国家自然科学基金(90713041)
- 作品数：8 被引量：6H指数：2
- 相关作者：徐文方杨康辉方浩朱华伟李乾斌更多>>
- 相关机构：山东大学南昌大学第二附属医院南昌大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 类肽与金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
- 2008年
- 类肽作为天然活性肽的结构或功能模拟物,具有3个优点:一是能够保留天然肽的底物功能,二是可改善其代谢性质,三是可提高其作用的靶向专一性等特点.高活性的类肽分子设计可通过构象限定、结构改造和非肽模拟物设计的构思等多种手段实现.目前肿瘤化疗药物开发的研究热点已由细胞毒药物转向靶向治疗药物,在肿瘤发生发展过程中起关键作用的许多蛋白酶和肽酶陆续被发现,因此类肽作为潜在的肿瘤化疗药物已倍受关注,而如何设计具有抗肿瘤活性的小分子类肽酶抑制剂则已成为研究的热点.本课题组多年来一直致力于研究开发APN、MMPs及HDACs的小分子类肽抑制剂作为靶向抗肿瘤药物先导物.这三种锌离子依赖性金属蛋白酶在肿瘤的生长侵袭转移、血管生成和基质降解等发展进程中起着关键作用,靶向于该类生物靶点的小分子类肽抑制剂具有开发成为高选择性抗肿瘤药物的巨大潜力.
- 宿莉徐文方
- 关键词：药物设计金属蛋白酶抑制剂抗肿瘤药物
- 吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂的合成与表征被引量：2
- 2007年
- 以trans-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经过酯化、酰化、磺化、SN2亲核取代、催化氢化、氨解、皂化、缩合等反应,合成了4个吡咯烷类基质金属蛋白酶-2抑制剂。利用红外光谱、核磁共振氢谱和质谱对这些化合物进行了表征。
- 程先超方浩唐伟徐文方
- 以氨肽酶N为靶点的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽的设计合成及活性研究
- 2009年
- 目的寻找具有氨肽酶N(APN,CD13)抑制活性的新型化合物并测定其抑制氨肽酶N的活性;考察目标化合物与APN活性位点的结合,研究目标化合物与酶的相互作用关系。方法以光学纯的天冬酰胺为原料,经Boc保护、环合、酯化、脱Boc保护、酰化、氢化还原、羟肟酸化等反应合成目标化合物。借助FlexX对接软件,研究目标化合物与APN活性位点的结合情况;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了14个未见文献报道的N-取代-2,5-吡咯烷二酮类肽类APN抑制剂,其结构经1H-NMR、MS谱确证。结论目标化合物均对APN/CD13具有一定的抑制活性,其中,化合物7h的活性较好,与计算机对接结果一致。
- 陈来中李乾斌朱华伟方浩徐文方
- 关键词：构效关系
- 肉桂酰天冬氨酸类氨肽酶N抑制剂的合成和初步活性研究
- 2009年
- 目的以氨肽酶N（APN／CD13）为药物作用靶点，设计合成一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物，并对其进行抑制活性评价。方法以肉桂酸和L-天冬氨酸甲酯为基本原料经缩合、水解、酸化、环合反应得到关键中间体环状酸酐，再经氨解反应合成了一系列新型的肉桂酰天冬氨酸类衍生物；采用体外抑酶试验测定化合物对氨肽酶N的抑制活性。结果与结论合成了24个未见文献报道的肉桂酰天冬氨酸类衍生物，其结构经过。H-NMR、MS谱确证。其中化合物6d、6g、6k、6l显示出较好的抑制氨肽酶N活性（IC50=12—28μmol·L^-1），有进一步研究的价值。
- 刘英姿杨康辉徐文方
- 关键词：氨肽酶N抑制剂抗肿瘤
- Bestatin衍生物的立体选择性合成及活性研究
- 2009年
- 目的立体选择性地合成Bestatin衍生物。方法利用普通的硅胶加压柱联合L-氨基酸甲酯盐酸盐作为手性衍生化试剂将具有同一结构式的4个外消旋混合物进行了分离。结果成功地合成并分离了Bestatin衍生物12个,体外抑酶活性表明12a、13a、15a等化合物有较高的抑制氨肽酶N(APN)的活性。结论该实验的方法能立体选择性地合成Bestatin的衍生物,但化合物的绝对构型还有待确定。
- 牟佳佳张涛徐文方
- 关键词：立体选择性合成氨肽酶NBESTATIN抗肿瘤活性
- N-取代-2,6-哌啶二酮类氨肽酶N(APN/CD13)抑制剂的合成及生物活性
- 2011年
- 目的寻找具有较高APN酶抑制活性的新型化合物。方法以光学纯的L-谷氨酰胺为原料,经Boc保护、环合、取代、脱Boc保护、缩合、催化氢化、缩合、脱Boc保护成盐等反应合成目标化合物。并对目标化合物进行了初步的体外抑酶活性试验。结果合成了1个未见文献报道的N-取代-2,6-哌啶二酮类氨肽酶N(APN/CD13)抑制剂:(R)-2-氨基-N-((S)-1-(2-(2-(二甲胺基)乙氨基)-2-氧乙基)-2,6-二氧哌啶-3-基)-3-苯丙酰胺,其结构经核磁共振氢谱和电喷雾质谱确证。结论目标化合物对APN表现出一定的抑制活性,其IC50值为56.4μmol.L-1,但低于阳性对照药Bestatin(IC50值为3.6μmol.L-1)。通过进一步的结构修饰,有望找到活性更好的化合物。
- 袁玉梅张晓攀李乾斌徐文方
- 关键词：氨肽酶N抑制剂
- 手性氯霉胺及其衍生物的应用进展被引量：3
- 2010年
- 目前,手性材料的研究日渐升温,尤其在医药领域,众多单一对映体形式的手性药物不断被批准上市。氯霉素(CAP)作为广谱抗生素,临床应用广泛,现采用化学合成法可进行大量生产。制备CAP的前体2-氨基-1-(4-硝基苯基)-1,3-丙二醇(氯霉胺,ANP)具有特异的立体化学结构,可进行各种途径的结构修饰和优化,且由于其来源丰富、价格低廉,已成为手性化合物领域研究的热点。近年来,相关学者充分利用光学活性ANP多官能团的结构、理想的区域选择性及广泛的生物活性等特点,对其作了不同途径的衍生化,获得了大量衍生物,并将它们用作工业手性拆分剂、不对称反应的手性催化剂和助剂、各类基础化学反应底物、药物发现的活性先导化合物等,预示了ANP及其衍生物广阔的应用前景。该文对此类手性材料相关的化学生物学性质作一综述。
- 贾美荣杨康辉江余祺孙乐乐徐文方
- 关键词：手性衍生物化学生物学
- 小分子拟肽类氨肽酶N抑制剂的合成及初步活性被引量：1
- 2008年
- 目的设计合成小分子拟肽类衍生物并测定其抑制氨肽酶N(APN)的活性,研究它与酶的相互作用关系。方法通过模拟APN水解底物的过渡态,以D-丙氨酸为原料,经缩合反应合成小分子拟肽类衍生物;采用体外抑酶试验测定目标化合物抑制APN的活性。结果合成了12个未见文献报道的小分子拟肽类APN抑制剂,结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论目标化合物对APN有中等程度的抑制活性,可作为先导化合物开展进一步研究。
- 涂国刚李少华黄惠明李刚熊芳朱华伟徐文方
- 关键词：氨肽酶N过渡态抗肿瘤活性
