国家自然科学基金(20302015)
- 作品数：12 被引量：40H指数：3
- 相关作者：杨红菊袁维秀张宏程姝娟刘河更多>>
- 相关机构：军事医学科学院中国人民解放军总医院南宁枫叶药业有限公司更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 氯胺酮鞘内注射对慢性坐骨神经损伤大鼠脊髓NMDA-2B蛋白表达的影响被引量：1
- 2006年
- 目的探讨氯胺酮(KET)连续鞘内注射对慢性坐骨神经挤压损伤大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸亚基(NMDA-2B,即NR2B)蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠18只,随机分为假手术组、坐骨神经损伤组(CCI组)和CCI+KET组。按Bennett等法制作CCI模型,分别以von-Frey纤维丝和冷水测定痛阈及冷刺激反应,采用免疫组化技术测定各组脊髓背角NR2B蛋白表达的变化。结果CCI组痛阈显著下降,冷刺激反应显著升高,脊髓背角有大量NR2B免疫阳性蛋白表达(P<0.01);CCI+KET组出现轻度痛敏症状,NR2B阳性蛋白表达受到明显抑制(P<0.01)。结论NR2B蛋白表达上调可能是神经损伤后出现慢性疼痛的发病机制之一,KET通过抑制其表达从而发挥一定程度镇痛作用。
- 袁维秀张宏程姝娟杨红菊
- 关键词：氯胺酮鞘内注射免疫组化
- N-甲基-D-天冬氨酸-2B受体功能的研究进展被引量：16
- 2004年
- N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体是一种配体门控型离子通道 ,由 7种亚型 (NR1,NR2A ,NR2B ,NR2C ,NR2D ,NR3A和NR3B)组成 ,通过其不同亚型与细胞内多种蛋白相互作用。NR2B受体参与突触信号转导和蛋白之间的调节 ,与学习、记忆、疼痛感受、进食行为及多种神经疾病有关。本文综述了近年来有关NR2B受体的结构、分布及功能调节等方面的研究进展。
- 袁维秀杨红菊张宏
- 关键词：谷氨酸激酶细胞骨架突触可塑性
- 鞘内注射氯胺酮对慢性神经痛大鼠脊髓背角一氧化氮合酶的影响被引量：9
- 2004年
- 目的 探讨鞘内注射(IT)氯胺酮对慢性坐骨神经挤压损伤大鼠(CCI)脊髓背角一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法 雄性SD大鼠36只,随机分为6组(n=6):假手术组(组Ⅰ);CCI组(组Ⅱ);氯胺酮组:于术前30min、术后1、2、3d分别IT氯胺酮12.5μg(组Ⅲ)、50μg(组Ⅳ)、100μg(组Ⅴ)、300μg(组Ⅵ)。按Bennett法制作CCI模型,以von-Frey filaments测定触痛及冷刺激反应,术后14d断头取腰段脊髓,以紫外分光光度计测定脊髓背角NOS活性。结果 与组Ⅰ相比,术后第7、14天组Ⅱ、组Ⅲ痛阈下降,冷刺激反应升高(P<0.05或0.01),组Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ痛阈及冷刺激反应无显著性变化(P>0.05);与组Ⅱ比较,组Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ的痛阈升高,冷刺激反应下降(P<0.05或0.01)。与组Ⅰ相比,组Ⅱ、Ⅲ脊髓背角NOS活性升高(P<0.01),而组Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ则无显著性变化(P>0.05);与组Ⅱ比较,组Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ髓背角NOS活性明显下降(P<0.01)。组Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ痛阈、冷刺激反应和NOS活性组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论 N0/NOS系统参与了CCI大鼠痛敏的形成,此过程与NMDA受体有关。
- 袁维秀张宏徐娟杨红菊
- 关键词：鞘内注射氯胺酮慢性神经痛脊髓背角一氧化氮合酶中枢神经系统
- 鞘内注射氯胺酮对神经痛大鼠背根神经节细胞内钙含量的影响被引量：2
- 2005年
- 目的探讨鞘内注射氯胺酮对慢性坐骨神经挤压损伤(CCI)大鼠脊髓背根神经节(DRG)细胞内Ca2+含量([Ca2+]i)的影响。方法雄性SD大鼠36只,随机分为3组(n=12):假手术组(Ⅰ组);CCI组(Ⅱ组);氯胺酮组(Ⅲ组)。Ⅲ组于CCI术前30min、术后1、2、3、5、7、9、11d鞘内注射氯胺酮1mg/kg,Ⅰ、Ⅱ组注射等量生理盐水。分别以vonFrey纤维丝和冷水测定触痛阈值及冷刺激反应。术后7、14d断头取L4-6双侧DRG,以流式细胞仪测定脊髓DRG细胞[Ca2+]i。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ组术后7d术侧触痛阈值下降,冷刺激反应升高,Ⅱ组、Ⅲ组术后14d术侧触痛阈值下降,冷刺激反应升高(P<0.01或0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ组术后7、14d术侧触痛阈值升高,冷刺激反应降低(P<0.05)。与Ⅰ组相比,Ⅱ组术后7d双侧、Ⅱ组和Ⅲ组术后14d术侧脊髓DRG细胞[Ca2+]i升高;与Ⅱ组比较,Ⅲ组术后7d双侧及术后14d术侧脊髓DRG细胞[Ca2+]i明显降低(P<0.05或0.01)。结论鞘内注射氯胺酮治疗慢性神经痛可能与拮抗NMDA受体进而抑制脊髓DRG细胞[Ca2+]i升高有关。
- 袁维秀张宏徐娟杨红菊李云峰
- 关键词：鞘内注射氯胺酮细胞内钙含量CA^2+含量慢性神经痛痛阈值
- 慢性坐骨神经损伤大鼠海马GFAP和pERK表达的变化被引量：2
- 2006年
- 目的:探讨慢性坐骨神经挤压损伤(CC I)大鼠海马组织中胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和磷酸化有丝分裂素激活蛋白激酶(pERK)表达的改变。方法:按Bennett法制作CC I模型,采用免疫组化法测定CC I大鼠海马组织中GFAP和pERK的表达。结果:CC I大鼠双侧海马齿状回胶质细胞GFAP和pERK表达均有增加,以手术对侧增加更为显著,与假手术组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:中枢神经系统胶质细胞ERK/MAP激酶通路激活,可能参与慢性神经痛的发病过程。
- 袁维秀张宏程姝娟杨红菊
- 关键词：坐骨神经神经胶质原纤维酸性蛋白海马
- 慢性坐骨神经痛大鼠脊髓和海马组织脑源性神经生长因子表达的改变被引量：3
- 2004年
- 目的:探讨慢性坐骨神经挤压损伤(chronicconstrictioninjujry,CCI)大鼠脊髓和海马组织中脑源性神经生长因子(brain-derivedneurotrophicfactor,BDNF)表达的改变。方法:雄性SD大鼠12只,随机分为2组,按Bennett和Xie法制作CCI模型,以von-Freyfilament和冰水测定触痛及冷水阈值,采用免疫组化法测定CCI大鼠脊髓和海马组织中BDNF表达。结果:术后14d,CCI大鼠脊髓背角(手术侧)BDNF免疫阳性表达增加153.3%,双侧海马CA3区锥体细胞BDNF表达均有增加,手术同侧增加65.7%,手术对侧增加203.8%。结论:慢性坐骨神经损伤后,脊髓和海马CA3区BDNF表达增加,提示内源性BDNF可能参与了慢性坐骨神经痛的发病过程。
- 袁维秀张宏程姝娟杨红菊
- 关键词：脊髓海马组织脑源性神经生长因子免疫组化法
- 氯胺酮鞘内注射对慢性坐骨神经损伤大鼠脊髓NMDA-2B mRNA表达的影响被引量：3
- 2005年
- 目的:探讨氯胺酮连续鞘内注射对慢性坐骨神经损伤大鼠脊髓背角N-甲基-D天冬氨酸亚基(NR2B)mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠18只,随机分为假手术组、CCI组和氯胺酮组。按Bennett等法制作CCI模型,测von-Frey丝触痛及冷水阈值,采用原位杂交技术检测各组脊髓背角NR2B mRNA表达的变化。结果:CCI组痛阈显著下降,冷水阈显著升高,脊髓背角有大量NR2BmRNA阳性表达(P<0.01);氯胺酮组仅出现轻度痛敏症状,NR2B mRNA表达受到明显抑制(P<0.01)。结论:NR2B mRNA表达上调可能是神经损伤后慢性疼痛的发病机制之一,氯胺酮可抑制其表达从而发挥一定程度的镇痛作用。
- 袁维秀张宏程姝娟杨红菊
- 关键词：氯胺酮鞘内注射NR2BMRNA表达坐骨神经损伤
- 脊髓胶质纤维酸性蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶在慢性神经痛发病中的作用被引量：1
- 2005年
- 目的:探讨慢性坐骨神经挤压损伤大鼠脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶表达的改变。方法:实验于2003-06/09在军事医学科学院毒物药物研究所一室完成。雄性SD大鼠12只,随机分为2组,假手术组和慢性坐骨神经挤压损伤组,每组6只。按Bennett法,大鼠腹腔注射戊巴比妥钠40mg/kg后,假手术组暴露右侧坐骨神经不结扎,慢性坐骨神经挤压损伤组在该神经主干部位,用4-0铬制羊肠线松结扎4道。两组术后7和14d以von-Freyfilaments和冰水测定触痛及冷刺激反应,采用免疫组化法测定慢性坐骨神经挤压损伤大鼠脊髓组织中胶质纤维酸性蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶表达的改变。结果:12只大鼠全部进入结果分析。①术后7和14d,慢性坐骨神经挤压损伤组(术侧)触痛阈值分别下降80.3%和84.8%,冷刺激反应分别升高309.4%和336.2%,组间比较差异有显著性(P<0.01)。②术后14d,慢性坐骨神经挤压损伤大鼠双侧脊髓背角胶质细胞胶质纤维酸性蛋白和磷酸化细胞外信号调节激酶表达均有增加,手术侧分别增加246.4%和173.6%,与假手术组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:慢性坐骨神经损伤后,中枢神经系统胶质细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路激活,可能参与慢性神经痛的发病过程。
- 袁维秀张宏程姝娟杨红菊
- 关键词：脊髓
- 神经病理性疼痛互联体前药的设计和合成(I)被引量：1
- 2007年
- 目的:合成具有抗神经病理性疼痛的加巴喷丁和普瑞巴林的互联体前药化合物。方法:通过酯化、酰胺反应由不同的二醇或二酸连接加巴喷丁和普瑞巴林合成二酯、酰胺、拟肽类等化合物。结果:共合成26个新的互联体前药化合物。结论:具有活泼基团的小分子药物能够通过体内容易酶解的化学键(酯键、酰胺键)合成分子量适中的互联体前药。
- 史卫国刘河仲伯华
- 关键词：神经病理性疼痛药物合成
- 神经病理性疼痛互联体前药的设计和合成(Ⅱ)
- 2007年
- 目的:合成具有抗神经病理性疼痛的加巴喷丁、普瑞巴林、美金刚胺以及万拉法新的新互联体前药化合物。方法:四种药物通过酯化、酰胺反应由不同的连接子合成酰胺类和混合键类互联体前药。结果:共合成8个新的互联体前药化合物。结论:具有活泼基团的小分子药物能够通过体内容易酶解的化学键(酯键、酰胺键)合成相对分子质量适中的互联体前药。
- 史卫国刘河仲伯华
- 关键词：神经病理性疼痛药物合成
