国家重点基础研究发展计划(2003CB517105) 作品数:62 被引量:749 H指数:16 相关作者: 王伟 郭淑贞 赵慧辉 张文生 刘蕾 更多>> 相关机构: 北京中医药大学 北京师范大学 成都中医药大学 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 自动化与计算机技术 更多>>
中医证候的现代生物学研究现状与展望 被引量:6 2005年 郭淑贞 王伟关键词:中医证候 现代生物学 无标记定量法研究冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的差异蛋白质组 被引量:28 2010年 应用高解析离子淌度质谱(HDMS)与纳升级超高效液相色谱(UPLC)联用,寻找冠心病不稳定性心绞痛血瘀证血浆差异蛋白,探索冠心病不稳定性心绞痛血瘀证的蛋白质组学特点.采用美国Agilent公司多克隆抗体亲和柱去除冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者和健康人血浆中6种丰度最高的蛋白后,进行无标记定量蛋白质组(Label free proteome)分析.结果表明,本方法的离子强度变异系数小于5%,保留时间变异系数小于3%,具有良好的重现性.动态范围约104数量级.总蛋白数3843种,差异倍数大于1.5倍的差异蛋白数25种,上调蛋白数13种(包括心绞痛血瘀证患者独有蛋白3种),下调蛋白数12种.ACTA1,ITIH3和LBP仅在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者血浆中表达,Haptoglobin,SAA,CP,C6,MYH11,APOH和ANXA6在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者中高表达,而HBB,HBA,HBE,HBD,HBG,HRG,IGHG,GSN和TF在冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者中低表达.表达上调的差异蛋白根据功能可分为:(1)急性时相反应蛋白;(2)补体蛋白;(3)细胞骨架蛋白;(4)凝血相关蛋白.表达下调的差异蛋白根据功能可分为:(1)载脂蛋白;(2)运输蛋白;(3)抗凝血相关蛋白;(4)免疫球蛋白;(5)细胞骨架调控蛋白.以上结果提示,冠心病不稳定性心绞痛血瘀证可能属于一种炎症反应;冠心病不稳定性心绞痛血瘀证患者可能同时存在心肌损伤、凝血因子异常、脂代谢紊乱与氧运输障碍;这些方面相互影响,互为因果.这些差异蛋白可为研究或发现抗心绞痛药物作用的新靶标提供线索.本研究结果表明,非标记定量蛋白质组学(Label freeproteomics)是疾病及证候生物标志物研究的一种有效手段. 赵慧辉 杨帆 王伟 王红霞 魏开华关键词:心绞痛 血瘀证 无标记 蛋白质组学 9790例冠心病心绞痛辨证分型文献统计分析 被引量:26 2008年 目的:探讨冠心病心绞痛中医证候分布特征。方法:以冠心病+中医药疗法、冠心病+辨证、心绞痛+中医药疗法、心绞痛+辨证为检索词,以CNKI和VIP知识数据库,检索1997年1月至2007年11月国内的文献,共检出139篇,9790例,采用χ2分析方法。结果:冠心病主要证型为气虚血瘀、痰瘀互结、心血瘀阻、气滞血瘀、气阴两虚、气虚痰阻瘀型、痰浊壅塞,占全部病例80.35%(95%CI=79.56%~81.14%)。结论:冠心病心绞痛以血瘀证为主要证型,其频率为73.71%(95%CI=72.83%~74.59%)。 其其格 王伟 胡立胜 毕力夫 郭淑贞关键词:冠心病心绞痛 辨证分型 证候分布 11对脑性瘫痪双生子病证结合观察 被引量:1 2007年 目的:了解脑性瘫痪的先天遗传、后天环境与中医证候的关联性,为引入双生子作证候基因组研究作铺垫工作。方法:回顾分析217例符合西医诊断标准的脑瘫患儿,按遗传学方法调查11对双生子,鉴定其卵型,统计其母亲生双生子的年龄、双生子患病情况,进行西医和中医证候诊断。结果:217例患儿中,双生子15例占6.91%。11对双生子中,8对为单卵双生子,3对为双卵双生子。8对单卵双生子中,3对表现为一个正常、一个患病;3对为双胎同时患病;另外2对双生子,出生时一个死亡、另一个患病。双卵双生子3对,其中2对为一个正常、一个患病;另1对为双胎同时患病,只是病情程度不同。11对双生子脑瘫儿中,单卵双生子患病明显高于双卵双生子,占本组双生子77%。结论:双生子易出现早产、低体重儿,因其先天不足,发病率较高;双生子家系背景、体质及发病、证候均具有一定的相似性,双卵双生子之间的差异比单卵双生子大。 董小丽 张天娥 王米渠 周红玲 龙泽云关键词:双生子 脑瘫 证候 病证结合 四诊 冠心病血瘀证与血脂 血尿酸关系的探讨 被引量:6 2008年 目的:探讨冠心病血瘀辨证与血脂、血尿酸水平的关系。方法:54例经CAG确诊的冠心病血瘀证患者与45例CAG阴性者,检测CAG手术前血脂、血尿酸水平。冠心病患者经中医血瘀辨证分型为气虚血瘀证和心血瘀阻证,分析其血脂、血尿酸指标变化及相关性。结果:冠心病血瘀证者总胆固醇、低密度脂蛋白、血尿酸水平显著高于CAG阴性者(P<0.05),性别差异有显著性(P<0.01),冠心病血瘀证男性较对照组多,冠心病血瘀证与高密度脂蛋白负相关,与年龄、胆固醇、低密度脂蛋白正相关。结论:脂代谢紊乱、血尿酸增高与冠心病血瘀证发生发展有一定关系。 其其格 王伟 毕力夫 胡立胜关键词:血脂 纤维蛋白原 总胆红素 血尿酸 冠状动脉粥样硬化 45对双生子家系背景调查及13对病证结合分析 被引量:8 2005年 通过45对双生子家系背景资料的调查积累,重点了解其先天体质与中医证候的关联性,为开展证候基因组研究作铺垫工作。按遗传学的方法调查45对成人双生子,鉴定其卵型、统计其母亲生双生子年龄、家系双生子对数。重点进行西医疾病和中医证候诊断,具体分析1对典型单卵双生子。结果:获得家系图谱45张;1个家系中2对以上双生子占总调查对数的55.3%;母亲生双生子平均年龄26.3岁;45对双生子可以病证结合研究的有13对,病证相同或相近者有8对16人,皆为单卵双生子。结论:双生子家系背景、体质、发病及证候均具有一定的相似性;双生子研究方法是人类区分遗传和环境相对作用大小的最好方法之一;引入双生子研究中医的证候切实可行,利用遗传及遗传特质性来研究证候藏象的功能网络,有可能实现新的突破。 王米渠 谭从娥 张天娥 龙泽云 王米娟 周锐 邹跃炳 黄通江 王伟 王庆国关键词:双生子 体质 证候 病证结合 四诊 基于理化指标的冠心病气虚血瘀证的诊断模式研究 2009年 赵慧辉 陈建新 孟永梅 其其格 陈婵 张鹏 王娟 王伟关键词:冠心病 心绞痛 证候要素 冠心病痰瘀证候与载脂蛋白E第一内含子增强子基因多态性关系的研究 被引量:33 2005年 目的:探讨冠心病(CHD)不同的痰瘀证候与载脂蛋白E基因第一内含子增强子(ApoEIE1)多态性的关系。方法:选择符合条件的CHD中医痰证、瘀证、痰瘀互阻证和非痰非瘀证(其他证型)患者200例,另选100例健康对照,常规检测所有样品的血脂水平。提取全血DNA,用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测apoEIE1的基因型。采用SAS软件进行相关性分析。结果:各基因型间血脂水平的差异未达到显著性意义,但CC,CG,GG基因型患者的总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平顺序有依次升高的趋势。CHD患者中的GG基因型显著多于健康对照,并在痰证和痰瘀互阻证中的分布多于瘀证和非痰非瘀证。G等位基因与apoE第四外显子ε4等位基因密切相关。结论:ApoE第一内含子增强子BspLI位点的GG基因型可能是冠心病痰证及痰瘀互阻证的易感基因型之一。 欧阳涛 宋剑南 李林 牛晓红 金红 陈冰 苗阳 林谦关键词:冠心病 APOE 增强子 基因多态性 痰瘀证候 心肌缺血血瘀证小型猪模型差异蛋白质组学研究 被引量:11 2009年 目的:利用基于荧光差异凝胶电泳(DIGE)技术的差异蛋白质组学的方法筛选心肌缺血血瘀证小型猪血浆差异表达的蛋白,以期发现心肌缺血血瘀证特征性的差异蛋白质或蛋白质群。方法:对模型动物施行冠脉Ameroid环缩术,通过动态观察,综合评价,明确术后4周动物表现为冠心病(心肌缺血)血瘀证稳定的时间点。4周时前腔静脉取血,枸橼酸钠抗凝并加入蛋白酶抑制剂,血样处理后进行荧光双向差异凝胶电泳(2D-DIGE),运用Decyder软件分析得到差异蛋白点,进行MALDI-TOF/TOF分析,获取蛋白样品的肽质量指纹图。结果:共筛选出31个差异表达蛋白质点,其中17个蛋白质点在4周模型组中下调,14个蛋白点上调。对其中15个蛋白点采用质谱技术成功鉴定。白蛋白、血红素蛋白、烟酸受体在4周模型组中低表达,CH4 and secrete domain of Swine IgM、mutated immunoglobulin heavy chain、肌球蛋白、磷脂酶C、白细胞抗原相关酪蛋白磷酸酶相关蛋白、磷酸核糖焦磷酸相关蛋白-1、Ig gamma4 chain constant region在4周模型组中高表达。结论:初步发现白蛋白、碱性磷酸酶、肌球蛋白、白细胞抗原相关酪蛋白磷酸酶相关蛋白、磷酸核糖焦磷酸合成酶相关蛋白1、血红素蛋白、烟酸受体、CH4 and secrete domain of Swine IgM、mutated immunoglobulin heavy chain、磷脂酶C可能与心肌缺血血瘀证相关,有待于进一步的验证及机制研究。 刘蕾 王伟 宋剑南 郭淑贞 马雅銮 陈冰 许文玉关键词:心肌缺血 血瘀证 蛋白质组学 冠心病气虚血瘀证的蛋白质组学特征研究 被引量:33 2009年 目的应用高解析离子淌度质谱与纳升级超高效液相色谱联用新技术(LC-MSE),寻找冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证的血浆特征分子,探索冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证在蛋白质组学层面的特征。方法采用美国Agilent公司多克隆抗体亲和柱去除冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证、非气虚血瘀证患者和健康人血浆中6种丰度最高的蛋白后,进行LC-MSE分析。结果初步发现肌动蛋白(Actin)仅在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者血浆中表达;纤维连接蛋白(FN)、载脂蛋白H(ApoH)、膜联蛋白(ANXA6)仅在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中高表达。此外,与健康人比较,血清淀粉样蛋白(SAA)、铜蓝蛋白(CP)、肌球蛋白H11(MYH11)及补体C6在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中高表达;载脂蛋白A4(ApoA4)、凝溶胶蛋白(GSM)、血红蛋白B(HBB)及转铁蛋白(TF)等6种蛋白在冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者中低表达。结论冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证可能属于一种炎症反应;冠心病不稳定性心绞痛气虚血瘀证患者可能同时存在心肌损伤、凝血因子异常、脂代谢紊乱与氧运输障碍;这些方面相互影响,互为因果。新发现的差异蛋白可能为研究或发现抗心绞痛药物作用的新靶标提供线索。这种非标记定量蛋白质组学新技术是疾病及证候生物标志物研究的有效手段。 赵慧辉 侯娜 王伟 黄秀兰关键词:质谱 冠心病 气虚血瘀证 无标记 蛋白质组学 生物标志物