广东省科技计划工业攻关项目(2009B060700016)
- 作品数：4 被引量：31H指数：4
- 相关作者：温预关杨业春陈娟王雪丁张杰更多>>
- 相关机构：广州市妇女儿童医疗中心广东省中医院广州医科大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省医院药学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度被引量：8
- 2017年
- 目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性,并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性,并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果:患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300,P<0.05);性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例,各基因型频率均符合HardyWeinberg平衡(P>0.05);TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,患儿LTG剂量(x_1)、体质量(x_2)、VPA血药浓度(x_3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05);以LTG血药浓度为因变量(c),上述因素为自变量,得回归方程为c=0.794+0.032x_1-0.057x_2+0.010x_3+0.532x_4(R^2=0.616,P<0.05;其中,UGT1A4 TT基因型为0,TG、GG基因型为1),且LTG预测血药浓度和实测血药浓度的相关性良好(r=0.785,P=0.001)。结论:癫痫患儿的LTG剂量、体质量、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性可能与LTG血药浓度有关;本研究建立的预测方程可为我国南方汉族癫痫患儿的精准用药提供参考。
- 何艳玲和凡莫小兰李嘉丽王雪丁张杰陈娟温预关尚德为杨业春侯连兵
- 关键词：拉莫三嗪丙戊酸基因多态性汉族
- 拉莫三嗪药代动力学及儿科临床应用的进展被引量：12
- 2010年
- 和凡何艳玲
- 关键词：拉莫三嗪儿科儿童癫痫抗癫痫药物热性惊厥
- 遗传因素与合用丙戊酸的南方癫痫患儿对拉莫三嗪疗效的相关性被引量：7
- 2017年
- 目的探讨在合用丙戊酸(VPA)的儿童癫痫患者中,年龄、性别、体重、UGT1A4 142T>G基因多态性等影响因素对拉莫三嗪(LTG)疗效的影响,并明确中国南方癫痫儿童患者LTG的有效血药浓度。方法选取2010年1月至2016年9月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液质联用法检测LTG的浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链式反应法测定UGT1A4 142T>G的基因型。采用卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析等探讨各影响因素与LTG疗效的相关性及有效血药浓度。结果合用VPA时,年龄越小、体重越轻,其疗效相对差。男性较女性容易获得较好疗效。UGT1A4 142T>G对LTG疗效无显著影响。合用VPA时,患儿LTG的有效血药浓度为>2μg/m L。结论年龄显著影响LTG的疗效;合用VPA时,南方癫痫患儿LTG的有效血药浓度应>2μg/m L;本研究能为中国南方癫痫儿童的个体化给药提供参考。
- 何艳玲和凡莫小兰李嘉丽王雪丁张杰陈娟温预关尚德为杨业春侯连兵
- 关键词：癫痫丙戊酸拉莫三嗪
- LC/MS/MS法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪的浓度被引量：7
- 2011年
- 目的建立一种快速、灵敏地测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪（lamotrigine，LTG）的LC／MS／MS方法。方法采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测（LC／MS／MS）法，色谱柱为Welch Materials XB—C18柱，流动相甲醇一水（95：5，V／V，含5mmol／L甲酸铵），流速0．3ml／min，柱温40℃，以碱化的醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1）为提取剂。提取的样品经电喷雾离子源正离子化后，通过三重四级杆串联质谱仪，采用选择反应监测（SRM）对LTG（m／z256．0→145．0）和内标阿普唑仑（m／z309．3→281．1）进行测定。结果LTG血药浓度在0．05—25μg／ml范围内线性关系良好（r=0．9989），分析方法的最低检测限为5rig／ml，其高、中、低（12．5、1.25、0．125μg／ml）3个浓度的平均提取回收率分别为82．97％、80．68％和83．33％，日内（n=5）、日间（n=15）RSD均〈15％。结论本方法简单快捷、灵敏、准确、莺现性好。可用于癫痫患儿LTG的临床相药浓序精测和药动学研究．
- 和凡温预关杨彤梁慧慈何艳玲
- 关键词：LC/MS/MS拉莫三嗪癫痫
