清华-裕元医学科学研究基金(20240000556)
- 作品数：4 被引量：12H指数：2
- 相关作者：杨菁陈连凤朱文玲宋存先曾玉杰更多>>
- 相关机构：清华大学第一附属医院中日友好医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：清华-裕元医学科学研究基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及血管内局部给药效能被引量：7
- 2008年
- 目的制备包载雷帕霉素(RPM)的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物(PLGA)纳米粒子(NPs),评估其通过DISPATCHTM球囊在血管内局部给药的应用条件及给药效能。方法超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,测定其载药量和包封率。激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布,扫描电镜观察纳米粒子的表面形态。双室扩散池行体外药物释放实验,计算释放量,绘制累积释放曲线。通过新西兰白兔腹主动脉及小型猪冠状动脉内局部给药模型评估DISPATCHTM球囊血管内应用RPM-PLGA-NPs的实验条件及给药后不同时段血管组织药物浓度。结果成功制备了平均粒径为246.8 nm的RPM-PLGA-NPs,包封率为77.53%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物。成功建立经DISPATCHTM球囊新西兰白兔腹主动脉、中国实验用小型猪冠状动脉内局部给药模型,20.27 kPa灌注压力下经DISPATCHTM导管球囊灌注5 mg/ml RPM-PLGA-NPs 10 min,第7和14天后局部组织药物浓度为(2.438±0.439)和(0.529±0.144)μg/mg干重。结论超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs方法稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、效果满意。纳米载药系统结合DISPATCHTM球囊导管能显著延长局部血管内药物浓度,为血管疾病提供新的治疗手段。
- 苗立夫杨菁黄超联宋存先曾玉杰陈连凤朱文玲
- 关键词：雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物局部给药
- 包载雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及体外释放试验
- 2008年
- 背景:新型可生物降解多聚物纳米控释载药制剂能显著改善药物穿透组织能力、再分布时程和滞留时间,可能克服载药基质对血管修复的负性影响,有望避免药物洗脱支架晚期支架内血栓。目的:制备雷帕霉素-聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子(rapamycin poly(lactic-co-glycolic)acid nanoparticles,RPM-PLGA-NPs)并观察其表征及体外控释性能。设计、时间及地点:单一样本实验于2003-03/09在中国医学科学院,中国协和医科大学,生物医学工程研究所生物医学材料重点实验室完成。材料:聚乳酸-聚乙烯醇酸共聚物50∶50由美国Birmingham Polymers公司提供。方法:以可生物降解高分子材料聚乳酸-聚乙醇酸共聚物作载药基质,超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,采用双室扩散池行体外药物释放试验。主要观察指标:测定平均载药量、平均包封率;激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布;扫描电镜观察纳米粒子的表面形态;高效液相色谱法计算体外药物释放量、绘制累积释放曲线。结果:成功制备了平均粒径为246.8nm的RPM-PLGA-NPs,平均粒径246.8nm,粒径分布集中在208～294nm,呈窄分布;包封率大于77%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物。结论:超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、具有良好的控释效能。
- 苗立夫杨菁黄超联宋存先曾玉杰陈连凤朱文玲
- 关键词：雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸共聚物体外药物释放
- 冠状动脉内快速注射硝普钠对急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗中无再流的作用被引量：5
- 2008年
- 目的:评价冠状动脉内应用硝普钠对急性心肌梗死(AMI)患者急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗中梗死相关动脉(IRA)无再流现象的疗效。方法:AMI急诊PCI后再通的IRA存在无再流现象者32例。11例患者(尿激酶组)冠状动脉内注射尿激酶20×104U;21例患者(硝普钠组)于冠状动脉内注射硝普钠200μg,2 s内"弹丸式"快速注射完毕。10 min后复查冠状动脉造影,评定冠状动脉血流TI MI分级及校正TI MI帧数(cTFC)。结果:尿激酶组用药前后cTFC帧数分别为(73.87±10.76)和(73.16±11.45)帧,差异无统计学意义(P>0.05)。硝普钠组用药后80.95%患者梗死相关血管IRA血流恢复TI MI 3级,cTFC帧数由用药前的(76.15±12.92)帧降至(27.29±9.13)帧,差异有统计学意义(P<0.01)。硝普钠组用药后出现一过性低血压状态者4例。尿激酶组出现股动脉血肿及致死性消化道出血各1例。结论:经冠状动脉内快速注射硝普钠200μg能有效改善AMI急诊PCI中无再流现象。
- 苗立夫杨冬黄超联白书玲刘云宝曾玉杰李群王丽宁孙晓艳陆爱民
- 关键词：硝普钠经皮冠状动脉介入术无再流现象
- 包载雷帕霉素的聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子对小型猪冠状动脉损伤后平滑肌细胞增殖的影响及机制
- 2016年
- 目的研究局部血管内灌注包载雷帕霉素（RPM）的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（PLGA）纳米粒子（NPs）对损伤-狭窄小型猪冠状动脉损伤后平滑肌增殖、基质金属蛋白酶（MMP）-2、基质金属蛋白酶抑制物（TIMP）-2及p27^kip1mRNA表达的影响。方法28头小型猪模型随机数字表法分为4组，每组7只，冠状动脉过大球囊损伤后经Dispatch^TM球囊局部分别灌注生理盐水、5．0mg／ml空白NPs、1．0mg／ml RPM和5．0mg／ml RPM—PLGA NPs。手术第30天复查造影并留取冠脉标本。评价干预前后各组冠脉造影血管狭窄程度，切片常规行苏木精-伊红、Weigert氏间苯二酚复红和苦味酸-天狼星红染色并行形态学比较。免疫组化染色法检测增殖细胞核抗原（PCNA）、MMP-2、TIMP-2，原位杂交法检测p27^kip1 mRNA表达水平。结果共21头小型猪完成实验：生理盐水组、空白PLGANPs组、RPM组及RPM—PLGANPs组分别6、4、5、6头。各组间损伤-狭窄模型造成的即刻损伤程度无统计学意义，RPM—PLGANPs组第30天造影血管狭窄程度明显低于生理盐水和空白NPs组（P〈0．01）和RPM组（P〈0．05）。RPM—PLGANPs组新生内膜面积NIA、内外弹力板围绕面积比值及增生指数显著小于其他三组（均P〈0．05），而最大内膜厚度MIT、内弹力板围绕面积IELA大于其他三组（均P〈0．05）。RPM—PLGANPs组阳性区域平均积分光密度值为0．35±0．06，显著高于空白NPs组（0．12±0．05，P〈0．01）及生理盐水、RPM组（0．16±0．03和0．15±0．03，P〈0．05），MMP-2／TIMP-2比值及PCNA组化染色阳性表达指数及均低于其余三组（均P〈0．05）。结论RPM-PLGA NPs结合Dispatch^TM球囊血管腔内给药抑制损伤后小型猪冠状动脉VSMC增殖和细胞外基质生成而抑制再狭窄发生，是用于治疗血管增殖性疾患有临床前景的手段之一。
- 苗立夫尹燕平崔永亮陈连凤曾勇黄超联朱文玲宋存先张华佘明鹏杨菁
- 关键词：雷帕霉素小型猪冠状动脉再狭窄局部给药
