广东省科技计划工业攻关项目(2011B031800065)
- 作品数：8 被引量：51H指数：4
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- 皮下免疫热休克蛋白65对高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响被引量：5
- 2013年
- 目的观察不同剂量热休克蛋白65对载脂蛋白E基因敲除小鼠高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能的影响。方法 8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为磷酸盐缓冲液对照组、5μg热休克蛋白65组及25μg热休克蛋白65组,分别于第3、6周进行皮下免疫。第16周取标本,分别检测血脂水平、血清屏氧酶1活性、髓过氧化物酶活性、高密度脂蛋白炎症指数及炎症因子白细胞介素10和干扰素γ含量。结果随着热休克蛋白65剂量的增加,血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量逐渐下降,屏氧酶1活性逐渐降低,高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性和干扰素γ表达量则逐渐升高。与对照组比较,25μg热休克蛋白65组血清高密度脂蛋白胆固醇水平和白细胞介素10表达量明显下降(P<0.01),屏氧酶1活性明显降低(P<0.05),高密度脂蛋白炎症指数、髓过氧化物酶活性、干扰素γ表达量则显著升高(P<0.01)。结论热休克蛋白65可引起炎症反应,损害高密度脂蛋白抗炎抗氧化功能,并且这种作用与其剂量有关。
- 孙海阁田迪谭迎刘挺榕罗甜甜赖文岩郭志刚
- 关键词：热休克蛋白65高密度脂蛋白抗炎抗氧化
- 吸烟影响高密度脂蛋白代谢致动脉粥样硬化的新机制被引量：17
- 2014年
- 吸烟是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素,吸烟时间越长,烟量越大,血管损伤越严重。吸烟可促进血浆中脂质尤其是胆固醇在动脉内膜下沉积,使胆固醇在巨噬细胞中的过量沉积而形成泡沫细胞,从而导致动脉粥样硬化病变的形成。吸烟对血浆脂质和脂蛋白具有负性调节作用,可降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,改变脂蛋白转运的关键酶活性,减少逆胆固醇转运,改变HDL亚组分,从而损害HDL的抗动脉粥样硬化功能,促进动脉粥样硬化病变进展。
- 罗甜甜孙海阁习丹刘季晨郭志刚
- 关键词：吸烟高密度脂蛋白动脉粥样硬化戒烟
- 高密度脂蛋白亚组分的分离和检测方法及其临床意义被引量：3
- 2011年
- 高密度脂蛋白(HDL)在血脂代谢过程中其密度、颗粒大小、电荷以及组成成分不断发生变化,形成各亚组分,通过分离、测定血浆中HDL亚组分已经成为人们探索HDL抗动脉粥样硬化功能的重要途径。现对这些关于HDL亚组分的分离、检测方法及其与动脉粥样硬化和冠心病关系的研究进展进行小结。
- 田迪谭迎郭志刚
- 关键词：高密度脂蛋白亚组分冠心病
- 热休克蛋白65促动脉粥样硬化发生及进展的机制被引量：1
- 2012年
- 多年来，一直认为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种脂质沉积病。但是，近年人们对AS的发病机制有了新的认识，认为炎性免疫反应在AS发展阶段中起着关键的作用。一些学者已经把AS定义为慢性炎症与自身免疫反应交互的过程。许多证据表明，由于热休克蛋白（HSP）在各不同物种间的高度保守序列及交叉反应，可激活自身免疫反应，促进细胞因子的分泌，在AS形成中具有重要作用。
- 孙海阁刘挺榕谭迎郭志刚
- 关键词：热休克蛋白质类动脉粥样硬化T淋巴细胞白细胞介素12
- 热休克蛋白65对Jurkat细胞增殖和胆固醇流出的影响
- 2015年
- 目的探讨动脉粥样硬化中的重要炎性物质—热休克蛋白65(HSP65)诱导活化的Jurkat细胞发生增殖、免疫活化反应时胆固醇流出率的改变,并揭示其可能的分子机制。方法 Jurkat细胞经刀豆蛋白A(Con A)活化48 h后,与不同浓度HSP65孵育24 h,CCK-8检测细胞增殖能力,ELISA测定上清液中炎症因子干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素10(IL-10)含量,液闪计数仪检测Jurkat细胞胆固醇流出率;RT-PCR检测胆固醇相关转运蛋白,包括ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)、过氧化体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、肝X受体α(LXRα)的表达。结果 5 mg/L Con A与Jurkat细胞孵育48 h后可显著促进细胞增殖,HSP65呈剂量依赖性促进Con A诱导的Jurkat细胞增殖(P<0.001)。以0.5、1 mg/L HSP65分别处理Jurkat细胞后,Jurkat细胞胆固醇流出率和IL-10含量均呈浓度依赖性下降,IFN-γ含量则逐渐升高(P<0.01),细胞ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、PPARγ、LXRα的mRNA表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.01)。结论在0.5~1 mg/L浓度范围内,HSP65不仅可促进T细胞增殖、加剧细胞免疫反应,还可引起胆固醇流出率降低,其机制可能与下调胆固醇转运相关蛋白ABCA1、ABCG1、SR-BⅠ、PPARγ、LXRα的基因表达相关。
- 罗甜甜刘季晨习丹卢浩李梦豪熊浩伟赖文岩郭志刚
- 关键词：热休克蛋白65T细胞免疫反应高密度脂蛋白
- 动脉粥样硬化生物标志物在冠心病中的应用价值被引量：13
- 2014年
- 动脉粥样硬化（AS）是以血脂代谢异常、血小板聚集和血栓形成为基础的血管慢性炎症性疾病,可引发心肌梗死、脑梗死等严重危害人类健康和生命的疾病.大量基础实验和临床研究发现,脂质代谢异常,低密度脂蛋白（LDL）含量的增加,尤其是氧化低密度脂蛋白（Ox-LDL）的增加,高度提示AS的发生;炎症反应增加,一些炎症因子的升高,如C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）等因子的升高,也与AS的发生、进展有关,可作为AS的生物标志物,
- 罗甜甜田迪刘挺榕孙海阁郭志刚
- 关键词：动脉粥样硬化生物标志物氧化低密度脂蛋白可溶性细胞间黏附分子慢性炎症性疾病冠心病
- 高密度脂蛋白心血管保护作用新进展:功能及机制被引量：12
- 2014年
- 高密度脂蛋白是一种脂质和蛋白含量大致均等的异质性脂蛋白,可分为多种亚类。高密度脂蛋白通过促进胆固醇逆转运,抑制低密度脂蛋白氧化修饰,抑制血管炎症,抑制血栓形成,促进内皮修复,抗细胞凋亡等发挥抗动脉粥样硬化的作用已经成为共识。最近研究发现了高密度脂蛋白发挥心血管保护作用的新机制,主要为抑制免疫炎症反应,抑制造血干细胞增殖,调节血糖代谢等,对高密度脂蛋白及其亚类在心血管保护方面的作用有了进一步的认识。本文总结高密度脂蛋白心血管保护的新功能以及HDL亚类与这些功能之间的关系。
- 孙海阁刘挺榕罗甜甜习丹刘季晨郭志刚
- 关键词：炎症造血干细胞
- 皮下免疫热休克蛋白65对小鼠巨噬细胞胆固醇流出率的影响及机制
- 2014年
- 目的观察皮下免疫不同剂量热休克蛋白65(HSP65)对载脂蛋白E缺失小鼠动脉粥样硬化及巨噬细胞TC流出率的影响。方法选择apoE-/-小鼠24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、5μg HSP65组及25μg HSP65组,每组8只,第3、6周进行皮下免疫。实验第16周末取标本,分离小鼠主动脉测定血管斑块面积;用自动生化仪测定小鼠血脂水平,酶联免疫吸附法分别检测血清HSP65抗体滴度及炎性因子白细胞介素10(IL-10)和干扰素γ水平,液闪计数仪检测巨噬细胞TC流出率;提取肝脏mRNA及膜蛋白,分别检测ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)和G1(ABCG1)、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BⅠ)的表达。结果与PBS对照组比较,5μg HSP65组和25μg HSP65组TC流出率明显降低,HSP65抗体滴度和干扰素γ水平明显升高,主动脉粥样硬化斑块面积明显增加(P<0.05,P<0.01);其中25μg HSP65组血清HDL-C和IL-10表达较PBS对照组明显降低(P<0.01);5μg HSP65组和25μg HSP65组ABCA1、ABCG1及SR-BⅠmRNA表达明显低于PBS对照组(P<0.05)。结论皮下免疫HSP65可抑制小鼠巨噬细胞TC流出,可能是通过下调ABCA1、ABCG1和SR-BⅠ的表达。
- 孙海阁沈剑刚谭迎田迪刘挺榕罗甜甜赖文岩郭志刚
- 关键词：热休克蛋白质类载脂蛋白E类巨噬细胞白细胞介素10
