国家自然科学基金(41306197)
- 作品数：10 被引量：18H指数：3
- 相关作者：刘小宇卢小玲焦炳华方莎莎唐潮更多>>
- 相关机构：第二军医大学上海海洋大学中国药科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 抗体偶联药物设计及临床研究进展被引量：1
- 2016年
- 抗体偶联药物由单克隆抗体、连接基和细胞毒性药物组成,兼具化疗药物和抗体药物各自的优点,是一种新型靶向肿瘤治疗药物,极具发展潜力。本文总结了近年来抗体偶联药物研究领域的重要研究进展,归纳了近期处于临床各阶段的ADCs药物及其特点,并对最新的临床研究进展进行了简要评述。
- 王钰洁曹鑫刘小宇卢小玲李玉艳焦炳华
- 关键词：抗肿瘤靶向治疗单克隆抗体
- 喹唑啉酮及其衍生物的生物学活性研究进展被引量：3
- 2015年
- 喹唑啉酮类化合物是含有嘧啶杂环的一类重要化合物,最初是从真菌和细菌中分离得到的。喹唑啉酮化合物在抗菌、消炎、抗高血压、抗惊厥、抗肿瘤等方面均显示出良好的生物学活性。以喹唑啉酮为先导化合物,对其母体结构进行结构修饰与改造,设计、合成喹唑啉酮类衍生物并对其生物学活性进行筛选已成为有机化学的研究热点之一。本文对近些年来喹唑啉酮类化合物的生物学活性以及构效关系的研究进展进行了综述。
- 方莎莎刘小宇焦炳华
- 关键词：喹唑啉酮生物学活性构效关系
- 南极真菌Penicillium sp. S-3-88次级代谢产物的研究被引量：2
- 2016年
- 目的对源于南极（44.42°W,60.54°S,水温-1.16℃,水深239m）海参体内共附生真菌Penicillium sp.S-3-88的次级代谢产物进行研究。方法采用Sephadex LH-20色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,对Penicillium sp.S-3-88发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行系统分离,通过1 H和13 C NMR及质谱（LC-MS）等现代波谱解析手段,并与相关文献比对,鉴定化合物结构。结果分离得到9个单体化合物。结论鉴定化合物1～9分别为2-acetyl-4（3 H）-quinazolin-one（1）,benzo[d]thiazol-2（3 H）-one（2）,octadecyl phenylpropanoate（3）,diisobutyl phthalate（4）,butyl-isobutyl-phthalate（BIP）（5）,ergosterol peroxide（6）,melithasterol B（7）,22E,24R-5α,6α-epoxyergosta-8（14）,22-diene-3β,7α-diol（8）和cerevisterol（9）。
- 方莎莎唐潮叶科元卢小玲刘小宇焦炳华
- 关键词：青霉属次级代谢产物
- 两株极地真菌次级代谢产物的研究被引量：2
- 2015年
- 采用硅胶柱层析、凝胶柱层析和HPLC等色谱技术,对极地真菌Articulospora sp.Z1-1和Penicilliumsp.S-1-10的发酵液提取物进行分离纯化,共得到9个化合物,通过理化性质及波谱学分析并与相关文献比对,确定化合物结构为3,7-二羟基-9-甲氧基-1-甲基-苯并[c]色烯-6-酮(1),1,4-二羟基甲苯(2),间羟基苄醇(3),对羟基苯乙醇(4),邻苯二甲酸二丁酯(5),1,7-二羟基-3-羟甲基-8-甲氧基-二苯并[b,e]氧杂卓-13,14-二酮(6),邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(7),4-十三烷基-苯甲醛(8)和(Z)-7-十四烯酸(9)。其中,化合物1—6首次从Articulospora sp.属真菌中获得,化合物8为新天然产物。化合物1和4被证明具有抑制稻瘟霉的作用,化合物2有较好的抗菌和细胞毒活性,化合物3有较强的抗氧化活性。
- 闫凝星方莎莎刘靖堂卢小玲刘小宇焦炳华
- 关键词：生物学活性
- 北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10次级代谢产物的化学成分研究被引量：2
- 2016年
- 目的对一株北极小山珊瑚属真菌Tumularia sp.D-10进行次级代谢产物的化学成分研究。方法将菌株D-10按照优化的发酵条件大批量分批发酵50L,发酵液用纱布过滤后,滤液用等体积乙酸乙酯萃取,得到发酵液浸膏。采用LH-20凝胶柱层析、ODS反相柱层析和硅胶色谱柱等多种色谱手段系统分离了该菌株次级代谢产物的化学成分,并运用MS、1H-NMR和13CNMR等波谱解析方法并结合文献比对鉴定所分离的单体化合物。结果共得到菌株D-10发酵液的乙酸乙酯萃取浸膏6.2g,从中分离纯化了10余个化合物,共鉴定了9个已知化合物的结构,分别为:5-羟甲基糠醛(1),3,5-二甲基-8-甲氧基-3,4-二氢-1H-异色烯-6-醇(2),脱氢枞酸(3),亚油酸(4),环(亮氨酸-酪氨酸)(5),环(亮氨酸-异亮氨酸)(6),环(脯氨酸-酪氨酸)(7),环(色氨酸-缬氨酸)(8)和环(缬氨酸-丙氨酸)(9)。结论本研究是首次对小山珊瑚属真菌次生代谢产物的报道,以上化合物均首次从小山珊瑚菌属真菌次级代谢产物中分离发现。
- 闫凝星方莎莎卢小玲刘小宇焦炳华
- 关键词：极地微生物次级代谢产物
- 北极真菌Eutypella sp.D-1中海松烷二萜类化合物的研究被引量：3
- 2014年
- 采用硅胶柱、反相硅胶柱和凝胶柱等色谱技术,从北极真菌Eutypella sp.的菌体发酵液提取物中分离纯化得到2个化合物,通过1H和13C NMR、2D NMR等分析方法,并比较相关文献,鉴定这两个化合物为libertellenone C(1)和libertellenone A(2)。测试了化合物1和2对各种癌细胞株的细胞毒活性,其中化合物1对胰腺癌SW1990和胶质瘤U251有一定的细胞毒活性,此外化合物2对稻瘟霉有抑制活性。
- 刘靖堂卢小玲郑珩刘小宇焦炳华
- 关键词：次级代谢产物
- 南极青霉菌Penicillium sp.S-1-16摇瓶发酵条件的初步优化
- 2016年
- 对一株具有细胞毒活性的南极青霉属真菌Penicillium sp.S-1-16进行发酵条件的初步优化。通过对基础发酵培养基、发酵温度及培养基配制用水的筛选,以次级代谢产物量为主要指标,同时参考生物量及细胞毒活性指标来进行初步优化,获得一个较优的摇瓶发酵条件:酵母提取粉0.3%,蛋白胨0.5%,麦芽糖0.3%,葡萄糖1%,蔗糖5%,自来水,初始p H=7.0,接种量15%,18℃,180 r·min-1发酵15 d。采用初步优化后的条件进行发酵,与初始发酵条件相比,其次级代谢产物量提高到568.75%,对A549肿瘤细胞的抑制作用增强至265%,并且对He La肿瘤细胞和SGC-7901肿瘤细胞的抑制率分别从0提高到48.19%和69.18%,效果显著,为获得菌株中活性次级代谢产物奠定了基础。
- 叶科元唐潮卢小玲吴文惠刘小宇
- 关键词：PENICILLIUM细胞毒活性
- 抗体偶联药物研究进展
- 2016年
- 抗体-药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADCs)由"弹头"药物(细胞毒药物)、抗体以及偶联抗体和药物的偶联链3部分组成,其作为1种新型药物,结合了抗体的靶向特异性和小分子药物的细胞毒作用,已成为当今肿瘤研究领域的热点。根据其细胞毒药物来源可分为陆地与海洋两大类,本文总结了近年来这两大类抗体偶联药物的研究进展,并从靶点的特异性、抗体的亲和力、高效的细胞毒分子及合适的偶联链等方面对ADCs的发展关键进行了简要评述。
- 周玥刘小宇卢小玲
- 关键词：单克隆抗体靶向治疗
- 北极真菌Nectria sp.B-13中酚醛倍半萜烯类化合物的研究被引量：2
- 2016年
- 目的对北极真菌Nectriasp.B-13中的酚醛倍半萜烯类化合物进行结构鉴定及生物学活性研究。方法采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱等分离手段对极地真菌Nectriasp.B-13发酵液的乙酸乙酯萃取部位进行了系统的分离,利用1 H-和13 C-NMR、LC-MS等现代波谱解析手段,结合文献对照,鉴定化合物结构;采用MTT法和微量稀释法测试了化合物的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。结果从提取物中分离得到4个化合物,这4个为酚醛倍半萜烯类化合物,分别为dechlorodeacetylchloronectrin（1）,LL-Z-1272εacid（2）,8＇-hydroxyascochlorin（3）和LL-Z 1272β（4）。活性测试的结果表明,化合物2对5种肿瘤细胞株均有一定程度的生长抑制作用,其IC50值的范围在48.67~92.18μmol/L之间;同时,化合物2还可抑制稻瘟霉的生长,MIC值为18.2μg/mL。结论化合物1和化合物2为首次从微生物次级代谢产物中获得的化合物,为新天然产物。化合物2有一定的细胞毒活性和抗稻瘟霉作用。
- 唐潮叶科元方莎莎卢小玲刘小宇吴文惠
- 关键词：次级代谢产物
- 南极真菌Aspergillus sp. S-3-62次级代谢产物的研究被引量：3
- 2017年
- 目的对源于南极真菌Aspergillus sp.S-3-62的次级代谢产物进行研究。方法采用Sephadex LH-20色谱、反相ODS柱色谱、高效液相柱层析等色谱分析方法,对Aspergillus sp.S-3-62发酵液的乙酸丁酯萃取部位进行系统分离。结果分离得到7个单体化合物。结论化合物1~7分别被鉴定为β-carboline(1),N-(2-Hydroxypropanoyl)-2-aminobenzoic acid amide(2),Cyclo-(Pro-8-hydroxy-Ile)(3),Cyclo-(Pro-Ile)(4),2-Acetyl-4(3H)-quinazolinone(5),4-Hydroxyben-zaldehyde(6)和Benzeneacetic acid,2-hydroxy-1-methylpropyl ester(7)。其中化合物7为新天然产物。
- 李云海卢小玲于豪冰刘小宇
- 关键词：曲霉属次级代谢产物
