北京市教育委员会科技发展计划(KZ201110025023)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 相关作者：刘慧荣张苏丽王丽王可杨丽红更多>>
- 相关机构：山西医科大学首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划北京市重点实验室更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体致动脉粥样硬化性血管损伤被引量：2
- 2011年
- 背景和目的动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)是众多心血管疾病的主要病理基础。本课题前期研究发现,血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)阳性冠心病患者血清中AT1-AA滴度与颈动脉内膜中膜厚度(IMT)呈正相关,且与PCI术后再狭窄程度呈正相关,但目前机制尚不明确。利用AT1-AA阳性大鼠模型,探讨AT1-AA是否可直接导致动脉粥样硬化性血管损伤。方法选取体内不含有AT1-AA的健康大鼠,采用AT1R细胞外第二环肽段(AT1R-ECII)长期主动免疫大鼠36周,建立AT1-AA阳性大鼠模型;采用ELISA检测大鼠血清中内皮素1含量;采用离体血管环技术检测大鼠腹主动脉血管舒张功能;利用透射电镜观察大鼠胸主动脉壁血管平滑肌细胞;采用免疫组织化学检测主动脉壁血管平滑肌细胞合成型相关蛋白SMemb。结果①主动免疫大鼠2周后,血清中已有AT1-AA出现,之后抗体滴度迅速升高,并且持续稳定在较高水平,提示主动免疫大鼠模型建立成功;②从主动免疫12周起,AT1-AA阳性大鼠血清中内皮素1含量持续升高(27±4 ng/L比12.4±2.4 ng/L,P<0.01),直至免疫36周,且在28周时呈现峰值(35±5 ng/L比12.1±2.9 ng/L,P<0.01);③主动免疫结束时,腹主动脉内皮依赖性舒张功能显著下降(50.64±6.25比62.34±4.64,P<0.05,与同期vehicle组比较),提示AT1-AA长期存在可导致内皮功能障碍;④主动免疫36周时,血管平滑肌细胞核近似椭圆形、核凹陷,常染色质占优势、边集,异染色质相对弱,胶原纤维增多,胞浆肌丝溶解,粗面内质网增多、密集、扩张。同时血管平滑肌细胞SMemb的表达增加,均提示血管平滑肌细胞由收缩型转变为合成型。结论 AT1-AA长期存在可导致血管内皮损伤、内皮功能障碍及平滑肌细胞转型,这些均为As的相关病变,提示AT1-AA可能直接参与动脉粥样硬化性血管损伤的形成。
- 白克华张苏丽杨丽红王可王丽刘慧荣
- 关键词：AT1受体自身抗体内皮素1
- 血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对妊娠大鼠血管损伤的研究
- 2013年
- 背景和目的子痫前期是一种妊娠期特发的严重疾患，以全身血管内皮损伤、张力增加为基本病变。近年来研究发现，一种病理性的血管紧张素II1型受体（ATlR）自身抗体（ATl-AA），通过特异性识别结合ATlR细胞外第2环肽段，参与了子痫前期的发生发展，但作用机制尚不十分清楚。血管上分布有高密度的ATlR，因此本研究旨在观察ATl-AA是否会直接损伤孕鼠的血管功能，进而参与子痫前期的发生发展。方法收集临床子痫前期患者血清，免疫亲和层析法提纯ATl-AA，用ATl-AA被动免疫孕13天Wistar雌鼠，孕15天加强免疫1次，建立子痫前期孕鼠模型。检测体内ATl·AA滴度，监测尿蛋白及血压变化情况。同时设立生理盐水对照组、ATl一AA被动免疫＋氯沙坦组。在孕19天取各组孕鼠肠系膜动脉3级分支，微血管环技术检测血管内皮及平滑肌依赖的舒张功能。结果与生理盐水对照组相比，ATl-AA被动免疫组孕鼠血清中ATl·AA滴度升高（OD：0．80比O．33，P〈0．05，n=3），血压有升高趋势（115mmHg比94mmFlg，P〈0．05，Yt=3），尿蛋白含量升高（随机尿蛋白≥＋）：肠系膜动脉3级分支内皮依赖性舒张功能降低（67％比95％，P〈0．05，n=3），肠系膜动脉3级分支平滑肌依赖性舒张功能降低（70％比97％，P〈0．05，n=3）。而给予氯沙坦之后血压回转（98mmHg比115mmHg，P〈0．05，n=3），尿蛋白含量阴性（一），内皮（89％比67％，P〈0．05，n=3）及平滑肌（90％比70％，P〈0．05，n=3）依赖性血管舒张功能改善。结论本研究提示，在子痫前期孕鼠模型阻力血管舒张功能障碍中ATl-AA发挥了重要作用，其损伤机制可能与ATl一AA作用于血管内皮及平滑肌中的A¨R有关。
- 李浩杨捷张苏丽商建宇杨昊琰张亚梅石山慧刘慧荣
- 关键词：肠系膜动脉舒张功能
