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河北省卫生厅科技攻关项目(20110443)
作品数:
3
被引量:10
H指数:2
相关作者:
周东方
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韩冉
赵彩彦
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2013
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干扰素α对慢性丙型肝炎患者外周血T淋巴细胞表面程序性死亡受体-1表达的影响
被引量:5
2013年
目的观察慢性丙型肝炎(CHC)患者用聚乙二醇干扰素α-2a(Peg—IFNα-2a)抗病毒治疗过程中T淋巴细胞亚群变化及其表面程序性死亡受体-1(PD-1)的表达情况。方法收集25例HCV基因1b型用Peg-IFNα-2a联合利巴韦林标准治疗方案抗病毒治疗获得快速病毒学应答的CHC患者和10例健康对照者资料,于抗病毒治疗的第0、4、12、24、48周用流式细胞术检测外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞及其表面的PD-1的表达情况。用RT-PCR的方法检测外周血单个核细胞PD-1mRNA的表达情况,两组问均数比较用两独立样本的t检验,各组间比较用重复测量数据方差分析,相关性分析用Pearson相关分析。结果Peg—IFN α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗过程中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞以及CD4+/CD8+逐渐升高,各组比较,F值分别为81.23、39.28和7.01,P值均〈0.01,差异均有统计学意义。于0、4、12、24、48周时,CD4+T淋巴细胞上PD-1的表达频率分别为9.03%±1.3%、6.91%±0.85%、6.80%±0.86%、5.18%±0.54%和3.89%±0.94%,各组比较,F=100.11,P〈0.01,差异有统计学意义;CD8+T淋巴细胞上PD-1的表达频率分别为5.400/0±0.98%、4.23%±0.7%、3.08%±0.57%、2.05%±0.47%和1.35%±0.37%,各组比较,F=158.40,P〈0.01,差异有统计学意义;外周血单个核细胞上PD-1mRNA表达水平分别为1.40±0.26、1.30±0.27、1.14±+0.18、1.06±0.26和0.83±0.25,各组比较,F=20.09,P〈0.01,差异有统计学意义。相关性分析结果显示基线水平CD4+T和CD8+T淋巴细胞PD-1表达频率与HCVRNA载量呈正相关(r值分别为0.82和0.75,尸值均〈0.01)。结论Peg—IFNα-2a抗HCV治疗机制可能与抑制CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞表面PD-1的表达有关。
董荣乔
周东方
韩冉
周俊英
赵彩彦
甄真
关键词:
慢性
干扰素Α-2A
干扰素λ1对慢性乙型肝炎病毒感染青少年患者树突状细胞功能的影响
2013年
目的探讨干扰素入1慢性HBV感染青少年患者外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(Dc)功能的影响。方法选取慢性HBV感染青少年患者34例,其中免疫耐受期18例,免疫清除期16例;设健康对照者10名。采集外周血分离PBMC,分3组体外培养PBMC诱导成熟DC,干扰素入1培养组:仅加入干扰素x1常规培养组:加入重组人IL-和重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF);联合培养组:加入IFN—入1、IL-和GM—CSF共同培养。7d后观察各组DC形态,用流式细胞仪检测CD80、CD83、CD86和人白细胞抗原DR(HLA—DR)表达情况,ELISA法检测上清液INF7和IL-2水平。多组间比较应用onewayANOVA,两组比较采用t检验。结果DC培养7d后,干扰素x。培养组未见贴壁细胞有形态改变,常规培养组和联合培养组可见典型的成熟DC形态。常规培养组和联合培养组免疫耐受期患者DC表面分子CD80、CD83、CD86和HLA—DR表达量均低于健康对照者和免疫清除期患者(F值14.82~46.32,均P〈0.01);经干扰素入1联合诱导能促进免疫耐受期和免疫清除期患者DC高表达上述表面分子,与常规培养组比较,差异有统计学意义(t值3.16~5.69,均P〈0.01);健康对照者、免疫耐受期和免疫清除期患者常规培养组DC培养上清液IL12水平分别为(287.25±19.78)、(198.42±22.28)和(256.12±18.43)pg/mL;IFN-水平分别为(56.38±15.27)、(29.36土8.45)和(38.38±9.72)pg/mL(F值分别为69.22和20.29,均P〈0.01)。干扰素x,联合诱导能促进免疫耐受期和免疫清除期患者DC培养上清液IL-2和IFN7水平(t值4.69~8.55,均P〈0.01)。结论HBV慢性感染青少年免疫耐受期患者DC功能较健康人和免疫清除期患者明显低下,IFN—x。可促进免疫耐受期和免疫清除期患者PBMC来源DC成熟和共刺激分子表达。
周俊英
周东方
胡朝刚
关键词:
肝炎
乙型
慢性
树突状细胞
青少年慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒特异性CD8+T淋巴细胞程序性死亡分子-1的表达
被引量:5
2013年
目的探计巨性HBV感染青少年患者免疫耐受期与免疫清除期外周血HBcAg18-27讲表位特异性CD8+T淋巴细胞程序性死亡分子-1(PD-1)的表达I青况,探讨PD-1与HBV感染免疫状态的关系。方法选择105例HBV青少年感染者,全部病例行肝活组织检查,其中免疫清除期55例、免疫耐受期50例,同时选择15例健康青年为正常对照组。流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)及70例HLA-A2阳性患者HBcAgl8-27表位特异性CD8+T淋巴细胞上PD-1表达水平,RT-PCR法检测所有受试者外周血PBMC中PD-1mRNA的表达。两组间均数差异采用两独立样本的t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关分析。结果免疫清除期患者外周血HBcAg,+凹表位特异性CD8+T淋巴细胞阳性率(46.39%±4.10%)明显高于免疫耐受期(31.82%±4.01%),两组比较,t=18.08,P〈0.01,差异有统计学意义。而HBcAgIB-27特异性CD8+T淋巴细胞PD-1阳性表达率(40.600/0±11.30%)明显低于免疫耐受期(56.39%±13.69%),两组比较,t=4.72,P〈0.01,差异有统计学意义。相关分析显示HBcAgm,特异性CD8+T淋巴细胞阳性率与PI)-1表达频率呈负相关(r=-0.463,P〈0.01),与HBVDNA血清水平成正相关(r=0.882,P〈0.01),与肝组织炎症积分呈负相关(r=-0.76,P〈0.01)。免疫耐受组阳MC中PD-1mRNA的表达(1.08土0.03)高于免疫清除组(0.924-0.03),两组比较,t=30.89,P〈0.01,差异有统计学意义。结论Pn-1的高表达抑制HBV特异陛CD8+T淋巴细胞活化可能是导致慢性HBV感染青少年患者的免疫耐受机制。
周俊英
周东方
李俊卿
关键词:
免疫耐受
程序性死亡受体-1
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