国家自然科学基金(30070247)
- 作品数：29 被引量：347H指数：11
- 相关作者：孙善全李燕华鲁宏任丽王铁建更多>>
- 相关机构：重庆医科大学重庆医科大学附属第一医院广西壮族自治区人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脑缺血再灌注后AQP_4mRNA表达及其与BBB通透性改变的关系被引量：6
- 2004年
- 近年来的研究发现,水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)与脑水肿的发生有着密切关系[1].但关于脑缺血再灌注(cerebral ischemic reperfusion,CIR)后AQP4 mRNA表达变化及其与血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性变化是否有关,目前尚未见报道.故我们用CIR大鼠模型,探讨AQP4mRNA表达和BBB通透性改变之间的关系,进一步证明两者与CIR后脑水肿的形成相关.
- 任丽孙善全
- 关键词：AQP4BBB通透性脑缺血再灌注水通道蛋白-4
- 缺血半暗带组织中水通道蛋白4表达的初步研究(英文)被引量：1
- 2004年
- 背景:在组织学和细胞学上对半暗带的认识已取得了进展,而关于水通道蛋白(aquaporin-4,AQP4)与半暗带和磁共振成像相结合的报道不多。目的:探讨水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)在缺血半暗带(ischemicpenumbra,IP)中的表达规律。设计:随机对照的实验研究。地点和对象:健康Wistar大鼠35只,体质量300～400g,雌雄不拘,随机分为对照组和栓塞组;栓塞组又分为大脑中动脉栓塞(MCAO)后15,30min,1,3,6,24h组,每组各5只大鼠。干预:对照组的大脑中动脉不栓塞,其余操作同栓塞组。在对照组术后30min、各栓塞组于栓塞结束时行脑部T1WI,T2WI和DWI扫描。采用刘梅丽等方法界定影像半暗带,计算影像半暗带和中心梗死区的相对表观扩散系数(ADC1和ADC2),将缺血脑组织进行红四氮唑(TTC)染色,并与DWI图像对比。取最大层面的影像半暗带组织进行病理观察、免疫组织化学及原位杂交实验,用图像分析检测AQP4蛋白、基因的表达量,并进行统计分析。主要观察指标:①影像半暗带组织病理观察结果。②影像半暗带和中心梗死区的相对表现扩散系数。③AQP4蛋白、基因的表达量。结果:对照组的DWI和T2WI未见异常,ADCR为(98.7±0.8)%,AQP4蛋白表达平均值为(7.9±0.5)%,基因表达平均值为0.5±0.06。栓塞后15min即在DWI上出现高信号;平均于栓塞后1.4h?
- 鲁宏孙善全胡惠罗天友吕发金熊仁平
- 关键词：缺血半暗带AQP4表达量DWI水通道蛋白
- 实验性脑出血后水通道蛋白-4的表达变化被引量：66
- 2004年
- 目的 研究出血性脑水肿病理过程中水通道蛋白 4 (aquaporin 4 ,AQP4 )的表达与脑水肿形成之间的关系。方法 采用胶原酶制作大鼠脑出血模型 ,原位杂交和免疫组化法检测AQP4mRNA和蛋白质的表达变化 ,并用电镜技术和微血管灌注法观察脑水肿区的超微结构和微血管的变化。结果 与对照组相比 ,脑出血后 6h ,AQP4mRNA和蛋白质在脑水肿区表达增强 ,AQP4mRNA(吸光度值 ,A)由 0 2 9上升到 0 5 7(P <0 0 1) ,AQP4蛋白A值由 0 0 6上升到 0 15 (P <0 0 1) ,电镜下可见脑组织轻度水肿 ;至 72h ,AQP4mRNA和蛋白质的表达达到高峰 ,AQP4mRNA的A值为 0 88,AQP4蛋白A值为 0 2 5 ,此时脑组织严重水肿 ,神经元、胶质细胞和内皮细胞明显肿胀 ,毛细血管造影可见毛细血管开始增生 ;第 7天 ,AQP4的表达已减少 (尤以mRNA明显 ) ,但仍显著高于对照组 ,此时脑水肿已减轻。在整个脑水肿的形成过程中 ,AQP4mRNA和蛋白的表达呈高度正相关 (rs>0 82 ,Ps<0 0 1)。结论 脑出血后AQP4表达明显增强 ,提示AQP4参与了出血性脑水肿的发生发展过程 ,在出血性脑水肿的形成过程中起重要作用。
- 李燕华孙善全
- 关键词：脑出血水通道蛋白-4基因表达AQP4
- 水通道蛋白-4在大鼠大脑中的定位研究被引量：23
- 2004年
- 目的 观察水通道蛋白 4 (AQP4 )在大脑实质和室管膜、脉络丛、最后区、神经垂体、腺垂体和松果体中的分布 ,为研究脑组织中水分子运输和平衡以及内分泌腺体的分泌和调节机制提供形态学基础。 方法 免疫组织化学漂洗法 (LAB SA、BCIP NBT法 )。 结果 AQP4主要分布于软脑膜、脑室和导水管系统的室管膜、脉络丛等与脑脊液 (CSF)直接接触的组织中及脑实质的血管周围 ;在脑实质内可见阳性细胞体 ;在海马的锥体细胞层、齿状回的颗粒细胞层和多形细胞层细胞呈阳性 ;在脑室周围器官如神经垂体、最后区 (AP)及松果体和腺垂体 (包括中间部 )各种腺细胞膜表面均可见AQP4的阳性标记。 结论 AQP4不仅与水分子的转运及平衡调节有关、同时与电解质代谢和内分泌活动有关 ,还可能与下丘脑的神经内分泌活动有关。
- 彭雪华孙善全
- 关键词：水通道蛋白-4大脑垂体
- 水通道蛋白4在大鼠眼球中的表达被引量：9
- 2004年
- 目的 从转录和翻译水平观察水通道蛋白 4 (AQP4 ) ,在正常Wistar大鼠眼球中的表达 ,为研究眼球中液体转运机制提供形态学基础。 方法 采用免疫组织化学SABC法和原位杂交技术。 结果 所测大鼠眼球呈较强的AQP4免疫反应阳性 ,角膜上皮细胞、虹膜色素上皮细胞、睫状体非色素上皮细胞、晶状体上皮细胞、晶状体纤维细胞、视网膜的内颗粒层、外颗粒层和节细胞层的细胞均为阳性细胞 ,免疫反应阳性物质主要分布在细胞膜上 ,胞核呈阴性。原位杂交结果同免疫组织化学染色基本一致 ,在以上细胞胞浆中均可检测到较强的AQP4mRNA阳性杂交信号 ,胞核呈阴性。 结论 AQP4可能在眼球中角膜和晶状体透明性的维持 ,房水的分泌和调节 ,视觉的激发和传递等功能活动中起着重要作用。
- 冉建华孙善全
- 关键词：水通道蛋白4免疫组织化学法原位杂交技术
- 水通道蛋白-4在早期缺血性脑水肿中的表达被引量：13
- 2003年
- 目的:探讨水通道蛋白-4(AQP-4)在早期缺血性脑水肿过程中的表达规律。方法:对大鼠进行大脑中动脉栓塞,于术后15 min～24 h采用免疫组化、原位杂交和图像分析技术检测AQP-4的表达量,同时用光镜和电镜行病理观察。结果:AQP-4基因和蛋白表达具有一致性。AQP-4表达丰富的部位主要集中在脉络丛、室管膜细胞、海马和梗塞区细胞并在术后15 min～1 h时段呈线性增加。病理显示此期主要为细胞内水肿,即缺血半暗带。随着时间的延长,AQP-4表达呈缓慢增高趋势。对应的病理改变为血管源性水肿,最后组织坏死。结论:AQP-4表达增强与早期缺血性脑水肿密切相关,它可能是形成超早期细胞内水肿一半暗带的重要因素之一。
- 鲁宏孙善全
- 关键词：水通道蛋白-4缺血性脑水肿免疫组化
- 水通道蛋白-4在急性脑缺血组织中的表达与MR扩散加权成像的相关性研究被引量：22
- 2003年
- 目的 研究水通道蛋白 4(AQP 4)在急性期缺血脑组织中的表达规律 ,探讨扩散加权成像 (DWI)的分子生物学机制。方法 选Wistar大鼠 36只 ,数字表随机分为对照组 (1 2只 )和手术组 (2 4只 ) ,手术组分为大脑中动脉栓塞 (MCAO)后 1 5min、30min、1h、3h、6h及 2 4h组 (各 4只 ) ;对照组不栓塞 ,其余操作同手术组。分别进行脑部DWI,观察栓塞区异常信号出现的时间 ,测量最大层面高信号的强度比 (rd)和面积比 (rs)、相对表观扩散系数 (rADC)值 ,将脑组织进行红四氮唑 (TTC)染色 ,取与DWI相对应的最大缺血层面切片进行病理观察、免疫组织化学及原位杂交 ,用图像分析技术检测AQP 4蛋白 (△S)、基因 (α)的表达情况 ,并进行统计学分析。结果 对照组的DWI未见异常 ,脑组织无病理改变 ,AQP 4表达无明显变化。手术组在缺血后 1 5min即在DWI上出现高信号 ;在 1h内rADC迅速减小 ,AQP 4表达 (△S、α)、rd DWI与rs DWI都快速增加 ;随着时间推移 ,rADC值进一步下降 ,于 3h达到最低 ,6h开始回升 ,于 2 4h接近正常 ;△S、α、rd DWI与rs DWI在 1～ 6h期间的上升幅度减慢 ,除rd DWI外 ,其余各指标在 6h后又出现一增加高峰。AQP 4表达 (△S、α)与rd DWI和rs DWI都与时间 (T)有明显线性关系 (P =0 0 0 0 1 ) ,AQP
- 鲁宏孙善全
- 关键词：水通道蛋白-4脑缺血MR扩散加权成像
- 实验性脑出血后水通道蛋白4的表达变化(英文)被引量：3
- 2006年
- 背景:水通道蛋白4可能是导致脑水肿形成的重要调节因素之一,但水通道蛋白4是否参与脑出血后脑水肿的形成尚未见报道。目的:观察出血性脑水肿病理过程中水通道蛋白4的表达情况,探讨其与脑水肿形成的关系。设计:随机对照动物实验。单位:广西壮族自治区人民医院神经内科和重庆医科大学神经生物学研究室。材料:实验于2003-04/2003-10在重庆医科大学生物学实验室完成。选择健康Wistar大鼠120只,雄性,体质量250～300g,由重庆医科大学实验动物中心提供。方法:实验分为4部分,每部分(n=30)均随机分为对照组(n=5)和手术组(n=25),并将手术组进一步分为出血后6h,1d,3d,5d,7d共5个时相组(n=5)。手术组大鼠麻醉后将定量胶原酶注入脑左侧尾状核建立脑出血模型;对照组只进针不注胶原酶。造模成功标准:将大鼠尾巴提起,瘫痪侧前肢回收后屈曲于腹下,正常侧前肢向地面伸展。实验分为以下4个部分:①采用免疫组化检测水通道蛋白4蛋白的表达。②采用原位杂交法检测水通道蛋白4mRNA的表达。③采用反转录-聚合酶链反应检测水通道蛋白4mRNA的表达。④应用电镜观察大鼠脑水肿的病理改变。主要观察指标:①各组大鼠水通道蛋白4mRNA及其蛋白的表达水平。②造模大鼠脑水肿区的病理改变。结果:手术组大鼠均造模成功,全部大鼠均进入结果分析,无脱失。①各组大鼠水通道蛋白4mRNA及其蛋白的表达水平比较:对照组大鼠水通道蛋白4的表达无明显改变。与对照组相比,手术组大鼠脑出血后6h,水通道蛋白4mRNA和蛋白在脑水肿区表达增强;至第3天,水通道蛋白4mRNA和蛋白的表达达到高峰;1周后,水通道蛋白4的表达仍显著高于对照组(t=12.65,P<0.01)。②脑水肿形成过程中水通道蛋白4mRNA和蛋白的关系:水通道蛋白4mRNA和蛋白的表达呈高度正相关(r=0.8281～0.9821,P<0.01)。③手术组大鼠脑水肿区�
- 李燕华孙善全李吕力王铁建
- 关键词：脑出血脑水肿水孔蛋白类
- 大鼠出血性脑水肿水通道蛋白4表达的研究被引量：62
- 2003年
- 目的 :探讨大鼠脑出血后血肿周围水通道蛋白 4(AQP4)的表达变化。方法 :采用定量胶原酶注入大鼠尾状核建立脑出血模型 ,用干湿重法和免疫组织化学法分别检测脑出血后不同时间段脑含水量和 AQP4蛋白的表达。结果 :脑出血后 6h,脑含水量和血肿周围 AQP4蛋白表达增加 ;出血后 72 h达到高峰 ,出血 1周后仍高于正常 ;AQP4蛋白的表达和脑含水量呈显著正相关 (r=0 .985 7,P<0 .0 1)。结论
- 李燕华孙善全
- 关键词：脑出血脑水肿水通道蛋白-4
- 水通道结合膜蛋白-4在大鼠缺血性脑水肿中的表达变化
- 2003年
- 目的:探讨脑水肿与水通道结合膜蛋白-4(AQP4)表达间的变化关系。方法:阻塞大脑中动脉(MCAO),制作缺血性脑水肿模型,用干湿重法测定不同程度脑水肿状况下梗塞侧脑组织的含水量,用免疫组化及图像分析法观察AQP4阳性细胞数量及面积的变化。结果:MCAO6h后,脑组织中水份开始增加,同时梗塞区部分组织深染,细胞肿大,梗塞区周围见阳性细胞开始增多。随梗塞时间延长,脑水肿加重,AQP4在整个梗塞区的表达增强,梗塞区周围阳性细胞数量递增。MCAO后在松果体血管周围及腺细胞间,以及最后区血管周围和一些阳性细胞染色增强。结论:AQP4与脑水肿的形成有关,并可能与AVP等神经内分泌活动有关。
- 彭雪华孙善全
- 关键词：基因表达
