国家自然科学基金(81160108)
- 作品数：5 被引量：15H指数：3
- 相关作者：刘静张琦田利民权金星许衍甲更多>>
- 相关机构：甘肃省人民医院兰州医学院第一附属医院宁夏医科大学更多>>
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- 肝窦内皮功能障碍：糖尿病肝脏微循环障碍合并脂肪肝的推手被引量：2
- 2015年
- 2型糖尿病（T2DM）常常合并有肝脏微血管病变和肝脏炎症，是非酒精性脂肪肝（NAFLD）形成的独立危险因素[1]。近年来，T2DM患者NAFLD患病率逐年上升，据最新研究报道，T2DM患者NAFLD的患病率为42.6%～76.0%，约33%的NAFLD患者合并有糖尿病[2]。微循环障碍是NAFLD形成的重要原因之一，而肝窦内皮细胞（LSEC）功能障碍是肝脏微循环障碍的始动和关键环节[3]。LSEC是构成肝窦壁的主要成分，具有提供多窗孔屏障、清道夫、保持肝星状细胞（HSC）的静止状态及介导肝损伤的自我修复等生理功能[4]。LSEC的窗孔结构是区别于血管内皮细胞的特有标志，在调节肝窦血流与周围组织的物质交换中起着重要作用。LSEC功能障碍可造成肝窦血流异常、脂质代谢紊乱、肝窦毛细血管化及肝细胞代谢障碍等，引起肝脏结构和功能异常。糖尿病状态下持续的高糖和脂毒性加剧了LSEC功能的损伤，因此，LSEC功能障碍在NAFLD形成中的作用不容忽视。本文着重分析糖尿病患者LSEC功能在肝脏微循环障碍及NAFLD的发生、发展中作用机制。
- 刘静张琦
- 关键词：肝脏微循环障碍肝窦内皮细胞肝窦毛细血管化推手
- 氧化型低密度脂蛋白对人肝窦内皮细胞舒张功能及窗孔的影响被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）对人肝窦内皮细胞（HLSECs）舒张功能和窗孔调节的影响。方法用100 mg/L浓度的oxLDL刺激HLSECs（oxLDL组），培养24 h，另设正常对照组（不经处理）。使用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法从基因和蛋白水平检测2组HLSECs中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、内皮素1（ET-1）和小凹蛋白（Cav-1）的表达水平，扫描电镜观察100 mg/L oxLDL干预下HLSECs窗孔分布、数量和直径的变化特点。采用t检验进行数据分析。结果与对照组相比，oxLDL组HLSECs ET-1和Cav-1 mRNA表达分别升高了2.62倍和2.49倍（2.62±0.32比1.00±0.00和2.49±0.27比1.00±0.00），而eNOS mRNA表达则下降了45%（0.55±0.12比1.00±0.00）；ET-1和Cav-1蛋白表达升高了2.31倍和2.96倍（1.34±0.10比0.58±0.03和0.71±0.03比0.24±0.02），而eNOS蛋白表达则降低了54%（0.34±0.02比0.74±0.04），两组间差异均有统计学意义（t=32.54、26.62、6.29、16.71、22.09、15.20，均P〈0.05）。与对照组比较，oxLDL组HLSECs窗孔分布稀疏，数量减少，窗孔直径变小，有的区域甚至消失。结论 oxLDL可上调HLSECs ET-1和Cav-1的表达、下调eNOS的表达，引起HLSECs舒张功能失调和发生去窗孔化。
- 张琦许衍甲刘静杨婕权金星田利民牛瑞兰王云芳刘佳
- 关键词：氧化型低密度脂蛋白肝窦内皮细胞舒张功能窗孔
- 兰州地区不同尿酸水平与代谢综合征的患病率及其关系被引量：5
- 2016年
- 目的：了解甘肃兰州地区成人血尿酸水平（serum uric acid,SUA）和代谢综合征（metabolic syndrome,MS）的患病情况及其关系。方法 ：采用随机抽样方法选取2 364例居民进行流行病学调查,分别根据SUA和MS的4个组分进行分组,分析SUA水平与MS患病率及其组分的关系。结果：兰州地区MS患病率为20.13%,女性高于男性（男17.37%,女23.22%,P〈0.05）;高尿酸血症（HUA）人群中MS患病率明显高于正常人群（32.40%vs.17.70%,P〈0.05）;随着SUA水平的增加,MS患病率及其各组分的异常均呈增加趋势（P〈0.05）;同时MS患病风险也增加,以尿酸第1四分位水平为参照,第2,3,4分位人群MS患病风险分别为：男性2.33（1.45～3.71）,2.33（1.45～3.71）,2.44（1.53～3.89）;女性1.58（0.97～2.56）,2.54（1.60～4.00）,5.29（3.41～8.22）。随着MS组分的增加,SUA水平逐渐升高,HUA患病率亦逐渐升高（P〈0.05）。结论 ：MS各组分与SUA水平密切相关,提示应对MS进行综合防控,并注重对尿酸的监测。
- 许衍甲刘静张琦李懋田利民权金星
- 关键词：尿酸代谢综合征流行病学调查
- 甘肃省成人糖调节受损特点及分布特征被引量：3
- 2015年
- 目的：分析甘肃省成人糖调节受损（IGR）的特点和分布情况。方法选取2013至2014年甘肃省糖尿病流行病学调查项目共31417人中的20至74岁经口服75 g葡萄糖耐量试验（OGTT）的28087例为调查对象，分为糖耐量正常（NGT）组、单纯空腹血糖受损（I-IFG）组、单纯糖耐量减低（I-IGT）组以及空腹血糖受损合并糖耐量减低（IFG/IGT）组，按照1999年WHO关于糖尿病诊断标准，比较城乡之间、不同性别、不同年龄段间糖调节受损的分布状况以及IFG、IGT的危险因素。组间差异的显著性比较分别采用独立样本t检验和χ^2检验。结果农村I-IFG和I-IGT的患病率高于城市，差异有统计学意义[4.4%（641/14480）比2.7%（464/16937），10.0%（1443/14480）比9.3%（1571/16937）,χ^2=65.5和4.3，P〈0.05]。农村中男女相比，男性I-IFG患病率高于女性，差异有统计学意义[4.8%（310/6417）比4.1%（331/8063），χ^2=4.4，P〈0.05]。城市中男女相比，男性I-IGT患病率高于女性，差异有统计学意义[10.0%（765/7666）比8.7%（806/9271），χ^2=8.2，P〈0.05]。IGR组分的分布有随年龄增加而增高的趋势。I-IGT各年龄段的患病率分别为5.99%、8.33%、9.80%、10.22%和12.28%，其中20岁组与30岁组、30岁组与40岁组、50岁组与60岁组相比差异有统计学意义（χ^2=21.0、8.0、14.0，均P〈0.05）。IFG/IGT各年龄组患病率分别为0.67%、1.02%、1.98%、2.51%和3.44%，其患病率在30岁以上各相邻年龄段差异均有统计学意义（χ^2=18.2、4.5、9.8，均P〈0.05）。男性、老年、糖尿病家族史、超重、农村居民为IFG的危险因素（OR=1.13、1.16、1.30、1.15、1.52，均P〈0.05），老年、饮酒、超重、均匀性肥胖和向心性肥胖为IGT的危险因素（OR=1.18、1.17、1.27、1.44、1.08，均P〈0.05）。结论 IGR人群在城乡之间、性别和年龄上分布情况不同，关注并控制IGR有助于降低糖尿病的患病率。
- 郝丽刘静张琦刘佳刘菊香黄文辉李懋芮蕾刘艺丹孙威风李东慧贾新新
- 关键词：糖调节受损空腹血糖受损糖耐量减低流行病学调查
- 红芪多糖对高糖条件下人脐静脉内皮细胞功能的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究红芪多糖（HPS）对高糖条件下人脐静脉内皮细胞（HUVEC）合成和释放一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）的影响及作用机制。方法从新鲜脐带中分离HUVEC进行鉴定、培养，细胞分为正常对照组、高糖组（30mmol／L葡萄糖）和HPS干预组。MTT比色法分析HPS对高糖诱导HUVEC增殖率的影响，流式细胞术Annexin—V／PI双染法检测细胞凋亡，硝酸盐还原酶法检测上清液中NO的水平，分光光度法检测细胞内一氧化氮合酶（NOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的浓度，酶联免疫吸附（ELISA）法检测上清液中ET-1的含量，实时荧光定量聚合酶链反应（RT—PCR）检测细胞内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、ET-1和c-Jun氨基末端激酶l（JNKl）mRNA的表达水平。组间差异显著性检验使用单因素方差分析，组间两两比较使用LSD法。结果高糖组在6h[（82．4±3．5）％]、24h[（68．2±1．4）％]、48h[（63．0±2．9）％]的细胞增殖率显著低于对照组（100％，P〈0．05）；HPS干预组细胞增殖率随浓度变化呈现先上升后下降的趋势，其中50mg／L[（85．34-4．6）％]、100mg／L[（89．6±1．1）％]、200mg／L[（88．8±3．6）％]HPS干预组较高糖组增加，差异具有统计学意义（均P〈0．05）；高糖组NO[（24．84±1．34）μmol／L]、NOS[（0．54±0．06）U／m1]含量较正常对照组呈现下降的趋势，iNOS[（0．133±0．015）U／m1]和ET_l[1（0．740±0．070）ng／m1]含量则在各时间点均高于对照组，HPS干预组升高不同时间点HUVEC内NO[（23．20±0．55）p．mol／L]、NOS[（0．46±0．10）U／m1]、以及降低iNOS[（0．08±0．020）U／m1]和ET-1[（0．710±0．030）μg/L]的变化，P〈0．05，使其趋向正常水平；HPS可提高高糖所致内皮细胞eNOSmRNA的水平[（0．33±0．02）比（0．23±0．04）]，降低ET-1mRNA的水平（2．28±0．31比2．79±0．29）；高糖组细胞内JNK1mRNA水平�
- 刘静邓文娟魏素虹牛瑞兰许衍甲权金星田利民周淑红张琦
- 关键词：红芪多糖人脐静脉内皮细胞高糖内皮素-1
