国家自然科学基金(50637020)
- 作品数：50 被引量：187H指数：10
- 相关作者：姚陈果李成祥孙才新米彦唐均英更多>>
- 相关机构：重庆大学重庆医科大学附属第一医院重庆医科大学附属第二医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学电气工程电子电信更多>>
- 基于场-路复合模型的细胞内外膜跨膜电位时频特性被引量：8
- 2011年
- 为研究脉冲电场的生物医学效应机理,基于多层介质电场模型建立了球形单细胞的场-路复合模型,提出了内外膜跨膜电位与外加电场之间传递函数的计算方法,分别分析了脉冲电场作用下内外膜跨膜电位的时域特性与频率特性。时域分析表明,不同的脉宽导致外加电场对内外膜具有不同的选择性作用。频域分析表明,细胞内外膜分别具有带通和低通滤波性能,在不同脉宽的脉冲电场(具有不同的频谱分布)作用下,将诱导出不同的生物医学效应。理论分析与医学实验结果均表明,场-路复合模型与电场模型和电路模型均吻合得很好,对电穿孔、凋亡等生物医学效应的诱导机理给出了初步统一的解释,为脉冲电场用于肿瘤治疗的机理研究和参数的合理选择提供了理论依据。
- 米彦姚陈果李成祥廖瑞金孙才新
- 关键词：脉冲电场跨膜电位时域分析频域分析
- 陡脉冲电场对细胞凋亡的影响及机理的研究被引量：1
- 2008年
- 我们使用自行设计的陡脉冲施加装置,对贴壁生长的人肝癌细胞(SMMC-7721)和人正常肝细胞(HL-7702)施加脉冲电场。研究在陡脉冲电场作用下细胞的凋亡及其相关的机理。结果表明,电压值超过200V以上的陡脉冲电场可以诱发肿瘤细胞凋亡,250V的电场比200V电场作用下肿瘤细胞的凋亡程度更大;而正常细胞对电场刺激的敏感程度低于肿瘤细胞。激光共聚焦显微镜测定陡脉冲电场作用下细胞内游离钙浓度变化结果表明,细胞外无钙条件下,150V电场作用下胞内钙离子浓度未发生明显变化,200V电场作用下,胞内钙离子浓度明显下降,250V电场作用下胞内钙离子浓度陡然下降,下降幅度比200V电场作用时大。细胞外有钙条件下,150V电场作用下胞内钙离子浓度未发生明显变化,200V和250V电场作用下胞内钙离子浓度略有下降。提示胞内钙离子浓度变化可能是陡脉冲作用下肿瘤细胞凋亡的机制。
- 刘欢唐丽灵孙才新米彦姚陈果李成祥王远亮
- 关键词：陡脉冲电场凋亡胞内钙
- 癌症治疗新进展:不可逆性电击穿脉冲疗法被引量：1
- 2010年
- 特定电场参数的电脉冲被广泛应用于生物医学领域中。传统的电穿孔常用于细胞融合、转染、电化学疗法等。近年来出现了细胞内电处理的应用,即电场强度为MV/cm、脉宽达到10 ns级的电脉冲能绕过细胞膜影响细胞内信号转导与胞内结构。研究表明,在以上两者的电参数范围之间存在致使癌细胞发生不可逆性凋亡的电场参数,这种介于电穿孔和细胞内电处理的过程即为不可逆性电击穿。不可逆性电击穿通过诱导细胞凋亡而选择性地杀死肿瘤细胞,可能为癌症治疗提供了一种新的方法。
- 曾超唐丽灵
- 关键词：电脉冲癌症治疗
- 纳秒级电场脉冲诱导肿瘤细胞凋亡的线粒体通路研究被引量：12
- 2010年
- 将纳秒级电场脉冲作用于人卵巢癌(SKOV3)细胞,通过流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)、线粒体跨膜电位(MTMP)的变化情况,用免疫荧光法检测线粒体膜间隙凋亡相关蛋白释放情况;用Western blot法检测线粒体膜间隙凋亡相关蛋白表达及活化情况,以研究纳秒级电场脉冲诱导肿瘤细胞凋亡的线粒体通路。实验发现:经纳秒级电场脉冲处理后,细胞活性氧即刻升高,且线粒体跨膜电位在6 h时达到最低值;线粒体膜间隙蛋白释放入胞浆(P<0.05);线粒体凋亡通路相关蛋白表达量也明显升高(P<0.05)。结果表明,在纳秒级电场脉冲诱导的肿瘤细胞凋亡中,线粒体凋亡通路参与并发挥了重要作用。
- 姚陈果郭飞王建李成祥文燕青唐均英
- 关键词：人卵巢癌细胞细胞凋亡线粒体通路
- 陡脉冲致肿瘤不可逆性电击穿的场强阈值研究被引量：2
- 2008年
- 为了明确陡脉冲电场致在体肿瘤细胞不可逆性电击穿的电场强度阈值,以新西兰大白兔肝脏VX2肿瘤组织为研究对象,建立了陡脉冲在均匀介质中的有限元模型;采用电场仿真和荷瘤动物实验相结合的方法,用不同电压峰值的陡脉冲电场分别处理荷瘤组织,并用经病理切片描绘得出的电场杀伤覆盖范围同理论仿真模型相互验证,以求得陡脉冲电场在肿瘤组织中的分布,进而求出其电场强度阈值。结果表明:理论仿真与动物实验相互吻合;根据肿瘤组织的坏死轮廓和仿真结果初步判定陡脉冲电场致在体兔肝VX2肿瘤组织不可逆性电击穿的电场强度阈值为838±46 V/cm。本研究为治疗参数的恰当选择提供参考,只要电场覆盖范围内肿瘤区域的最小电场强度略大于肿瘤细胞不可逆性电击穿阈值,即可使肿瘤组织得到有效杀伤而正常组织受到最小损伤。
- 向鹏李成祥廖瑞金姚陈果米彦熊正爱顾华妍
- 关键词：陡脉冲电场电场强度电场仿真VX2肿瘤
- 不可逆电穿孔治疗技术的临床前大动物实验研究被引量：5
- 2010年
- 不可逆电穿孔(IRE)治疗技术是一种治疗肿瘤的新方法。前期研究已经证实该方法的有效性及其广阔的应用前景。为推进不可逆电穿孔技术的临床化进程,在已有细胞及小动物实验的基础上,选择与人体更为接近的大型动物—家猪为实验对象,分别从对生物体本身生命体征的影响、对靶向组织周围正常组织的损伤以及靶向组织术后恢复3个方面,对IRE治疗技术的安全性进行了实验研究。实验结果表明,治疗过程中动物生命体征平稳,治疗后靶向杀伤组织与周围正常组织的边界轮廓清晰。治疗后21天靶向组织已出现再生迹象。初步证实了IRE方法的安全性,为IRE进一步的临床应用提供了大动物实验依据。同时探讨了如何解决治疗过程中出现的生物体肌肉收缩问题。
- 李成祥孙才新姚陈果米彦刘颖熊正爱
- 关键词：脉冲电场肿瘤生物安全性肌肉收缩
- 重庆市高龄女性盆腔器官脱垂的危险因素被引量：5
- 2015年
- 目的探讨重庆市高龄女性盆腔器官脱垂的危险因素。方法对就诊的盆腔器官脱垂资料进行调查分析。采用该院妇产科医师设计的调查表,对患者进行询问调查。包括患者人口学特征、生育情况、既往病史、慢性疾病史等。结果体重指数(BMI)>24、产次、慢性咳嗽、便秘、盆腔手术史是引发盆腔器官脱垂的危险因素。结论文化程度、BMI值、分娩次数、便秘、慢性咳嗽、患有慢性盆腔炎、有盆腔手术史是导致高龄女性盆腔脱垂的危险因素,临床对盆腔器官脱垂的危险因素进行研究分析,对预防及控制盆腔器官脱垂有积极意义。
- 任萍唐均英
- 关键词：便秘慢性咳嗽盆腔器官脱垂
- 不可逆电穿孔对兔组织阻抗的影响被引量：12
- 2015年
- 为了研究不可逆电穿孔对生物组织阻抗的影响,探究了阻抗变化与不可逆电穿孔机理之间的关系。以新西兰大白兔的多种组织作为对象,对其施加μs级高强度脉冲电场,测量、计算了组织阻抗值的变化。实验采用脉冲参数为:幅值2 250 V,脉冲脉宽70μs,重复频率2 Hz,脉冲总数90个。实验结果表明:生物各组织发生不可逆电穿孔时,其阻抗均减小;随着脉冲作用时间增加,阻抗趋于稳定,但在41个、61个脉冲作用后分别停止5min后阻抗明显恢复,说明可逆电穿孔比例仍较大;随着脉冲电场强度和作用时间的继续增大,不可逆电穿孔数量和程度迅速增大,直至组织阻抗达到最小值;停止施加脉冲电场后,组织阻抗增大,即部分电穿孔自恢复。
- 董守龙姚陈果储贻道米彦李成祥赵亚军
- 关键词：阻抗电脉冲电导率细胞膜
- 细胞内外膜跨膜电位频率响应的仿真研究被引量：3
- 2007年
- 为研究ns脉冲电场诱导细胞跨膜电位改变的效应,在提出一种球形单细胞内外膜跨膜电位频率响应模型后给出了细胞内外膜跨膜电位的仿真计算方法。通过对频率响应的仿真分析,发现外膜跨膜电位表现出一阶低通滤波器特性,而内膜跨膜电位表现出一阶带通滤波器特性。在内膜频率响应中心频率到上限截止频率的范围内,内膜跨膜电位大于外膜,同时能保持在较高水平,这将有利于诱导细胞内电处理效应。计算结果与实验结果相吻合,为ns脉冲电场治疗肿瘤的窗口参数合理选择提供了一定的理论依据。
- 姚陈果莫登斌孙才新米彦李成祥廖瑞金
- 关键词：频率响应跨膜电位滤波器特性仿真
- ns级陡脉冲诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究被引量：12
- 2007年
- 为进一步研究ns级陡脉冲诱导细胞的凋亡效应,以人卵巢腺癌SKOV3细胞为对象,进行了电场强度为10 kV/cm、脉宽为100 ns的陡脉冲实验研究。结果表明,通过流式细胞术观测发现早期凋亡率约22%;通过AO/EB荧光染色检测显示,早期凋亡细胞表现为细胞体积缩小,胞膜完整,浓聚成颗粒状,位于细胞的一侧,胞质浓缩,呈黄绿色荧光;晚期凋亡细胞体积缩小,胞膜完整,细胞核呈橙红色或红色荧光;细胞坏死时,细胞体积增大,呈不均匀的橙红色荧光,轮廓不清,已解体或接近解体。医学统计学和形态学特征表明ns级陡脉冲能诱导SKOV3肿瘤细胞发生凋亡。
- 张仁民姚陈果陈新莫登斌孙才新
- 关键词：凋亡纳秒
