感,其次为小鼠、大鼠。
- 王金明马艳琴郝婧张建蒙霍梅俊王俊东
- 关键词：氟骨症动物模型敏感性
- 不同水平钙对氟中毒大鼠肾脏功能损伤的影响被引量：15
- 2012年
- 研究不同水平钙对氟中毒大鼠肾脏损伤的影响,为探索有效防治氟中毒患者的钙制剂剂量的选择提供理论依据。选用健康的21日龄Wistar雄性大鼠50只,随机将其分成5组,每组10只,分为对照组、高氟组(含150mg·kg-1 F-)、高氟低钙组(含150mg·kg-1 F-+2%CaCO3)、高氟中钙组(含150mg·kg-1 F-+3%CaCO3)、高氟高钙组(含150mg·kg-1 F-+4%CaCO3)。试验进行60d后,取各组大鼠血液测血清钙(Ca)、磷(P)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的含量;然后取出肾组织称重并计算脏器指数,测定肾组织中乳酸脱氢酶(LDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)、碱性磷酸酶(ALP)的含量;采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织CD11及TNF-α蛋白的表达。结果显示:与对照组相比,高氟组体质量显著降低(P<0.01),血清P含量显著升高(P<0.05),高氟组肾脏中LDH、SDH、ALP含量增加(P<0.01),TNF-α及CD11蛋白表达显著升高(P<0.01);与高氟组比较,高氟低钙组和高氟中钙组体质量上升(P<0.05),血清Ca和P含量显著降低,LDH、ALP及SDH含量显著降低,在高氟低钙组中TNF-α及CD11蛋白表达显著降低(P<0.01);与高氟组比较,高氟高钙组大鼠脏器指数变化无明显差异(P>0.05),BUN、SCr含量显著升高(P<0.05),酶含量无明显变化(P>0.05),LDH、ALP及SDH含量无显著差异,TNF-α及CD11蛋白表达差异不显著(P>0.05)。结果表明,高剂量的氟可造成肾脏功能的多方面损伤,低中剂量的钙可以不同程度地减轻氟对肾脏的毒性作用,对肾组织具有一定程度的保护作用,但过量的钙不但没有缓解氟对肾脏的毒性作用,反而加剧肾脏功能的损伤。
- 霍梅俊王金明姚冰芬罗广营武路广闫杭杭牛瑞燕孙子龙梁占学王俊东
- 关键词：钙氟中毒肾脏
- GSTO1基因沉默对氟致成骨细胞自噬与凋亡的影响被引量：4
- 2019年
- 为探讨氟致成骨细胞自噬和凋亡中GSTO1的作用机制,利用RNA干扰(RNAi)技术,抑制GSTO1基因在小鼠成骨细胞中表达,检测染氟小鼠成骨细胞中自噬和凋亡相关基因表达。针对小鼠成骨细胞GSTO1mRNA序列设计、合成3对21核苷酸序列siRNA(siRNA1、siRNA2、siRNA3);从3对序列中筛选最佳有效片段,然后检测不同质量浓度氟化钠(10~4、10~3、10~2、10、1mg·L^(-1))下GSTO1的mRNA转录,确定最佳氟浓度。试验分为空白对照组(control)、阴性对照组(NC-siRNA)、氟化钠组(1mg·L^(-1))、沉默目的基因组(siRNA-GSTO1)和氟化钠加沉默目的基因组(NaF/siRNA-GSTO1),用RT-PCR技术检测成骨细胞自噬相关基因LC3、p62、Beclin1、Atg3、Atg5和凋亡相关基因BCL2、Caspase-3的转录,同时应用Western blot技术检测LC3、p62、Beclin1、Atg3和Atg5蛋白表达。结果显示:用HE、吉姆萨、碱性磷酸酶、茜素红四种染色法鉴定试验所用细胞为成骨细胞。确定试验模型中50nmol·L^(-1)为siRNA的最佳转染浓度,siRNA2为最佳沉默转染片段,NaF的最佳浓度为1mg·L^(-1)。成骨细胞染氟与GSTO1基因抑制均可使LC3、Beclin1、Atg5和BCL2基因转录显著升高,p62和Caspase-3基因转录显著下降;但与NaF组相比较,NaF/siRNA-GSTO1组LC3、Beclin1、和Atg5基因mRNA转录水平显著降低(P<0.05),而p62和Caspase-3基因转录显著升高(P<0.05)。Western blot检测成骨细胞自噬相关蛋白LC3、Beclin1、Atg5和p62的表达与基因转录趋势完全一致。结果表明,低剂量氟与沉默GSTO1表达均可致成骨细胞自噬增强的同时凋亡减弱,GSTO1对低剂量氟致成骨细胞自噬增强与抑制凋亡有一定的协同效应。
- 王金明高宇凤成小芳杨镓蓉徐慧淼赵阳飞李妍妍
- 关键词：氟自噬凋亡
- 氟中毒及补钙干预大鼠骨骼差异蛋白的分离与鉴定被引量：5
- 2019年
- 为从蛋白水平探索钙缓解氟中毒的作用机制,本试验建立氟中毒和补钙干预动物模型进行骨骼差异蛋白的分离鉴定。通过双向凝胶电泳技术(Two-dimensional electrophoresis,2-DE)和基质辅助质量飞行时间质谱技术(MALDI-TOF MS)鉴定骨骼中的差异蛋白质,并通过gene ontology (GO)注释、pathway富集和互作网络对差异蛋白进行分析。结果表明,与对照组(C)相比,在氟中毒组(F)和氟中毒补钙组(F+Ca)中有17种差异性的蛋白,包括Ⅰ型胶原蛋白(Col1a1)、肌动蛋白(Actb)、蛋白质谷氨酰胺转移酶2 (Tgm2)等。这些差异蛋白富集到黏着斑(Focal adhesion)、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等38条骨代谢通路。并且这些蛋白的功能主要与细胞骨架、能量代谢、物质转运、离子通道、细胞凋亡有关。因此推测,钙可能通过调控黏着斑、PI3K-Akt、AMPK等信号通路进而缓解氟对骨骼带来的损伤,具体作用机制还需要进一步验证。
- 王金明徐慧淼闫子鹏杨镓蓉朱雅雅成小芳王俊东
- 关键词：氟中毒骨组织双向电泳差异蛋白
