山东省科技发展计划项目(2012GSF11827)
- 作品数：16 被引量：32H指数：4
- 相关作者：陈燕春管英俊周风华刘永新王巧真更多>>
- 相关机构：潍坊医学院潍坊医学院附属医院济宁医学院更多>>
- 发文基金：山东省科技发展计划项目国家自然科学基金山东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- miRNA与神经退行性疾病研究进展被引量：5
- 2013年
- 小分子RNA（miRNAs）是一种约21～25个核苷酸、进化保守内源性非编码单链小分子RNA，由基因组转录生成。通过与靶基因的互补配对裂解靶mRNA或抑制翻译，导致相应蛋白质合成缺失或减少，从而发挥调控基因表达的功能.
- 周风华管英俊张彩霞陈燕春
- 关键词：MIRNA神经退行性疾病
- 经典Wnt信号通路与神经退行性疾病关系的研究进展被引量：5
- 2013年
- Wnt信号通路调节多种基因的转录,参与调控生物体的生长、发育以及细胞的增殖、分化和凋亡等重要的生理病理过程。在神经退行性疾病中,经典Wnt信号通路发生改变影响神经元的增殖、分化或对神经元产生毒性作用,导致神经元功能损伤。因此,研究经典Wnt信号通路与神经退行性疾病的发病机制及其治疗的关系有重要意义。
- 张彩霞管英俊陈燕春于丽李晓琎
- 关键词：WNT信号通路神经退行性疾病神经元产生病理过程毒性作用生物体
- 肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠脊髓中自噬相关基因ATG5表达降低被引量：5
- 2016年
- 目的明确自噬相关基因ATG5在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因鼠脊髓中的表达情况.方法取95d、108d和122d ALS转基因小鼠和野生型小鼠脊髓,应用免疫荧光、Western blot和RT-PCR技术,检测ATG5在脊髓中的表达.结果免疫荧光染色检测显示,在脊髓内,ATG5免疫反应产物主要定位于神经元;与同窝野生型小鼠比较,脊髓内ATG5免疫反应性在95d转基因小鼠无明显差异,而在108d和122d转基因小鼠明显降低.Western blot和RT-PCR分析显示,与同窝野生型小鼠比较,脊髓内ATG5 mRNA和蛋白表达水平在95d无明显变化,但在108d和122d时,转基因小鼠脊髓内ATG5 mRNA和蛋白表达均显著低于同窝野生型小鼠.结论ATG5在ALS转基因鼠脊髓中表达降低,提示ATG5表达异常与ALS发生密切相关.
- 刘永新管英俊陈燕春王巧真接琳琳周风华张皓云卢强
- 关键词：肌萎缩侧索硬化症转基因小鼠自噬脊髓
- Neurogenin 1在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化被引量：1
- 2014年
- 目的：研究neurogenin 1 （Ngn1）转录因子在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症（ALS）转基因模型鼠脊髓内的表达变化,探讨其在ALS转基因鼠发病中的作用.方法：选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各18只,分别于95、108 d和122 d取材,部分鼠经4％多聚甲醛心灌注固定,分离脊髓、制备冷冻切片;部分鼠分离脊髓、提取蛋白和RNA,分别应用免疫荧光显色、免疫印迹和RT-PCR检测Ngnl蛋白及mRNA在ALS转基因鼠发病中的变化.结果：与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Ngnl mRNA和蛋白表达在95、108 d和122 d均降低.免疫荧光实验结果显示,Ngnl阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Ngnl阳性细胞光密度值明显减小.结论：在ALS转基因鼠发病脊髓中Ngnl阳性细胞光密度值明显减少,mRNA和蛋白表达降低,表明Ngnl与ALS的发生密切相关.
- 刘冰管英俊陈燕春李晓琎高海玲周风华接琳琳
- 关键词：神经退行性变脊髓
- AKT-糖原合成激酶-3β信号通路对SOD1G93A突变N2a细胞的保护作用被引量：1
- 2016年
- 目的探讨AKT-糖原合成激酶-3β(GSK-3β)信号通路对SOD1G93A突变N2a细胞的作用及机制。方法选取小鼠成神经瘤细胞系N2a,分别转染p EGFP-WT-SOD1和p EGFP-G93A-SOD1质粒,应用Western blotting和免疫荧光染色方法检测AKT、GSK-3β和细胞周期蛋白D1(cyclin D1)在细胞模型中的表达变化。应用RT-PCR和Western blotting技术检测siRNA沉默AKT后GSK-3β和cyclin D1在SOD1突变N2a细胞中的表达变化,通过MTS方法,检测细胞增殖和存活的改变。结果与p EGFP-WT-SOD1转染的N2a细胞比较,p EGFP-G93A-SOD1转染的N2a细胞中AKT及GSK-3β总蛋白在转染后24 h和48 h表达均无明显变化,p-AKT(Ser473)、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1表达均升高。免疫荧光染色结果显示,转染后24 h和48 h,p-AKT(Ser473)、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1在p EGFP-G93A-SOD1转染的N2a细胞中表达均升高。应用siRNA沉默AKT后与对照组相比,在转染后48 h和72h,AKT、p-AKT(Ser473)、GSK-3β、p-GSK-3β(Ser9)和cyclin D1蛋白均降低。MTS实验结果显示,在AKT沉默后72h、96 h、120 h,N2a细胞增殖和活力降低。结论 SOD1G93A突变影响N2a细胞中AKT、GSK-3β翻译后磷酸化修饰及cyclin D1的表达,AKT可能通过调控GSK-3β和cyclin D1影响SOD1G93A突变N2a细胞的增殖和存活。
- 陈燕春管英俊刘永新周风华刘焕彩王巧真马晓君赵春艳
- 关键词：肌萎缩侧索硬化症AKT细胞周期蛋白D1免疫印迹法
- 中药治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展被引量：3
- 2016年
- 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种以神经元进行性变性和死亡为主要特征的神经退行性疾病〔1〕。临床症状包括上/下运动神经元退行性障碍和肌肉纤维组织失神经支配,导致神经元死亡,进行性肌麻痹,肌肉萎缩,随意肌无力,最终因呼吸衰竭而死亡〔2~4〕。中草药能抗氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、神经炎症和钙的细胞毒性,在治疗ALS方面具有较大的潜力。本文综述了近年来中药治疗ALS的研究进展。
- 刘永新管英俊陈燕春接琳琳
- 关键词：中药ALS
- 星形胶质细胞与神经元间通讯的研究进展被引量：3
- 2014年
- 星形胶质细胞在中枢神经系统发挥重要作用,特别是与神经元之间网络通讯起关键作用。星形胶质细胞与神经元之间通讯主要包括隧道纳米管、小囊泡、缝隙连接、突触等。在神经退行性疾病中,由于星形胶质细胞与神经元间的通讯障碍,导致神经元发生退行性变性。因此。
- 接琳琳管英俊陈燕春周风华赵会丁宝龙
- 关键词：星形胶质细胞神经元活动突触结构Α-突触核蛋白神经保护作用路易小体
- DEAD-box RNA解旋酶与疾病的研究进展
- 2017年
- DEAD-box家族蛋白是一类ATP酶（ATPase）活性依赖的RNA解旋酶，在进化上高度保守，广泛分布在真核生物体内。自20世纪80年代eIF4A（eukaryotic initiation factor 4A）被发现至今，不论是病毒的复制还是哺乳动物体内信号调控，
- 蒲蕾东刘永新王箐王巧真张雅雯韩桂全刘焕彩陈燕春
- 关键词：RNA解旋酶疾病家族蛋白生物体内信号调控
- NeuroD1在ALS转基因鼠脊髓的表达被引量：1
- 2017年
- 目的研究b HLH信号通路中激活型转录因子NeuroD1在肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)转基因模型鼠脊髓中的表达变化,进一步探讨b HLH信号通路在ALS转基因鼠发病中的作用机制,为临床治疗提供理论依据。方法选取ALS转基因鼠和同窝出生的野生型鼠各18只,分别于95d、108d和122d取材,应用免疫荧光染色观测鼠脊髓中NeuroD1阳性细胞数,RT-PCR和Western blot分别检测鼠脊髓NeuroD1 mRNA及蛋白水平。结果免疫荧光实验结果显示,NeuroD1阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠NeuroD1阳性细胞明显减少(t=6.82,P<0.05;t=17.22,P<0.05;t=5.86,P<0.05)。与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠NeuroD1 mRNA(t=3.82,P<0.05;t=5.85,P<0.05;t=4.96,P<0.05)和蛋白表达在95d、108d和122d均降低(t=8.49,P<0.05;t=8.74,P<0.05;t=5.94,P<0.05)。结论在ALS转基因鼠发病脊髓中NeuroD1阳性细胞明显减少,NeuroD1 mRNA和蛋白表达降低,表明NeuroD1与ALS的发生密切相关。
- 刘冰卞晶晶李晓琎史才兴鲍永华管英俊
- 关键词：神经退行性变脊髓
- DDX3和酪蛋白激酶1ε在肌萎缩侧索硬化症转基因鼠海马中的表达被引量：5
- 2017年
- 目的检测DDX3和酪蛋白激酶1ε(CK1ε)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠海马中的表达变化,揭示DDX3和CK1ε的表达改变与ALS发病的关系。方法 33只ALS转基因鼠和33只野生型鼠分别于发病不同时期取材,应用RT-PCR和Western blotting技术检测海马组织中DDX3和CK1ε的表达变化;通过免疫荧光双标染色技术观察DDX3和CK1ε阳性细胞的分布特点及其与神经元、星形胶质细胞等的共表达情况。结果与野生型鼠相比,ALS转基因鼠海马中DDX3 mRNA和蛋白在发病早期变化不明显,中期和晚期表达均明显降低;CK1εmRNA和蛋白则在发病早期、中期和晚期表达均降低。免疫荧光双标结果显示,在ALS鼠和野生型鼠海马齿状回区和CA区均可检测到DDX3和CK1ε阳性细胞。DDX3和CK1ε主要表达在神经元,在星形胶质细胞未见表达。与野生型鼠比较,ALS转基因鼠海马中DDX3和CK1ε免疫反应性明显降低。结论 DDX3和CK1εmRNA和蛋白在ALS转基因鼠海马中表达均降低,表明DDX3和CK1ε表达异常与ALS海马区病变密切相关。
- 蒲蕾东张雅雯王箐刘焕彩刘永新王巧真管英俊陈燕春
- 关键词：肌萎缩侧索硬化症海马转基因免疫印迹法
